Postpartale Blutungsreduktion mit oraler Tranexamsäure: eine klinische Studie (PROTECT)

Hintergrund Schwere PPH ist weltweit die häufigste Todesursache bei Müttern, insbesondere in Entwicklungsländern. Die Vorbeugung von PPH vor dem Auftreten ist von entscheidender Bedeutung, da die Blutung nach Beginn nur schwer zu kontrollieren ist. Tranexamsäure (TA) ist ein bewährtes Medikament zur Behandlung und Vorbeugung starker Blutungen. Orale Formen von TA sind in vielen Bereichen rezeptfrei erhältlich. Die Wirkung einer oralen Behandlung bei vaginalen Entbindungen wurde jedoch nur wenig untersucht und ist eine erklärte Forschungspriorität der WHO. Orale TA ist kostengünstig, bei Raumtemperatur stabil und einfach zu verabreichen, wodurch sie besonders für Geburten mit geringen Ressourcen und Hausgeburten geeignet ist. Um PPH zu verhindern, sollte eine therapeutische Serumkonzentration von TA mit dem Zeitraum unmittelbar nach der Entbindung übereinstimmen beim Kind, wenn das PPH-Risiko am größten ist, was bedeutet, dass die TA optimalerweise in der letzten Phase der aktiven Wehen verabreicht werden sollte.

Die Räumlichkeiten des RCT sind folgende:

1. Die Wirkung einer oralen prophylaktischen TA auf die PPH-Rate ist nicht ausreichend bekannt
2. Wenn orale TA bei der Vorbeugung von PPH wirksam ist, könnte die routinemäßige Verabreichung die mütterliche Morbidität bei geringem Aufwand deutlich reduzieren.

Methoden Studienpopulation und Einschlusskriterien Die Studie wird 1000 Frauen umfassen, bei denen eine vaginale Entbindung an drei Studienstandorten in Schweden (n=500) und zwei Studienstandorten in Südafrika (n=500) im Zeitraum März 2023 bis Dezember 2026 geplant ist. Eingeschriebene Frauen sind ≥ 18 Jahre alt, ≥ 36 Schwangerschaftswochen und eine vaginale Entbindung ist geplant. Frauen mit bekannten Gerinnungsstörungen, bekannter Allergie gegen TA, laufender Behandlung einer Venenthrombose oder der Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.

Rahmen und Dauer: Die Studie wird zwischen September 2023 und Dezember 2026 an drei Studienstandorten in Schweden sowie im Mowbray Mutterschaftskrankenhaus und im Khayelitsha District Hospital in Südafrika stattfinden.

Rekrutierung und Randomisierung Wir rekrutieren Frauen während eines routinemäßigen oder geplanten vorgeburtlichen Besuchs nach der 35. Schwangerschaftswoche oder nach der Aufnahme in die Entbindungsstation während der Latenzphase der Wehen oder in den frühen Stadien der Wehen.

Die Randomisierung erfolgt, nachdem eine Frau mit spontan einsetzenden Wehen in die Wehenstation eingeliefert wurde. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder 20 ml des Prüfpräparats (TA) oder 20 ml einer Placebolösung. Die Randomisierungssequenz wird von KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) computergeneriert und Flaschen mit dem IMP/Placebo werden entsprechend dieser Sequenz markiert. Die Randomisierung erfolgt 1:1 in permutierten 10er-Blöcken, um blockgroße Lieferungen an Studienstandorte zu ermöglichen. Das Placebo wird von Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Schweden, entwickelt und hergestellt, das auch die TA liefern wird. Placebo- und IMP-Flaschen werden in ihrer Randomisierungssequenz in einer temperaturvalidierten Lieferung über World Courier, das auf forschungsbezogene Verteilungen spezialisiert ist, zu einem Zentrallabor in Kapstadt transportiert.

Intervention Unsere Intervention besteht aus der oralen Selbsteinnahme von entweder 20 ml (2 g) oraler TA-Lösung oder 20 ml Placebo, die in Aussehen, Geruch und Geschmack dem IMP entsprechen, wenn der Gebärmutterhals vollständig erweitert ist.

Primäre Endpunkte Gewichtsgeschätzte PPH-Rate (≥500 ml)

Sekundäre Endpunkte Prä-postpartale Hb-Differenz (g/l) ≥ 10 Einheiten Gewichtsgeschätzte Rate schwerer PPH (≥ 1000 ml) Mittlerer Blutverlust (ml) Mittlere prä-postpartale Hb-Abnahme (Einheiten) Rate von Bluttransfusionen (%) Thromboembolie bis zu 6 Wochen nach der Geburt

Studienabläufe Die Teilnehmer werden drei Studienabläufe erleben, die nicht unbedingt stattfinden würden, wenn sie nicht an der Studie teilgenommen hätten, die aber alle Teil der Routineversorgung sind.

1. Eine bei der Aufnahme entnommene Blutprobe (Hämoglobin, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT und INR).
2. Die orale Einnahme von 20 ml IMP/Placebo bei vollständiger Zervixdilatation
3. Wiegen des Gesamtblutverlusts (was in vielen Entbindungsstationen Routine ist)
4. Eine Blutprobe, einschließlich (Hämoglobin, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC), entnommen nach 24 Stunden (oder vor der Entlassung, falls die Entlassung vor 24 Stunden erfolgt)