경구 트라넥삼산을 이용한 산후 출혈 감소: 임상 시험 (PROTECT)

배경 중증 PPH는 전 세계적으로 특히 개발도상국에서 산모 사망의 주요 원인입니다. 일단 출혈이 시작되면 조절하기 어렵기 때문에 발병 전에 PPH를 예방하는 것이 매우 중요합니다. 트라넥삼산(TA)은 과다 출혈의 치료 및 예방을 위해 잘 확립된 약물입니다. 다양한 환경에서 경구 형태의 TA를 처방전없이 구입할 수 있습니다. 그러나 질분만에 대한 경구 치료의 효과는 거의 연구되지 않았으며 WHO가 연구 우선순위로 명시했습니다. 경구 TA는 가격이 저렴하고 실온에서 안정적이며 투여가 용이하므로 특히 낮은 자원 전달 환경과 가정 출산 모두에 적용 가능합니다. PPH를 예방하려면 TA의 치료 혈청 농도가 출산 직후 기간과 일치해야 합니다. PPH의 위험이 가장 큰 어린이. 이는 활동적인 분만 후반기에 TA가 최적으로 투여되어야 함을 의미합니다.

RCT의 전제는 다음과 같습니다.

1. PPH 비율에 대한 경구 예방적 TA의 효과는 충분히 알려져 있지 않습니다.
2. 경구 TA가 PPH 예방에 효과적이라면 정기적인 투여로 저렴한 비용으로 산모의 질병률을 크게 줄일 수 있습니다.

연구 모집단 및 포함 기준 이 연구에는 2023년 3월부터 2026년 12월까지 스웨덴의 3개 연구 현장(n=500)과 남아프리카의 2개 연구 현장(n=500)에서 질식 분만을 계획한 1000명의 여성이 포함됩니다. 등록된 여성은 18세 이상, 임신 주수 36주 이상이며 질식 분만을 계획하고 있습니다. 알려진 응고 장애, TA에 대한 알레르기, 정맥 혈전증에 대한 지속적인 치료가 있거나 사전 동의가 불가능한 여성은 부적격합니다.

설정 및 기간: 연구는 2023년 9월부터 2026년 12월까지 스웨덴의 3개 연구 현장과 남아프리카의 Mowbray 산부인과 병원 및 Khayelitsha 지역 병원에서 진행될 예정입니다.

모집 및 무작위 배정 우리는 임신 35주 후 정기 또는 계획된 산전 방문 동안 또는 분만 잠복기 또는 분만 초기 단계에 분만 병동에 입원한 후 여성을 모집할 것입니다.

무작위 배정은 여성이 자연 분만이 시작되어 분만 병동에 입원한 후에 실시됩니다. 참가자는 임상시험용 의약품(TA) 20ml 또는 위약 용액 20ml를 무작위로 투여받게 됩니다. 무작위 순서는 KTA(Karolinska Clinical Trial Alliance)에 의해 컴퓨터로 생성되며 IMP/위약이 포함된 플라스크는 이 순서에 따라 표시됩니다. 무작위화는 연구 현장에 블록 크기로 전달할 수 있도록 10개의 순열 블록으로 1:1로 이루어집니다. 위약은 TA도 공급할 스웨덴의 Apotek Produktion och Laboratorier(APL)에서 개발 및 제조될 예정입니다. 무작위 순서에 따라 위약 및 IMP 플라스크는 온도 검증을 거쳐 연구 관련 유통을 전문으로 하는 World Courier를 통해 케이프 타운의 중앙 실험실로 운송됩니다.

개입 우리의 개입은 자궁 경부가 완전히 확장되었을 때 IMP와 외관, 냄새 및 맛이 동등한 TA 경구 용액 20ml(2g), 위약 20ml를 경구로 자가 섭취하는 것으로 구성됩니다.

1차 평가변수 PPH의 체중 추정 비율(≥500ml)

2차 평가변수 산후 Hb 차이(g/L) ≥10 단위 중증 PPH의 체중 추정 비율(≥1000ml) 평균 혈액 손실(ml) 산후 평균 Hb 감소(단위 수혈 비율(%) 최대 혈전색전증 산후 6주

연구 절차 참가자는 연구에 참여하지 않았다면 반드시 발생하지는 않았지만 모두 일상적인 관리의 일부를 구성하는 세 가지 연구 절차를 경험하게 됩니다.

1. 입원 시 채취한 혈액 샘플(헤모글로빈, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT 및 INR)
2. 자궁 경부 완전 확장 시 IMP/위약 20ml 경구 섭취
3. 총 혈액 손실량 측정(많은 분만 환경에서 일상적임)
4. 24시간 후(또는 퇴원 전, 24시간 전에 퇴원해야 함) 채취한 혈액 샘플(헤모글로빈, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC)