Уменьшение послеродовых кровотечений с помощью пероральной транексамовой кислоты: клиническое исследование (PROTECT)

Краткая информация Тяжелое ПРК является основной причиной материнской смертности во всем мире, особенно в развивающихся странах. Предотвращение ПРК до начала имеет ключевое значение, поскольку, как только кровотечение началось, его трудно контролировать. Транексамовая кислота (ТА) является хорошо зарекомендовавшим себя лекарственным средством для лечения и профилактики тяжелых кровотечений. Пероральные формы ТА доступны без рецепта во многих местах. Однако влияние перорального лечения при вагинальных родах мало изучено и является заявленным приоритетом исследований ВОЗ. Пероральный ТА недорог, стабилен при комнатной температуре и прост в применении, что делает его особенно применимым как в условиях ограниченных ресурсов, так и при домашних родах. Для предотвращения ПРК терапевтическая концентрация ТА в сыворотке должна совпадать с периодом сразу после родов. у ребенка, когда риск ПРК наиболее велик, а это означает, что ТА оптимально следует назначать во второй половине активных родов.

Помещения РЦТ расположены по адресу:

1. Влияние пероральной профилактической ТА на частоту послеродовых кровотечений недостаточно изучено.
2. Если пероральная ТА эффективна в предотвращении ПРК, ее регулярное введение может значительно снизить материнскую заболеваемость при небольших затратах.

Методы. Популяция исследования и критерии включения. В исследование будут включены 1000 женщин, которым запланированы вагинальные роды в трех исследовательских центрах в Швеции (n = 500) и двух исследовательских центрах в Южной Африке (n = 500) в период с марта 2023 года по декабрь 2026 года. Включенные женщины будут в возрасте ≥18 лет, сроком беременности ≥36 недель, и у них запланированы вагинальные роды. Женщины с известными нарушениями свертываемости крови, известной аллергией на ТА, продолжающимся лечением венозного тромбоза или неспособностью дать информированное согласие не будут иметь права на участие.

Условия и продолжительность: исследование будет проходить с сентября 2023 г. по декабрь 2026 г. в трех исследовательских центрах в Швеции, а также в родильном доме Моубрей и районной больнице Хайелитша в Южной Африке.

Набор и рандомизация Мы будем набирать женщин во время обычного или планового дородового визита после 35 недель беременности или после поступления в родильное отделение во время латентной фазы родов или на ранних стадиях родов.

Рандомизация будет происходить после того, как женщина будет госпитализирована в родильное отделение со спонтанным началом родов. Участники будут рандомизированы для получения либо 20 мл исследуемого лекарственного препарата (ТА), либо 20 мл раствора плацебо. Последовательность рандомизации будет сгенерирована компьютером KTA (Каролинским альянсом клинических исследований), и колбы с ИЛП/плацебо будут маркированы в соответствии с этой последовательностью. Рандомизация будет осуществляться в соотношении 1:1 в перестановочных блоках по 10 штук, что позволит осуществлять доставку блоков в исследовательские центры. Плацебо будет разрабатываться и производиться шведской компанией Apotek Produktion och Laboratorier (APL), которая также будет поставлять ТА. Флаконы с плацебо и ИМФ в последовательности рандомизации будут доставлены с температурной проверкой в ​​центральную лабораторию в Кейптауне через компанию World Courier, которая специализируется на доставке, связанной с исследованиями.

Вмешательство Наше вмешательство заключается в пероральном самостоятельном приеме 20 мл (2 г) перорального раствора ТА или 20 мл плацебо, эквивалентного по внешнему виду, запаху и вкусу ИМФ, когда шейка матки полностью раскрыта.

Первичные конечные точки Расчетная по весу частота послеродовых кровотечений (≥500 мл)

Вторичные конечные точки Разница уровня гемоглобина до послеродового периода (г/л) ≥10 единиц Расчетная по весу частота тяжелого ПРК (≥1000 мл) Средняя кровопотеря (мл) Среднее снижение уровня гемоглобина до послеродового периода (ед.) Частота переливания крови (%) Тромбоэмболия до 6 недель после родов

Процедуры исследования Участники испытают три процедуры исследования, которые не обязательно были бы выполнены, если бы они не принимали участие в исследовании, но все они являются частью обычного ухода.

1. Образец крови (гемоглобин, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, АЧТВ и МНО), взятый при поступлении.
2. Пероральный прием 20 мл ИМФ/плацебо при полном раскрытии шейки матки.
3. Взвешивание общей кровопотери (что является обычным явлением во многих родильных домах)
4. Образец крови, включая гемоглобин, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, взятый через 24 часа (или до выписки, если выписка произошла до 24 часов)