CD79b-19 CAR T 细胞治疗非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

• 自愿签署知情同意书
• 签署知情同意书时年龄≥18岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0-2（卡诺夫斯基≥60%，参见附录 A）

• 经组织学或细胞学证实的复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤的诊断，定义为以下之一（注：只有需要治疗的惰性淋巴瘤患者才应接受治疗，这包括因进行性/难治性淋巴瘤而出现局部症状的患者）体积大的疾病、器官功能受损、B 症状、结外疾病、骨髓受累引起的血细胞减少和/或治疗医生认为任何上述症状或可能危及生命的受累将得到治疗）：

  1. 滤泡性淋巴瘤 (FL) 1 级、2 级或 3a 级

     1. 2 种或以上系统治疗后出现 R/R 疾病

  2. 边缘区淋巴瘤 (MZL) 结外结节：

     1. 2 种或以上系统治疗后出现 R/R 疾病

  3. 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括转化滤泡性淋巴瘤（FL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）和3b级滤泡性淋巴瘤（FL）。

     1. 先前接受 2 种或多种治疗后出现 R/R 疾病或
     2. 自体 SCT 后复发，或
     3. 不适合自体 SCT。

  4. 套细胞淋巴瘤

     1. R/R 疾病定义为最后一次治疗后疾病进展（包括自体 SCT）或
     2. 难治性疾病定义为未能达到最后治疗方案的 CR。

     3. 先前的治疗必须包括：

        • 含蒽环类或苯达莫司汀的化疗和
        • 抗 CD20 单克隆抗体治疗和
        • BTKi 治疗（BTKi 上不必记录病情进展）。
• 根据适当的疾病特定标准，受试者必须患有可测量的疾病。
• 单采后一周内有足够的绝对淋巴细胞计数（ALC > 100 个细胞/ul）。
• 充足的骨髓功能定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) >1000 个细胞/mm3，无需生长因子支持（7 天内非格司亭或 14 天内聚乙二醇非格司亭）和未输注的血小板计数 >50,000 mm3。
• 左心室射血分数 > 40%
• 充足的肝功能定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 × 正常上限 (ULN) 以及直接胆红素 < 1.5 × ULN。
• 使用 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 >60 ml/min 定义为肾功能充足。
• CD79b-19 CAR T 细胞对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在白细胞去除术之前采取适当的避孕措施（激素或屏障节育方法；禁欲）。 具有生育能力的女性在 CD79b-19 CAR T 细胞输注后长达 1 年内必须采取适当的避孕措施。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 具有生育潜力的伴侣接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前以及最后一次给予 CD79b-19 CAR T 细胞后 6 个月内采取适当的避孕措施。
• 有能力并愿意遵守考察访问时间表和所有协议要求

治疗纳入标准（开始淋巴细胞清除/细胞输注）：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0-2（卡诺夫斯基≥60%，参见附录 A）
• 无活动性、不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染。 如果发烧，患者必须在接受适当抗生素治疗后 24 小时内保持无发烧状态，并且血培养结果在 48 小时内呈阴性
• 清醒时室内空气中的氧饱和度 >92%
• 自白细胞去除术以来，无需额外的抗癌治疗，不包括等于或低于生理剂量的类固醇。

如果这些问题在该时间范围内得到解决，未经申办者批准，输注可能会在 LD 化疗完成后最多延迟 5 天。

需要满足上述标准才能开始治疗（开始淋巴细胞清除和细胞输注）。

A 部分和 B 部分的白细胞去除术的排除标准：

• 在血浆分离术前 8 周内使用任何研究性细胞疗法进行治疗。
• 白细胞去除术 1 周内进行的任何全身抗癌治疗，不包括处于或低于生理剂量 (5mg) 的类固醇（强的松）。
• 持续使用慢性免疫抑制剂（例如环孢素或高于生理剂量的全身类固醇）治疗。 允许间歇性局部、吸入或鼻内皮质类固醇。
• 由于先前的同种异体骨髓移植而导致急性和/或慢性 GVH 持续进行全身免疫抑制，且距先前的同种异体 SCT 至少已过去 12 周。
• 存在活动性中枢神经系统疾病
• 首席研究员判断将受试者置于过度风险或干扰研究的重大共存病症或疾病；例子包括但不限于肝硬化肝病、败血症和/或最近的严重外伤。
• 活动性、不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染。
• 有III级或IV级充血性心力衰竭病史或有非缺血性心肌病病史的受试者。
• 过去3个月内患有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常需要药物或机械控制的受试者。
• 患有动脉血管疾病的受试者，例如脑血管意外史或需要抗凝治疗的周围血管疾病。
• 开始淋巴细胞清除后 6 个月内有新发肺栓塞 (PE)/深静脉血栓 (DVT) 病史的受试者，需要持续抗凝治疗。
• 患有第二种恶性肿瘤的受试者，如果第二种恶性肿瘤在过去 3 年内需要治疗或未完全缓解；此标准的例外情况包括成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或不需要激素治疗以外的治疗的前列腺癌。
• 孕妇或哺乳期妇女。 孕妇被排除在本研究之外，因为 CAR-79b-19 T 细胞药物产品是一种具有潜在致畸或堕胎作用的药物。 由于使用 CAR-79b-19 T 细胞药物产品治疗母亲后，哺乳婴儿存在继发不良事件的未知但潜在风险，因此如果母亲接受 CAR-79b-19 T 细胞药物产品治疗，应停止母乳喂养。
• 先前使用含有截短 EGFR (tEGFR) 的构建体进行治疗。 例如：lisocabtagene maraleucel。

B 部分 B.2 组白细胞去除术的附加排除标准：

• 先前的 CD19 定向细胞疗法。