Postpartum blödningsminskning med oral tranexamsyra: en klinisk prövning (PROTECT)

Bakgrund Allvarlig PPH är den vanligaste orsaken till mödradöd över hela världen, särskilt i utvecklingsländer. Att förebygga PPH före debut är av avgörande betydelse eftersom när en blödning väl börjar är det svårt att kontrollera. Tranexamsyra (TA) är ett väletablerat läkemedel för behandling och förebyggande av kraftiga blödningar. Orala former av TA finns tillgängliga över disk i många inställningar. Effekten av oral behandling vid vaginal förlossning har dock studerats lite och är en uttalad forskningsprioritet av WHO. Oral TA är billig, stabil vid rumstemperatur och lätt att administrera, vilket gör den särskilt användbar för både låga resursförlossningar och hemfödslar. För att förhindra PPH bör en terapeutisk serumkoncentration av TA sammanfalla med perioden omedelbart efter förlossningen av barnet, när risken för PPH är störst, vilket innebär att TA optimalt bör administreras under den senare delen av den aktiva förlossningen.

RCT:s lokaler är följande:

1. Effekten av oral profylaktisk TA på hastigheten av PPH är otillräckligt känd
2. Om oral TA är effektiv för att förhindra PPH, kan rutintillförsel minska mödras sjuklighet avsevärt till låg kostnad.

Metoder Studiepopulation och inklusionskriterier Studien kommer att omfatta 1000 kvinnor som planeras för vaginal förlossning vid tre studieplatser i Sverige (n=500) och två studieplatser i Sydafrika (n=500) under perioden mars 2023 till december 2026. Inskrivna kvinnor kommer att vara ≥18 år, ≥36 graviditetsveckor och planerade för vaginal förlossning. Kvinnor med kända koagulationsrubbningar, känd allergi mot TA, pågående behandling för venös trombos eller oförmåga att ge ett informerat samtycke kommer inte att vara berättigade.

Inställning och varaktighet: Studien kommer att äga rum mellan september 2023 och december 2026 på tre studieplatser i Sverige samt Mowbray Maternity Hospital och Khayelitsha District Hospital i Sydafrika.

Rekrytering och randomisering Vi kommer att rekrytera kvinnor under ett rutinmässigt eller planerat mödrabesök efter 35 graviditetsveckor, eller efter inläggning på förlossningsavdelningen under förlossningens latensfas eller tidiga skeden av förlossningen.

Randomisering sker efter att en kvinna lagts in på förlossningsavdelningen med spontant insättande förlossning. Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen 20 ml av prövningsläkemedlet (TA) eller 20 ml av en placebolösning. Randomiseringssekvensen kommer att vara datorgenererad av KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) och flaskor med IMP/placebo kommer att märkas enligt denna sekvens. Randomisering kommer att vara 1:1 i permuterade block om 10 för att möjliggöra leveranser i blockstorlek till studieplatser. Placebo kommer att utvecklas och tillverkas av Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Sverige, som också kommer att leverera TA. Placebo- och IMP-flaskor kommer i sin randomiseringssekvens att transporteras i en temperaturvaliderad leverans till ett centralt laboratorium i Kapstaden genom World Courier som specialiserar sig på forskningsrelaterade distributioner.

Intervention Vår intervention består av oralt självintag av antingen 20 ml (2g) oral lösning av TA, 20 ml placebo som i utseende, lukt och smak motsvarar IMP, när livmoderhalsen är helt utvidgad.

Primära effektmått Viktuppskattad hastighet av PPH (≥500ml)

Sekundära effektmått Pre-postpartum Hb-skillnad (g/L) ≥10 enheter Viktuppskattad frekvens av allvarlig PPH (≥1000ml) Genomsnittlig blodförlust (ml) Genomsnittlig pre-postpartum Hb-minskning (enheter Blodtransfusionshastighet (%) Tromboembolism upp till 6 veckor efter förlossningen

Studieprocedurer Deltagarna kommer att uppleva tre studieprocedurer som inte nödvändigtvis skulle inträffa om de inte hade deltagit i studien men som alla ingår i rutinvården.

1. Ett blodprov (hemoglobin, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT och INR) taget vid intagningen
2. Det orala intaget av 20 ml IMP/placebo vid full cervikal dilatation
3. Vägning av total blodförlust (vilket är rutin i många leveransinställningar)
4. Ett blodprov inklusive (hemoglobin, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) taget efter 24 timmar (eller före utskrivning bör urladdning ske före 24 timmar)