口服氨甲环酸减少产后出血：临床试验 (PROTECT)

背景 严重产后出血是全世界尤其是发展中国家孕产妇死亡的主要原因。 在 PPH 发病前预防至关重要，因为一旦开始出血就很难控制。氨甲环酸 (TA) 是一种行之有效的治疗和预防大出血的药物。 在许多情况下，口服形式的 TA 都可以在柜台购买。 然而，口服治疗对阴道分娩的影响鲜有研究，并且是世界卫生组织规定的研究重点。 口服 TA 成本低廉，在室温下稳定且易于给药，这使得它特别适用于资源匮乏的分娩环境和家庭分娩。为了预防 PPH，TA 的治疗血清浓度应与分娩后立即的时期一致。当 PPH 风险最大时，这意味着 TA 最好在积极分娩的后期进行。

RCT 的前提如下：

1. 口服预防性 TA 对 PPH 发生率的影响尚不清楚
2. 如果口服TA能有效预防产后出血，常规给药可以以较低的费用显着降低孕产妇发病率。

方法 研究人群和纳入标准 该研究将包括 2023 年 3 月至 2026 年 12 月期间在瑞典的三个研究中心（n=500）和南非的两个研究中心（n=500）计划进行阴道分娩的 1000 名妇女。 纳入的女性年龄≥18岁，孕周≥36周，并且计划阴道分娩。 患有已知凝血障碍、已知对 TA 过敏、正在接受静脉血栓形成治疗或无法做出知情同意的女性将不符合资格。

地点和持续时间：该研究将于 2023 年 9 月至 2026 年 12 月在瑞典的三个研究中心以及南非的莫布雷妇产医院和卡耶利沙地区医院进行。

招募和随机化 我们将在孕 35 周后的常规或计划产前检查期间，或在临产潜伏期或临产早期进入产房后招募女性。

随机分组将在妇女因自然临产而被送入产房后进行。 参与者将被随机分配接受 20 毫升的研究药物 (TA) 或 20 毫升的安慰剂溶液。 随机序列将由 KTA（卡罗林斯卡临床试验联盟）计算机生成，并且装有 IMP/安慰剂的烧瓶将根据此序列进行标记。 随机化将以 1:1 的比例按 10 个排列的区块进行，以便将区块大小的数据交付到研究地点。 安慰剂将由瑞典 Apotek Produktion och Laboratorier (APL) 开发和生产，该公司也将供应 TA。 安慰剂和 IMP 烧瓶将按随机顺序通过专门从事研究相关分布的 World Courier 以经过温度验证的方式运送到开普敦的中心实验室。

干预 我们的干预包括在子宫颈完全扩张时，自行口服 20 毫升（2 克）TA 口服溶液、20 毫升外观、气味和味道与 IMP 相当的安慰剂。

主要终点 体重估计 PPH 发生率（≥500ml）

次要终点 产前 Hb 差异（g/L） ≥10 单位 体重估计重度 PPH 发生率（≥1000ml） 平均失血量（ml） 产前产后 Hb 平均下降（单位） 输血率（%） 血栓栓塞至产后6周

研究程序 参与者将经历三个研究程序，如果他们不参加研究，则不一定会发生这些程序，但所有这些都是常规护理的一部分。

1. 入院时采集的血液样本（血红蛋白、EVF、MCV、MCH、MCHC、LPC、TPC、APTT 和 INR）
2. 宫颈完全扩张时口服 20 ml IMP/安慰剂
3. 称量总失血量（这在许多分娩环境中是常规操作）
4. 24 小时后（或出院前，如果出院发生在 24 小时前）采集的血样，包括（血红蛋白、EVF、MCV、MCH、MCHC、LPC、TPC）