Riduzione dell'emorragia postpartum con acido tranexamico orale: uno studio clinico (PROTECT)

Background La grave PPH è la principale causa di morte materna in tutto il mondo, soprattutto nei paesi in via di sviluppo. Prevenire la PPH prima della sua insorgenza è di fondamentale importanza perché una volta iniziato il sanguinamento è difficile da controllare. L'acido tranexamico (TA) è un farmaco consolidato per il trattamento e la prevenzione di forti emorragie. Le forme orali di AT sono disponibili come prodotti da banco in molti contesti. L'effetto del trattamento orale nel parto vaginale è stato tuttavia poco studiato ed è una priorità di ricerca dichiarata dall'OMS. L'AT orale è a basso costo, stabile a temperatura ambiente e facile da somministrare, il che la rende particolarmente applicabile sia ai contesti di parto con risorse limitate che ai parti in casa. Per prevenire la PPH, una concentrazione sierica terapeutica di TA dovrebbe coincidere con il periodo immediatamente successivo al parto. il bambino, quando il rischio di PPH è maggiore, il che significa che l'AT dovrebbe essere somministrata in modo ottimale durante l'ultima parte del travaglio attivo.

Le premesse del RCT sono le seguenti:

1. L’effetto della profilassi orale TA sul tasso di PPH non è sufficientemente noto
2. Se l’AT orale fosse efficace nel prevenire la PPH, la somministrazione di routine potrebbe ridurre significativamente la morbilità materna a costi contenuti.

Metodi Popolazione studiata e criteri di inclusione Lo studio includerà 1.000 donne con parto vaginale pianificato in tre centri di studio in Svezia (n=500) e due centri di studio in Sud Africa (n=500) durante il periodo da marzo 2023 a dicembre 2026. Le donne arruolate avranno ≥ 18 anni, ≥ 36 settimane di gestazione e sarà previsto il parto vaginale. Non saranno idonee le donne con disturbi noti della coagulazione, allergia nota all'AT, trattamento in corso per trombosi venosa o incapacità di fornire un consenso informato.

Impostazione e durata: lo studio si svolgerà tra settembre 2023 e dicembre 2026 in tre siti di studio in Svezia, nonché al Mowbray Maternity Hospital e al Khayelitsha District Hospital in Sud Africa.

Reclutamento e randomizzazione Recluteremo le donne durante una visita prenatale di routine o pianificata dopo la 35a settimana di gestazione, o dopo il ricovero in sala parto durante la fase di latenza del travaglio o le prime fasi del travaglio.

La randomizzazione avverrà dopo che una donna è stata ricoverata in sala travaglio con insorgenza spontanea del travaglio. I partecipanti verranno randomizzati per ricevere 20 ml del medicinale sperimentale (TA) o 20 ml di una soluzione placebo. La sequenza di randomizzazione sarà generata dal computer da KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) e le fiasche con l'IMP/placebo saranno marcate secondo questa sequenza. La randomizzazione sarà 1:1 in blocchi permutati di 10 per consentire consegne di dimensioni di blocco ai siti di studio. Il placebo sarà sviluppato e prodotto da Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Svezia, che fornirà anche l'AT. Le fiasche di placebo e IMP, nella loro sequenza di randomizzazione, verranno trasportate in una consegna convalidata dalla temperatura a un laboratorio centrale a Città del Capo tramite World Courier specializzato in distribuzioni relative alla ricerca.

Intervento Il nostro intervento consiste nell'autoassunzione orale di 20 ml (2 g) di soluzione orale di TA o 20 ml di placebo equivalenti per aspetto, odore e sapore all'IMP, quando la cervice è completamente dilatata.

Endpoint primari Tasso stimato di PPH in base al peso (≥500 ml)

Endpoint secondari Differenza di Hb pre-postpartum (g/L) ≥10 unità Tasso stimato di peso di PPH grave (≥1000 ml) Perdita media di sangue (ml) Diminuzione media di Hb pre-postpartum (unità Tasso di trasfusione di sangue (%) Tromboembolia fino a 6 settimane dopo il parto

Procedure di studio I partecipanti sperimenteranno tre procedure di studio che non si sarebbero necessariamente verificate se non avessero preso parte allo studio ma che fanno tutte parte delle cure di routine.

1. Un campione di sangue (emoglobina, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT e INR) prelevato al momento del ricovero
2. L'assunzione orale di 20 ml di IMP/placebo a dilatazione cervicale completa
3. Pesatura della perdita ematica totale (che è di routine in molti contesti di parto)
4. Un campione di sangue comprendente (emoglobina, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) prelevato dopo 24 ore (o prima della dimissione se la dimissione avviene prima delle 24 ore)