Zmniejszenie krwawienia poporodowego za pomocą doustnego kwasu traneksamowego: badanie kliniczne (PROTECT)

Kontekst Ciężkie PPH jest główną przyczyną zgonów matek na całym świecie, zwłaszcza w krajach rozwijających się. Zapobieganie PPH przed wystąpieniem ma kluczowe znaczenie, ponieważ gdy już zacznie się krwawienie, trudno je zatamować. Kwas traneksamowy (TA) to lek o ugruntowanej pozycji stosowany w leczeniu i zapobieganiu obfitym krwawieniom. Doustne formy TA są dostępne bez recepty w wielu przypadkach. Jednakże wpływ leczenia doustnego podczas porodu drogą pochwową został zbadany w niewielkim stopniu i stanowi priorytet badawczy WHO. Doustny TA jest tani, stabilny w temperaturze pokojowej i łatwy w podawaniu, co sprawia, że ​​ma szczególne zastosowanie zarówno w przypadku porodu o ograniczonych zasobach, jak i porodów domowych. Aby zapobiec PPH, terapeutyczne stężenie TA w surowicy powinno pokrywać się z okresem bezpośrednio po porodzie. dziecka, gdy ryzyko PPH jest największe, co oznacza, że ​​optymalnie należy podawać TA w drugiej fazie aktywnego porodu.

Założenia RCT są następujące:

1. Wpływ doustnego profilaktycznego TA na częstość występowania PPH jest niewystarczająco poznany
2. Jeśli doustny TA jest skuteczny w zapobieganiu PPH, rutynowe podawanie może znacząco zmniejszyć zachorowalność matek niewielkim kosztem.

Metody Populacja badana i kryteria włączenia Badanie obejmie 1000 kobiet, u których planowany jest poród drogami natury, w trzech ośrodkach w Szwecji (n=500) i dwóch ośrodkach w Republice Południowej Afryki (n=500) w okresie od marca 2023 r. do grudnia 2026 r. Do badania włączone będą kobiety w wieku ≥18 lat, ≥36 tygodni ciąży i planowane na poród drogą pochwową. Kobiety ze stwierdzonymi zaburzeniami krzepnięcia, znaną alergią na TA, trwającym leczeniem z powodu zakrzepicy żylnej lub niezdolnością do wyrażenia świadomej zgody nie będą się kwalifikować.

Miejsce i czas trwania: Badanie odbędzie się w okresie od września 2023 r. do grudnia 2026 r. w trzech ośrodkach badawczych w Szwecji, a także w szpitalu położniczym Mowbray i szpitalu rejonowym Khayelitsha w Republice Południowej Afryki.

Rekrutacja i randomizacja Kobiety będziemy rekrutować podczas rutynowej lub planowanej wizyty przedporodowej po 35. tygodniu ciąży lub po przyjęciu na oddział porodowy w fazie utajonej lub we wczesnych stadiach porodu.

Randomizacja nastąpi po przyjęciu kobiety na oddział porodowy ze spontanicznym początkiem porodu. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 20 ml badanego produktu leczniczego (TA) lub 20 ml roztworu placebo. Sekwencja randomizacji zostanie wygenerowana komputerowo przez KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance), a kolby z IMP/placebo zostaną oznaczone zgodnie z tą sekwencją. Randomizacja będzie wynosić 1:1 w permutowanych blokach po 10, aby umożliwić dostawy wielkości bloków do ośrodków badawczych. Placebo zostanie opracowane i wyprodukowane przez firmę Apotek Produktion och Laboratorier (APL) w Szwecji, która będzie również dostarczać TA. Kolby z placebo i IMP, w kolejności randomizacji, zostaną przetransportowane w ramach dostawy potwierdzonej temperaturą do centralnego laboratorium w Kapsztadzie za pośrednictwem firmy World Courier, która specjalizuje się w dystrybucji związanej z badaniami.

Interwencja Nasza interwencja polega na samodzielnym przyjęciu doustnym 20 ml (2 g) doustnego roztworu TA lub 20 ml równoważnika placebo pod względem wyglądu, zapachu i smaku do IMP, gdy szyjka macicy jest w pełni rozwarta.

Pierwszorzędowe punkty końcowe Szacunkowy współczynnik masy ciała PPH (≥500 ml)

Drugorzędowe punkty końcowe Różnica Hb przed porodem (g/l) ≥10 jednostek Częstość występowania ciężkiego PPH szacowana na podstawie masy ciała (≥1000 ml) Średnia utrata krwi (ml) Średnie zmniejszenie poziomu Hb przed porodem (jednostki Szybkość transfuzji krwi (%) Choroba zakrzepowo-zatorowa do 6 tygodni po porodzie

Procedury badania Uczestnicy przejdą trzy procedury badania, które niekoniecznie miałyby miejsce, gdyby nie wzięli udziału w badaniu, ale wszystkie stanowią część rutynowej opieki.

1. Próbka krwi (hemoglobina, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT i INR) pobrana przy przyjęciu
2. Doustne przyjęcie 20 ml IMP/placebo przy pełnym rozwarciu szyjki macicy
3. Ważenie całkowitej utraty krwi (co jest rutynowe w wielu sytuacjach porodowych)
4. Próbka krwi zawierająca (hemoglobinę, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC) pobrana po 24 godzinach (lub przed wypisem, jeśli wyładowanie nastąpi przed 24 godzinami)