Réduction des hémorragies post-partum avec l'acide tranexamique oral : un essai clinique (PROTECT)

Contexte L'HPP sévère est la principale cause de décès maternel dans le monde, en particulier dans les pays en développement. La prévention de l'HPP avant son apparition est d'une importance capitale, car une fois le saignement commencé, il est difficile de le contrôler. L'acide tranexamique (TA) est un médicament bien établi pour le traitement et la prévention des saignements abondants. Les formes orales d’AT sont disponibles en vente libre dans de nombreux contextes. L'effet du traitement oral sur les accouchements vaginaux a cependant été peu étudié et constitue une priorité de recherche déclarée par l'OMS. L'AT oral est peu coûteux, stable à température ambiante et facile à administrer, ce qui le rend particulièrement applicable aux contextes d'accouchement à faibles ressources et aux accouchements à domicile. Pour prévenir l'HPP, une concentration sérique thérapeutique d'AT doit coïncider avec la période immédiatement après l'accouchement. l'enfant, lorsque le risque d'HPP est le plus élevé, ce qui signifie que l'AT doit être administré de manière optimale pendant la dernière partie du travail actif.

Les locaux du RCT sont les suivants :

1. L'effet de l'AT prophylactique oral sur le taux d'HPP est insuffisamment connu
2. Si l'AT oral est efficace pour prévenir l'HPP, son administration systématique pourrait réduire considérablement la morbidité maternelle à faible coût.

Méthodes Population étudiée et critères d'inclusion L'étude comprendra 1 000 femmes dont l'accouchement vaginal est prévu sur trois sites d'étude en Suède (n = 500) et deux sites d'étude en Afrique du Sud (n = 500) pendant la période de mars 2023 à décembre 2026. Les femmes inscrites auront ≥ 18 ans, ≥ 36 semaines de gestation et devraient accoucher par voie vaginale. Les femmes présentant des troubles de la coagulation connus, une allergie connue au TA, un traitement en cours pour une thrombose veineuse ou une incapacité à donner un consentement éclairé ne seront pas éligibles.

Cadre et durée : L'étude se déroulera entre septembre 2023 et décembre 2026 sur trois sites d'étude en Suède ainsi qu'à la maternité Mowbray et à l'hôpital du district de Khayelitsha en Afrique du Sud.

Recrutement et randomisation Nous recruterons des femmes lors d'une visite prénatale de routine ou planifiée après 35 semaines de gestation, ou après admission en salle d'accouchement pendant la phase de latence du travail ou les premiers stades du travail.

La randomisation aura lieu après qu'une femme a été admise dans la salle de travail avec début spontané du travail. Les participants seront randomisés pour recevoir soit 20 ml du médicament expérimental (TA), soit 20 ml d'une solution placebo. La séquence de randomisation sera générée par ordinateur par KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) et les flacons avec l'IMP/placebo seront marqués selon cette séquence. La randomisation sera de 1 : 1 en blocs permutés de 10 pour permettre des livraisons par blocs vers les sites d'étude. Le placebo sera développé et fabriqué par Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Suède, qui fournira également l'AT. Les flacons placebo et IMP, dans leur séquence de randomisation, seront transportés dans une livraison à température validée vers un laboratoire central du Cap via World Courier spécialisé dans les distributions liées à la recherche.

Intervention Notre intervention consiste en l'auto-absorption orale de soit 20 ml (2 g) de solution buvable de TA, 20 ml de placebo équivalent en apparence, odeur et goût à l'IMP, lorsque le col est complètement dilaté.

Critères de jugement principaux Taux d'HPP estimé en fonction du poids (≥500 ml)

Critères de jugement secondaires Différence d'hémoglobine pré-post-partum (g/L) ≥10 unités Taux d'Hb grave estimé selon le poids (≥1000 ml) Perte de sang moyenne (ml) Diminution moyenne de l'hémoglobine pré-post-partum (unités Taux de transfusion sanguine (%) Thromboembolie jusqu'à 6 semaines post-partum

Procédures d'étude Les participants connaîtront trois procédures d'étude qui ne se produiraient pas nécessairement s'ils n'avaient pas participé à l'étude mais qui font toutes partie des soins de routine.

1. Un échantillon de sang (hémoglobine, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT et INR) prélevé à l'admission
2. La prise orale de 20 ml d'IMP/placebo lors d'une dilatation cervicale complète
3. Pesée de la perte totale de sang (ce qui est courant dans de nombreux contextes d'accouchement)
4. Un échantillon de sang comprenant (hémoglobine, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) prélevé après 24 heures (ou avant la sortie si la sortie a lieu avant 24 heures)