非ホジキンリンパ腫における CD79b-19 CAR T 細胞

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームに自発的に署名する
• インフォームドコンセントへの署名時点で 18 歳以上
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (Karnofsky ≥60%、付録 A を参照)

• 以下のいずれかとして定義される、組織学的または細胞学的に確認された再発性/難治性 (R/R) 非ホジキンスリンパ腫の診断 (注: 治療が必要な低悪性度リンパ腫の患者のみを治療する必要があります。これには、進行性/難治性 (R/R) リンパ腫による局所症状のある患者も含まれます)巨大な疾患、臓器機能の低下、B 症状、結節外疾患、骨髄病変による血球減少症、および/または治療医師の意見で、上記の症状または潜在的に生命を脅かす病変のいずれかが発生すると信じている場合）：

  1. 濾胞性リンパ腫 (FL) グレード 1、グレード 2、またはグレード 3a

     1. 2種類以上の全身療法を受けた後のR/R疾患

  2. 辺縁帯リンパ腫 (MZL) 節外リンパ節:

     1. 2種類以上の全身療法を受けた後のR/R疾患

  3. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）には、形質転換濾胞性リンパ腫（FL）、縦隔原発性B細胞リンパ腫（PMBCL）、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）およびグレード3b濾胞性リンパ腫（FL）が含まれます。

     1. 過去に2種類以上の治療を受けた後のR/R疾患、または
     2. 自己SCT後の再発、または
     3. 自己SCTには不適格。

  4. マントル細胞リンパ腫

     1. 最後のレジメン後の疾患進行によって定義されるR/R疾患（自家SCTを含む）、または
     2. 難治性疾患は、最後のレジメンまでに CR を達成できないこととして定義されます。

     3. 事前の治療には次のものが含まれている必要があります。

        • アントラサイクリンまたはベンダムスチンを含む化学療法および
        • 抗CD20モノクローナル抗体療法および
        • BTKi 療法 (進行状況を BTKi で記録する必要はありません)。
• 被験者は、適切な疾患特有の基準に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• アフェレーシス後 1 週間以内の適切な絶対リンパ球数 (ALC > 100 細胞/μl)。
• 適切な骨髄機能は、成長因子サポートなし（7日以内のフィルグラスチムまたは14日以内のペグフィルグラスチム）絶対好中球数（ANC）>1000細胞/mm3、および非輸血血小板数>50,000mm3によって定義されます。
• 左心室駆出率 > 40%
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5×正常上限（ULN）および直接ビリルビン<1.5×ULNによって定義される適切な肝機能。
• Cockcroft-Gault 式を使用して、クレアチニン クリアランス > 60 ml/min によって定義される適切な腎機能。
• CD79b-19 CAR T 細胞が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、白血球除去療法の前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、CD79b-19 CAR T 細胞注入後最大 1 年間、適切な避妊を行う必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究前および最後のCD79b-19 CAR T細胞投与から6か月後まで適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。
• 研究訪問スケジュールとすべてのプロトコル要件を遵守する能力と意欲

治療の包含基準 (リンパ除去/細胞注入の開始):

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (Karnofsky ≥60%、付録 A を参照)
• 活動性の制御されていない全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症がないこと。 発熱している場合は、適切な抗生物質治療を受けて、患者は 24 時間解熱し、48 時間血液培養が陰性でなければなりません。
• 起きている間の室内空気の酸素飽和度 >92%
• 白血球除去療法以降、生理学的用量以下のステロイドを除く追加の抗がん療法は行われていない。

これらの問題がその期間内に解決した場合、治験依頼者の承認なしに、LD 化学療法の完了後、注入が最大 5 日間遅れる場合があります。

治療を開始するには、上記の基準を満たす必要があります（リンパ球除去の開始と細胞注入の両方について）。

パート A および B の白血球除去療法の除外基準:

• -アフェレーシス前8週間以内に治験中の細胞療法による治療。
• -白血球除去後1週間以内の全身抗がん療法。ただし、生理的用量（5mg）以下のステロイド（プレドニゾン）は除く。
• 慢性免疫抑制剤による継続的な治療（例、生理的用量を超えるシクロスポリンまたは全身性ステロイド）。 断続的な局所、吸入、または鼻腔内コルチコステロイドの使用は許可されています。
• -以前の同種異系骨髄移植の結果として急性および/または慢性GVHに対する進行中の全身性免疫抑制、および以前の同種SCTから少なくとも12週間経過している。
• 活動性の中枢神経系疾患の存在
• 研究主任の判断により、被験者を不当な危険にさらす、または研究を妨害すると判断した重大な併発状態または疾患。例には、肝硬変、敗血症、および/または最近の重大な外傷が含まれますが、これらに限定されません。
• 活動性の制御されていない全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の病歴、または非虚血性心筋症の病歴のある被験者。
• -過去3か月以内に投薬または機械的制御を必要とする不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈を患っている被験者。
• 脳血管障害の既往歴や抗凝固療法を必要とする末梢血管疾患などの動脈血管疾患を患っている被験者。
• 継続的な抗凝固療法を必要とするリンパ枯渇の開始から6か月以内に新たな肺塞栓症（PE）/深部静脈血栓症（DVT）の病歴のある対象。
• 二次悪性腫瘍を患っている被験者。二次悪性腫瘍が過去3年間に治療を必要としたか、完全寛解していない場合。この基準の例外には、治療に成功した非転移性基底細胞癌または扁平上皮癌、またはホルモン療法以外の治療を必要としない前立腺癌が含まれます。
• 妊娠中または授乳中の女性。 CAR-79b-19 T 細胞製剤は催奇形性または流産促進作用の可能性がある薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 CAR-79b-19 T 細胞医薬品による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が CAR-79b-19 T 細胞医薬品で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 。
• 短縮型EGFR（tEGFR）を含む構築物による以前の治療。 例: リソカブタゲン マラロイセル。

パート B、アーム B.2 の白血球除去療法の追加除外基準:

• CD19 指向性細胞療法の以前。