CD79b-19 CAR T buňky u non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepište formulář(y) informovaného souhlasu
• ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)

• Diagnóza histologicky nebo cytologicky potvrzeného relabujícího/refrakterního (R/R) Non Hodgkins lymfomu, jak je definován jako jedna z následujících (Poznámka: měli by být léčeni pouze pacienti s indolentními lymfomy, kteří vyžadují léčbu, to bude zahrnovat pacienty s lokálními příznaky v důsledku progresivní/ bulky disease, snížená orgánová funkce, B symptomy, extranodální onemocnění, cytopenie z postižení kostní dřeně a/nebo podle názoru ošetřujícího lékaře se domnívají, že se bude léčit některý z výše uvedených symptomů nebo potenciálně život ohrožující postižení):

  1. Folikulární lymfom (FL) stupeň 1, stupeň 2 nebo stupeň 3a

     1. R/R onemocnění po 2 nebo více předchozích liniích systémové terapie

  2. Lymfom okrajové zóny (MZL) uzlina nebo extranodální:

     1. R/R onemocnění po 2 nebo více předchozích liniích systémové terapie

  3. Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), včetně transformovaného folikulárního lymfomu (FL), primárního mediastinálního B-buněčného lymfomu (PMBCL), B-buněčného lymfomu vysokého stupně (HGBCL) a folikulárního lymfomu stupně 3b (FL).

     1. R/R onemocnění po 2 nebo více předchozích liniích terapie NEBO
     2. Relaps po autologní SCT, OR
     3. Nevhodné pro autologní SCT.

  4. Lymfom z plášťových buněk

     1. R/R onemocnění definované progresí onemocnění po posledním režimu (včetně autologního SCT) NEBO
     2. Refrakterní onemocnění, jak je definováno jako nedosažení CR do posledního režimu.

     3. Předcházející terapie by měla zahrnovat:

        • Antracyklin nebo chemoterapie obsahující bendamustin A
        • Anti-CD20 monoklonální protilátková terapie A
        • BTKi terapie (progrese nemusí být dokumentována na BTKi).
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle příslušných kritérií specifických pro onemocnění.
• Adekvátní absolutní počet lymfocytů (ALC > 100 buněk/ul) během jednoho týdne po aferéze.
• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) >1000 buněk/mm3 bez podpory růstovým faktorem (filgrastim do 7 dnů nebo pegfilgrastim do 14 dnů) a počtem krevních destiček bez transfuze >50 000 mm3.
• Ejekční frakce levé komory > 40 %
• Adekvátní jaterní funkce definovaná aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) < 2,5 × horní hranice normy (ULN) a přímým bilirubinem < 1,5 × ULN.
• Adekvátní funkce ledvin definovaná clearance kreatininu >60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Účinky CD79b-19 CAR T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před leukaferézou. Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci po dobu až 1 roku po infuzi CD79b-19 CAR T buněk. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži s partnerkami ve fertilním věku léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce před studií a do 6 měsíců po posledním podání CD79b-19 CAR T buněk.
• Schopnost a ochota dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu

Kritéria pro zařazení do léčby (zahájení lymfodeplece/infuze buněk):

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)
• Žádná aktivní, nekontrolovaná, systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce. Je-li febrilní, pacient musí být afebrilní po dobu 24 hodin a hemokultury negativní po dobu 48 hodin při vhodné antibiotické léčbě
• Nasycení kyslíkem > 92 % vzduchu v místnosti během bdění
• Žádná další protinádorová léčba od leukaferézy s vyloučením steroidů ve fyziologickém dávkování nebo pod ním.

Infuze může být odložena až o 5 dní po dokončení chemoterapie LD bez souhlasu sponzora v případě, že se tyto problémy v daném časovém rámci vyřeší.

K zahájení léčby je třeba splnit výše uvedená kritéria (jak pro zahájení lymfodeplece, tak pro infuzi buněk).

Kritéria vyloučení pro leukaferézu pro části A a B:

• Léčba jakoukoli testovanou buněčnou terapií během 8 týdnů před aferézou.
• Jakákoli systémová protinádorová léčba během 1 týdne po leukaferéze s výjimkou steroidů (prednison) ve fyziologické dávce nebo pod fyziologickou dávkou (5 mg).
• Pokračující léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin nebo systémové steroidy nad fyziologickou dávkou). Intermitentní topické, inhalační nebo intranazální kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pokračující systémová imunosuprese pro akutní a/nebo chronickou GVH jako výsledek předchozí alogenní transplantace kostní dřeně a nejméně 12 týdnů po předchozí alogenní SCT.
• Přítomnost aktivního onemocnění CNS
• Významné komorbidní onemocnění nebo onemocnění, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího vystavilo subjektu nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii; příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, cirhotické onemocnění jater, sepsi a/nebo nedávné významné traumatické poškození.
• Aktivní, nekontrolovaná, systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
• Jedinci s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV nebo s anamnézou neischemické kardiomyopatie.
• Subjekty s nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu nebo ventrikulární arytmií vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu během předchozích 3 měsíců.
• Subjekty s arteriálním vaskulárním onemocněním, jako je cerebrovaskulární příhoda v anamnéze nebo onemocnění periferních cév vyžadující terapeutickou antikoagulaci.
• Subjekty s anamnézou nové plicní embolie (PE) / hluboké žilní trombózy (DVT) do 6 měsíců od začátku lymfodeplece vyžadující pokračující antikoagulaci.
• Subjekty s druhými malignitami, pokud druhá malignita vyžadovala terapii v posledních 3 letech nebo není v úplné remisi; výjimky z tohoto kritéria zahrnují úspěšně léčený nemetastatický bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom prostaty, který nevyžaduje jinou než hormonální terapii.
• Těhotné nebo kojící ženy. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lékový produkt CAR-79b-19 T buněk je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem T lymfocytů CAR-79b-19, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem T lymfocytů CAR-79b-19. .
• Předchozí ošetření konstruktem obsahujícím zkrácený EGFR (tEGFR). Příklad: lisocabtagene maraleucel.

Další vylučovací kritéria pro leukaferézu pro část B, rameno B.2:

• Předchozí buněčná terapie zaměřená na CD19.