Postpartum blødningsreduksjon med oral tranexamsyre: en klinisk prøve (PROTECT)

Bakgrunn Alvorlig PPH er den ledende årsaken til mødredød over hele verden, spesielt i utviklingsland. Forebygging av PPH før debut er av sentral betydning fordi når blødningen først starter, er den vanskelig å kontrollere. Tranexamsyre (TA) er et veletablert medikament for behandling og forebygging av kraftige blødninger. Orale former for TA er tilgjengelig over disk i mange settinger. Effekten av oral behandling ved vaginale forløsninger er imidlertid lite studert og er en uttalt forskningsprioritet av WHO. Oral TA er rimelig, stabil ved romtemperatur og enkel å administrere, noe som gjør den spesielt anvendelig for både lavressursleveringsinnstillinger og hjemmefødsler. For å forhindre PPH bør en terapeutisk serumkonsentrasjon av TA falle sammen med perioden umiddelbart etter levering av barnet, når risikoen for PPH er størst, noe som betyr at TA optimalt bør administreres under siste del av aktiv fødsel.

Lokalene til RCT er følgende:

1. Effekten av oral profylaktisk TA på PPH-hastigheten er utilstrekkelig kjent
2. Hvis oral TA er effektiv for å forhindre PPH, kan rutinemessig administrering redusere morbiditeten betydelig til lave kostnader.

Metoder Studiepopulasjon og inklusjonskriterier Studien vil inkludere 1000 kvinner som planlegges for vaginal fødsel ved tre studiesteder i Sverige (n=500) og to studiesteder i Sør-Afrika (n=500) i perioden mars 2023 til desember 2026. Påmeldte kvinner vil være ≥18 år, ≥36 svangerskapsuker og planlagt for vaginal fødsel. Kvinner med kjente koagulasjonsforstyrrelser, kjent allergi mot TA, pågående behandling for venøs trombose eller manglende evne til å gi et informert samtykke vil ikke være kvalifisert.

Innstilling og varighet: Studien vil finne sted mellom september 2023 og desember 2026 på tre studiesteder i Sverige samt Mowbray Maternity Hospital og Khayelitsha District Hospital i Sør-Afrika.

Rekruttering og randomisering Vi vil rekruttere kvinner under et rutinemessig eller planlagt svangerskapsbesøk etter 35 svangerskapsuker, eller etter innleggelse på fødeavdelingen i latensfasen av fødselen eller de tidlige stadiene av fødselen.

Randomisering vil skje etter at en kvinne er innlagt på fødselsavdelingen med spontant innsettende fødsel. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten 20 ml av forsøksmedisinen (TA) eller 20 ml av en placeboløsning. Randomiseringssekvensen vil bli datagenerert av KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) og flasker med IMP/placebo vil merkes i henhold til denne sekvensen. Randomisering vil være 1:1 i permuterte blokker på 10 for å tillate leveranser i blokkstørrelse til studiesteder. Placeboen vil bli utviklet og produsert av Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Sverige, som også skal levere TA. Placebo- og IMP-kolber vil i sin randomiseringssekvens bli transportert i en temperaturvalidert levering til et sentrallaboratorium i Cape Town gjennom World Courier som spesialiserer seg på forskningsrelaterte distribusjoner.

Intervensjon Vår intervensjon består av oralt selvinntak av enten 20 ml (2g) oral oppløsning av TA, 20 ml placebo tilsvarende i utseende, lukt og smak til IMP, når livmorhalsen er fullstendig utvidet.

Primære endepunkter Vektestimert hastighet på PPH (≥500ml)

Sekundære endepunkter Pre-postpartum Hb-forskjell (g/L) ≥10 enheter Vektestimert rate av alvorlig PPH (≥1000ml) Gjennomsnittlig blodtap (ml) Gjennomsnittlig pre-postpartum Hb-reduksjon (enheter Blodoverføringshastighet (%) Tromboembolisme opp til 6 uker etter fødsel

Studieprosedyrer Deltakerne vil oppleve tre studieprosedyrer som ikke nødvendigvis ville skjedd hvis de ikke hadde deltatt i studien, men som alle er en del av rutinemessig omsorg.

1. En blodprøve (hemoglobin, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT og INR) tatt ved innleggelse
2. Det orale inntaket av 20 ml IMP/placebo ved full cervikal dilatasjon
3. Veiing av totalt blodtap (som er rutine i mange leveringsinnstillinger)
4. En blodprøve inkludert (hemoglobin, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) tatt etter 24 timer (eller før utskrivning bør skje før 24 timer)