Reducción de la hemorragia posparto con ácido tranexámico oral: un ensayo clínico (PROTECT)

Antecedentes La HPP grave es la principal causa de muerte materna en todo el mundo, especialmente en los países en desarrollo. Prevenir la HPP antes de su aparición es de vital importancia porque una vez que comienza el sangrado es difícil de controlar. El ácido tranexámico (TA) es un medicamento bien establecido para el tratamiento y la prevención del sangrado abundante. Las formas orales de AT están disponibles sin receta en muchos entornos. Sin embargo, el efecto del tratamiento oral en los partos vaginales ha sido poco estudiado y es una prioridad de investigación declarada por la OMS. La TA oral es de bajo costo, estable a temperatura ambiente y fácil de administrar, lo que la hace especialmente aplicable tanto en entornos de partos de bajos recursos como en partos domiciliarios. Para prevenir la HPP, una concentración sérica terapéutica de TA debe coincidir con el período inmediatamente posterior al parto. el niño, cuando el riesgo de HPP es mayor, lo que significa que la TA debería administrarse de manera óptima durante la última parte del trabajo de parto activo.

Las premisas del RCT son las siguientes:

1. El efecto de la TA profiláctica oral sobre la tasa de HPP no se conoce suficientemente
2. Si la TA oral es eficaz para prevenir la HPP, la administración rutinaria podría reducir significativamente la morbilidad materna a bajo costo.

Métodos Población de estudio y criterios de inclusión El estudio incluirá 1000 mujeres cuyo parto vaginal está previsto en tres sitios de estudio en Suecia (n = 500) y dos sitios de estudio en Sudáfrica (n = 500) durante el período de marzo de 2023 a diciembre de 2026. Las mujeres inscritas tendrán ≥18 años, ≥36 semanas de gestación y estarán planificadas para el parto vaginal. Las mujeres con trastornos de la coagulación conocidos, alergia conocida al TA, tratamiento en curso para la trombosis venosa o incapacidad para dar un consentimiento informado no serán elegibles.

Ámbito y duración: el estudio se llevará a cabo entre septiembre de 2023 y diciembre de 2026 en tres sitios de estudio en Suecia, así como en el Hospital de Maternidad Mowbray y el Hospital del Distrito de Khayelitsha en Sudáfrica.

Reclutamiento y aleatorización Reclutaremos mujeres durante una visita prenatal de rutina o planificada después de las 35 semanas de gestación, o después del ingreso a la sala de partos durante la fase de latencia del trabajo de parto o las primeras etapas del trabajo de parto.

La aleatorización se producirá después de que una mujer haya sido admitida en la sala de partos con un inicio espontáneo del trabajo de parto. Los participantes serán asignados al azar para recibir 20 ml del medicamento en investigación (TA) o 20 ml de una solución de placebo. La secuencia de aleatorización será generada por computadora por KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) y los matraces con IMP/placebo se marcarán de acuerdo con esta secuencia. La aleatorización será 1:1 en bloques permutados de 10 para permitir entregas del tamaño de bloques a los sitios de estudio. El placebo será desarrollado y fabricado por Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Suecia, que también suministrará el TA. Los matraces de placebo e IMP, en su secuencia de aleatorización, se transportarán en una entrega validada por temperatura a un laboratorio central en Ciudad del Cabo a través de World Courier, que se especializa en distribuciones relacionadas con la investigación.

Intervención Nuestra intervención consiste en la autoingesta oral de 20 ml (2 g) de solución oral de TA, 20 ml de placebo equivalente en apariencia, olor y sabor al IMP, cuando el cuello uterino está completamente dilatado.

Criterios de valoración principales Tasa de HPP estimada por peso (≥500 ml)

Criterios de valoración secundarios Diferencia de Hb pre posparto (g/L) ≥10 unidades Tasa de peso estimada de HPP grave (≥1000 ml) Pérdida de sangre media (ml) Disminución media de Hb pre posparto (unidades Tasa de transfusión de sangre (%) Tromboembolismo hasta 6 semanas posparto

Procedimientos del estudio Los participantes experimentarán tres procedimientos del estudio que no necesariamente ocurrirían si no hubieran participado en el estudio, pero que forman parte de la atención de rutina.

1. Una muestra de sangre (hemoglobina, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT e INR) tomada al ingreso.
2. La ingesta oral de 20 ml de IMP/placebo con dilatación cervical completa
3. Pesaje de la pérdida total de sangre (que es una rutina en muchos entornos de parto)
4. Una muestra de sangre que incluye (hemoglobina, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) tomada después de 24 horas (o antes del alta si el alta ocurre antes de las 24 horas)