Redukce poporodního krvácení pomocí perorální kyseliny tranexamové: Klinická studie (PROTECT)

Pozadí Těžká PPH je celosvětově hlavní příčinou úmrtí matek, zejména v rozvojových zemích. Prevence PPH před nástupem je klíčová, protože jakmile krvácení začne, je obtížné jej kontrolovat. Kyselina tranexamová (TA) je dobře zavedeným lékem pro léčbu a prevenci těžkého krvácení. Orální formy TA jsou k dispozici na přepážce v mnoha nastaveních. Účinek perorální léčby při vaginálních porodech byl však málo studován a WHO je stanovenou prioritou výzkumu. Perorální TA je levná, stabilní při pokojové teplotě a snadno se podává, což ji činí zvláště použitelnou jak pro porody s nízkými zdroji, tak pro domácí porody. Aby se zabránilo PPH, terapeutická koncentrace TA v séru by se měla shodovat s obdobím bezprostředně po porodu. dítě, kdy je riziko PPH největší, což znamená, že TA by měla být optimálně podávána v druhé fázi aktivního porodu.

Prostory RCT jsou následující:

1. Účinek perorální profylaktické TA na rychlost PPH není dostatečně znám
2. Pokud je perorální TA účinná v prevenci PPH, rutinní podávání by mohlo významně snížit mateřskou morbiditu s nízkými náklady.

Metody Populace studie a kritéria pro zařazení Studie bude zahrnovat 1000 žen plánovaných k vaginálnímu porodu na třech studijních místech ve Švédsku (n=500) a dvou studijních místech v Jižní Africe (n=500) v období od března 2023 do prosince 2026. Zařazené ženy budou ve věku ≥ 18 let, ≥ 36 gestačních týdnů a budou mít plánován vaginální porod. Ženy se známými poruchami koagulace, známou alergií na TA, probíhající léčbou žilní trombózy nebo neschopností dát informovaný souhlas nebudou způsobilé.

Prostředí a doba trvání: Studie bude probíhat od září 2023 do prosince 2026 na třech studijních místech ve Švédsku a také v Mowbray Maternity Hospital a Khayelitsha District Hospital v Jižní Africe.

Nábor a randomizace Ženy získáme během rutinní nebo plánované prenatální návštěvy po 35. gestačním týdnu nebo po přijetí na porodní oddělení v latenční fázi porodu nebo v raných fázích porodu.

Randomizace proběhne po přijetí ženy na porodní oddělení se spontánním nástupem porodu. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali buď 20 ml hodnoceného léčivého přípravku (TA) nebo 20 ml roztoku placeba. Randomizační sekvence bude počítačově generována KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) a baňky s IMP/placebem budou označeny podle této sekvence. Randomizace bude 1:1 v permutovaných blocích po 10, aby bylo možné doručit do studijních míst blokovou velikost. Placebo bude vyvinuto a vyrobeno společností Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Švédsko, která bude také dodávat TA. Lahvičky s placebem a IMP budou ve své randomizační sekvenci dopraveny v teplotně ověřené dodávce do centrální laboratoře v Kapském Městě prostřednictvím World Courier, který se specializuje na distribuci související s výzkumem.

Intervence Naše intervence spočívá v perorálním samopožití buď 20 ml (2 g) perorálního roztoku TA, 20 ml placeba ekvivalentního vzhledem, vůní a chutí IMP, když je děložní hrdlo plně dilatováno.

Primární koncové body Odhadovaná hmotnost PPH (≥500 ml)

Sekundární cílové parametry Předporodní rozdíl Hb (g/L) ≥10 jednotek Hmotnostně odhadovaná míra těžké PPH (≥1000 ml) Průměrná ztráta krve (ml) Střední předporodní pokles Hb (jednotky Rychlost krevní transfuze (%) Tromboembolie až 6 týdnů po porodu

Postupy studie Účastníci zažijí tři studijní postupy, které by nemusely nutně nastat, kdyby se studie nezúčastnili, ale všechny jsou součástí běžné péče.

1. Vzorek krve (hemoglobin, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT a INR) odebraný při příjmu
2. Perorální příjem 20 ml IMP/placebo při plné cervikální dilataci
3. Zvážení celkové ztráty krve (což je rutina v mnoha zařízeních pro porod)
4. Vzorek krve včetně (hemoglobinu, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) odebraný po 24 hodinách (nebo před propuštěním, pokud by k propuštění došlo před 24 hodinami)