Vermindering van postpartumbloedingen met oraal tranexaminezuur: een klinische proef (PROTECT)

Achtergrond Ernstige PPH is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van moedersterfte, vooral in ontwikkelingslanden. Het voorkomen van PPH vóór het begin is van cruciaal belang, omdat een bloeding eenmaal is begonnen, moeilijk onder controle te houden is. Tranexaminezuur (TA) is een beproefd medicijn voor de behandeling en preventie van hevige bloedingen. Orale vormen van TA zijn in veel omgevingen zonder recept verkrijgbaar. Het effect van orale behandeling bij vaginale bevallingen is echter weinig onderzocht en is een onderzoeksprioriteit van de WHO. Orale TA is goedkoop, stabiel bij kamertemperatuur en gemakkelijk toe te dienen, waardoor het vooral toepasbaar is bij zowel bevallingen met weinig middelen als thuisbevallingen. Om PPH te voorkomen, moet een therapeutische serumconcentratie van TA samenvallen met de periode onmiddellijk na de bevalling. het kind, wanneer het risico op PPH het grootst is, wat betekent dat TA optimaal moet worden toegediend tijdens het laatste deel van de actieve bevalling.

De gebouwen van de RCT zijn de volgende:

1. Het effect van orale profylactische TA op de snelheid van PPH is onvoldoende bekend
2. Als orale TA effectief is bij het voorkomen van PPH, zou routinematige toediening de morbiditeit bij de moeder aanzienlijk kunnen verminderen tegen lage kosten.

Methoden Onderzoekspopulatie en inclusiecriteria Het onderzoek zal 1000 vrouwen omvatten die gepland zijn voor een vaginale bevalling op drie onderzoekslocaties in Zweden (n=500) en twee onderzoekslocaties in Zuid-Afrika (n=500) gedurende de periode maart 2023 tot december 2026. Ingeschreven vrouwen zijn ≥18 jaar, ≥36 zwangerschapsweken en zullen een vaginale bevalling ondergaan. Vrouwen met bekende stollingsstoornissen, een bekende allergie voor TA, een lopende behandeling voor veneuze trombose of het onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven, komen niet in aanmerking.

Omgeving en duur: Het onderzoek zal plaatsvinden tussen september 2023 en december 2026 op drie onderzoekslocaties in Zweden, evenals in het Mowbray Maternity Hospital en het Khayelitsha District Hospital in Zuid-Afrika.

Rekrutering en randomisatie We zullen vrouwen rekruteren tijdens een routinematig of gepland prenataal bezoek na 35 zwangerschapsweken, of na opname op de verlosafdeling tijdens de latentiefase van de bevalling of de vroege stadia van de bevalling.

Randomisatie zal plaatsvinden nadat een vrouw is opgenomen op de verloskamer met een spontaan begin van de bevalling. Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel 20 ml van het onderzoeksgeneesmiddel (TA) ofwel 20 ml van een placebo-oplossing te ontvangen. De randomisatievolgorde zal door de computer worden gegenereerd door KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) en kolven met het IMP/placebo zullen worden gemarkeerd volgens deze volgorde. De randomisatie zal 1:1 zijn in gepermuteerde blokken van 10 om leveringen van blokken naar onderzoekslocaties mogelijk te maken. De placebo zal worden ontwikkeld en vervaardigd door Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Zweden, die ook de TA zal leveren. Placebo- en IMP-flessen zullen in hun willekeurige volgorde in een temperatuurgevalideerde levering naar een centraal laboratorium in Kaapstad worden vervoerd via World Courier, gespecialiseerd in onderzoeksgerelateerde distributies.

Interventie Onze interventie bestaat uit de orale zelfinname van 20 ml (2 g) orale oplossing van TA, of 20 ml placebo, wat qua uiterlijk, geur en smaak gelijkwaardig is aan de IMP, wanneer de baarmoederhals volledig verwijd is.

Primaire eindpunten Op gewicht geschat percentage PPH (≥500 ml)

Secundaire eindpunten Pre-postpartum Hb-verschil (g/l) ≥10 eenheden Gewichtsgeschat aantal ernstige PPH (≥1000 ml) Gemiddeld bloedverlies (ml) Gemiddelde pre-postpartum Hb-daling (eenheden Snelheid van bloedtransfusies (%) Trombo-embolie tot 6 weken postpartum

Onderzoeksprocedures Deelnemers zullen drie onderzoeksprocedures ervaren die niet noodzakelijkerwijs zouden plaatsvinden als ze niet aan het onderzoek hadden deelgenomen, maar die allemaal deel uitmaken van de routinematige zorg.

1. Een bloedmonster (hemoglobine, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT en INR) afgenomen bij opname
2. De orale inname van 20 ml IMP/placebo bij volledige cervicale dilatatie
3. Wegen van totaal bloedverlies (wat routine is in veel bevallingssituaties)
4. Een bloedmonster inclusief (hemoglobine, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) genomen na 24 uur (of vóór ontslag moet ontslag vóór 24 uur plaatsvinden)