Reduktion af postpartum blødning med oral tranexamsyre: et klinisk forsøg (PROTECT)

Baggrund Alvorlig PPH er den førende årsag til mødredød på verdensplan, især i udviklingslande. Forebyggelse af PPH før debut er af afgørende betydning, fordi når først blødning starter, er det svært at kontrollere. Tranexamsyre (TA) er et veletableret lægemiddel til behandling og forebyggelse af kraftige blødninger. Orale former for TA er tilgængelige i håndkøb i mange indstillinger. Effekten af ​​oral behandling ved vaginale fødsler er dog kun lidt undersøgt og er en erklæret forskningsprioritet af WHO. Oral TA er billig, stabil ved stuetemperatur og nem at administrere, hvilket gør den især anvendelig til både lav ressource leveringsindstillinger og hjemmefødsler. For at forhindre PPH bør en terapeutisk serumkoncentration af TA falde sammen med perioden umiddelbart efter levering af barnet, når risikoen for PPH er størst, hvilket betyder, at TA optimalt bør administreres under den sidste del af den aktive fødsel.

Lokalerne for RCT er følgende:

1. Effekten af ​​oral profylaktisk TA på hastigheden af ​​PPH er utilstrækkeligt kendt
2. Hvis oral TA er effektiv til at forhindre PPH, kan rutineindgivelse reducere morbiditeten betydeligt med lave omkostninger.

Metoder Studiepopulation og inklusionskriterier Studiet vil omfatte 1000 kvinder, der er planlagt til vaginal fødsel på tre undersøgelsessteder i Sverige (n=500) og to undersøgelsessteder i Sydafrika (n=500) i perioden marts 2023 til december 2026. Tilmeldte kvinder vil være ≥18 år, ≥36 svangerskabsuger og planlagt til vaginal fødsel. Kvinder med kendte koagulationsforstyrrelser, kendt allergi over for TA, igangværende behandling for venøs trombose eller manglende evne til at give et informeret samtykke vil være udelukket.

Indstilling og varighed: Undersøgelsen vil finde sted mellem september 2023 og december 2026 på tre undersøgelsessteder i Sverige samt Mowbray Maternity Hospital og Khayelitsha District Hospital i Sydafrika.

Rekruttering og randomisering Vi rekrutterer kvinder under et rutinemæssigt eller planlagt svangerskabsbesøg efter 35 svangerskabsuger, eller efter indlæggelse på fødeafdelingen i fødslens latensfase eller de tidlige stadier af fødslen.

Randomisering vil ske, efter at en kvinde er blevet indlagt på fødeafdelingen med spontant indsættende veer. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten 20 ml af forsøgslægemidlet (TA) eller 20 ml af en placeboopløsning. Randomiseringssekvensen vil være computergenereret af KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance), og kolber med IMP/placebo vil blive mærket i henhold til denne sekvens. Randomisering vil være 1:1 i permuterede blokke på 10 for at muliggøre leveringer i blokstørrelse til undersøgelsessteder. Placeboen vil blive udviklet og fremstillet af Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Sverige, som også skal levere TA. Placebo- og IMP-kolber vil i deres randomiseringssekvens blive transporteret i en temperaturvalideret levering til et centralt laboratorium i Cape Town gennem World Courier, som er specialiseret i forskningsrelaterede distributioner.

Intervention Vores intervention består af oralt selvindtag af enten 20 ml (2g) oral opløsning af TA, 20 ml placebo svarende til IMP'ens udseende, lugt og smag, når livmoderhalsen er fuldstændig udvidet.

Primære endepunkter Vægt estimeret hastighed af PPH (≥500ml)

Sekundære endepunkter Præ-postpartum Hb-forskel (g/L) ≥10 enheder Vægt-estimeret hastighed af svær PPH (≥1000ml) Gennemsnitligt blodtab (ml) Gennemsnitligt præ-postpartum Hb-fald (enheder Blodtransfusionshastighed (%) Tromboemboli op til 6 uger efter fødslen

Undersøgelsesprocedurer Deltagerne vil opleve tre undersøgelsesprocedurer, som ikke nødvendigvis ville forekomme, hvis de ikke havde deltaget i undersøgelsen, men som alle er en del af rutinemæssig behandling.

1. En blodprøve (hæmoglobin, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT og INR) taget ved indlæggelsen
2. Den orale indtagelse af 20 ml IMP/placebo ved fuld cervikal dilatation
3. Vejning af totalt blodtab (som er rutine i mange leveringsindstillinger)
4. En blodprøve inklusive (hæmoglobin, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) taget efter 24 timer (eller før udledning, bør udledning ske inden 24 timer)