Redução da hemorragia pós-parto com ácido tranexâmico oral: um ensaio clínico (PROTECT)

Antecedentes A HPP grave é a principal causa de morte materna em todo o mundo, especialmente nos países em desenvolvimento. A prevenção da HPP antes do início é de fundamental importância porque, uma vez iniciado o sangramento, é difícil controlá-lo. O ácido tranexâmico (AT) é um medicamento bem estabelecido para o tratamento e prevenção de sangramento intenso. As formas orais de AT estão disponíveis sem receita médica em muitos locais. O efeito do tratamento oral em partos vaginais foi, no entanto, pouco estudado e é uma prioridade de investigação declarada pela OMS. O AT oral é de baixo custo, estável à temperatura ambiente e fácil de administrar, o que o torna especialmente aplicável tanto em ambientes de parto com poucos recursos como em partos domiciliares. Para prevenir a HPP, uma concentração sérica terapêutica de AT deve coincidir com o período imediatamente após o parto do bebê. a criança, quando o risco de HPP é maior, o que significa que a AT deve ser administrada de forma ideal durante a última parte do trabalho de parto ativo.

As premissas do RCT são as seguintes:

1. O efeito do AT profilático oral na taxa de HPP é insuficientemente conhecido
2. Se o AT oral for eficaz na prevenção da HPP, a administração de rotina poderia reduzir significativamente a morbidade materna com baixo custo.

Métodos População do estudo e critérios de inclusão O estudo incluirá 1.000 mulheres planejadas para parto vaginal em três locais de estudo na Suécia (n=500) e dois locais de estudo na África do Sul (n=500) durante o período de março de 2023 a dezembro de 2026. As mulheres inscritas terão ≥18 anos, ≥36 semanas de gestação e estão planejadas para parto vaginal. Mulheres com distúrbios de coagulação conhecidos, alergia conhecida ao AT, tratamento contínuo para trombose venosa ou incapacidade de dar consentimento informado serão inelegíveis.

Local e duração: O estudo será realizado entre setembro de 2023 e dezembro de 2026 em três locais de estudo na Suécia, bem como no Hospital Maternidade Mowbray e no Hospital Distrital de Khayelitsha na África do Sul.

Recrutamento e randomização Recrutaremos mulheres durante uma consulta pré-natal de rotina ou planejada após 35 semanas de gestação, ou após admissão na enfermaria de parto durante a fase de latência do trabalho de parto ou nos estágios iniciais do trabalho de parto.

A randomização ocorrerá depois que uma mulher for internada na enfermaria de parto com início espontâneo do trabalho de parto. Os participantes serão randomizados para receber 20 ml do medicamento experimental (AT) ou 20ml de solução placebo. A sequência de randomização será gerada por computador pela KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) e os frascos com IMP/placebo serão marcados de acordo com esta sequência. A randomização será 1:1 em blocos permutados de 10 para permitir entregas do tamanho de blocos nos locais de estudo. O placebo será desenvolvido e fabricado pela Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Suécia, que também fornecerá o AT. Os frascos de placebo e IMP, em sua sequência de randomização, serão transportados em uma entrega com temperatura validada para um laboratório central na Cidade do Cabo através da World Courier, especializada em distribuições relacionadas à pesquisa.

Intervenção Nossa intervenção consiste na autoingestão oral de 20 ml (2g) de solução oral de AT, 20 ml de placebo equivalente em aparência, odor e sabor ao ME, quando o colo do útero está totalmente dilatado.

Desfechos primários Taxa estimada de HPP por peso (≥500ml)

Desfechos secundários Diferença de Hb pré-pós-parto (g/L) ≥10 unidades Taxa estimada de peso de HPP grave (≥1000ml) Perda média de sangue (ml) Diminuição média de Hb pré-pós-parto (unidades Taxa de transfusão de sangue (%) Tromboembolismo até 6 semanas pós-parto

Procedimentos do estudo Os participantes experimentarão três procedimentos do estudo que não ocorreriam necessariamente se não tivessem participado do estudo, mas todos fazem parte dos cuidados de rotina.

1. Uma amostra de sangue (hemoglobina, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT e INR) colhida na admissão
2. A ingestão oral de 20 ml IMP/placebo na dilatação cervical completa
3. Pesagem da perda total de sangue (que é rotina em muitos locais de parto)
4. Uma amostra de sangue incluindo (hemoglobina, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) colhida após 24 horas (ou antes da alta, caso a alta ocorra antes de 24 horas)