비호지킨 림프종의 CD79b-19 CAR T 세포

포함 기준:

• 사전 동의서에 자발적으로 서명
• 사전 동의서 서명 당시 18세 이상
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)

• 다음 중 하나로 정의된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성/불응성(R/R) 비호지킨 림프종의 진단(참고: 치료가 필요한 무통성 림프종 환자만 치료해야 하며, 여기에는 진행성/불응성으로 인해 국소 증상이 있는 환자가 포함됩니다. 부피가 큰 질환, 손상된 기관 기능, B 증상, 림프절외 질환, 골수 침범으로 인한 혈구감소증 및/또는 위의 증상 중 하나 또는 잠재적으로 생명을 위협하는 침범이 발생할 것이라고 치료 의사가 믿는 경우):

  1. 여포성 림프종(FL) 1등급, 2등급 또는 3a등급

     1. 이전에 2회 이상의 전신 치료를 받은 후 R/R 질환

  2. 림프절외 림프절(MZL):

     1. 이전에 2회 이상의 전신 치료를 받은 후 R/R 질환

  3. 형질전환 여포성 림프종(FL), 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL), 고등급 B세포 림프종(HGBCL) 및 3b등급 여포성 림프종(FL)을 포함한 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL).

     1. 2개 이상의 이전 요법 이후 R/R 질환 또는
     2. 자가 SCT 이후 재발, 또는
     3. 자가 SCT에 적합하지 않습니다.

  4. 맨틀 세포 림프종

     1. 마지막 요법 이후 질병 진행으로 정의되는 R/R 질병(자가 SCT 포함) 또는
     2. 마지막 요법에 대한 CR을 달성하지 못한 것으로 정의되는 불응성 질환.

     3. 사전 치료에는 다음이 포함되어야 합니다.

        • 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 함유 화학요법 및
        • 항-CD20 단클론 항체 요법 및
        • BTKi 치료(BTKi에 진행을 기록할 필요는 없습니다).
• 피험자는 적절한 질병 특이적 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 성분채집술 1주 이내에 적절한 절대 림프구 수(ALC > 100개 세포/ul).
• 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >1000개 세포/mm3(7일 이내 필그라스팀 또는 14일 이내 페그필그라스팀) 및 수혈되지 않은 혈소판 수 >50,000mm3로 정의되는 적절한 골수 기능.
• 좌심실 박출률 > 40%
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 × 정상 상한(ULN) 및 직접 빌리루빈 < 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능.
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 >60 ml/min으로 정의된 적절한 신장 기능.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 CD79b-19 CAR T 세포의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 가임기 파트너가 있는 남성은 백혈구분리술 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 CD79b-19 CAR T 세포 주입 후 최대 1년 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록된 가임기 파트너가 있는 남성도 연구 전과 마지막 CD79b-19 CAR T 세포 투여 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력과 의지

치료를 위한 포함 기준(림프고갈/세포 주입 시작):

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 활동성, 통제되지 않는 전신 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염이 없습니다. 발열이 있는 경우, 환자는 적절한 항생제 치료를 통해 24시간 동안 발열이 없어야 하고 혈액 배양이 48시간 동안 음성이어야 합니다.
• 깨어 있는 동안 실내 공기의 산소 포화도 >92%
• 생리학적 용량 이하의 스테로이드를 제외하고 백혈구 성분채집술 이후 추가적인 항암치료는 없습니다.

이러한 문제가 해당 기간 내에 해결되는 경우 스폰서 승인 없이 LD 화학 요법 완료 후 최대 5일까지 주입이 지연될 수 있습니다.

치료를 시작하려면 위의 기준을 충족해야 합니다(림프고갈 및 세포 주입 시작 모두).

파트 A 및 B에 대한 백혈구 성분채집술의 제외 기준:

• 성분채집술 전 8주 이내에 시험용 세포 요법으로 치료합니다.
• 생리학적 용량(5mg) 이하의 스테로이드(프레드니손)를 제외하고 백혈구 성분채집술 후 1주 이내에 전신 항암 치료를 받은 경우.
• 만성 면역억제제(예: 생리학적 용량을 초과하는 사이클로스포린 또는 전신 스테로이드)를 사용한 지속적인 치료. 간헐적인 국소, 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 이전 동종 골수 이식의 결과로 인한 급성 및/또는 만성 GVH에 대한 지속적인 전신 면역억제 및 이전 동종 SCT로부터 최소 12주가 지났습니다.
• 활동성 CNS 질환의 존재
• 주 연구자의 판단에 따라 피험자를 과도한 위험에 빠뜨리거나 연구를 방해할 수 있는 심각한 동반 질환 또는 질병; 예에는 간경변성 간 질환, 패혈증 및/또는 최근 심각한 외상성 부상이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 활동성, 통제되지 않는 전신성 세균, 바이러스 또는 곰팡이 감염.
• 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전의 병력이 있거나 비허혈성 심근병증의 병력이 있는 피험자.
• 최근 3개월 이내에 약물치료나 기계적 조절이 필요한 불안정 협심증, 심근경색, 심실부정맥이 있는 환자.
• 뇌혈관 사고의 병력이나 치료적 항응고가 필요한 말초혈관질환 등의 동맥혈관질환이 있는 자.
• 지속적인 항응고가 필요한 림프구 고갈 시작 후 6개월 이내에 새로운 폐색전증(PE)/심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력이 있는 피험자.
• 2차 악성 종양이 지난 3년 동안 치료가 필요했거나 완전 관해 상태에 있지 않은 경우 2차 악성 종양이 있는 피험자 이 기준에 대한 예외에는 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종, 또는 호르몬 치료 이외의 치료가 필요하지 않은 전립선암이 포함됩니다.
• 임신 또는 수유중인 여성. CAR-79b-19 T 세포 의약품은 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 CAR-79b-19 T 세포 약물 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 CAR-79b-19 T 세포 약물로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. .
• 잘린 EGFR(tEGFR)을 포함하는 구조물을 사용한 사전 치료. 예: 리소카바겐 마라루셀.

파트 B, Arm B.2에 대한 백혈구 성분채집술에 대한 추가 제외 기준:

• 이전 CD19 지향 세포 치료.