Komórki T CD79b-19 CAR w chłoniaku nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolnie podpisz formularz(e) świadomej zgody
• ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)

• Rozpoznanie histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego nawrotowego/opornego na leczenie (R/R) chłoniaka nieziarniczego zdefiniowanego jako jedna z poniższych (Uwaga: leczeni powinni być wyłącznie pacjenci z chłoniakami o powolnym przebiegu, wymagającymi leczenia, dotyczy to również pacjentów z miejscowymi objawami wynikającymi z postępującego/postępującego masywna choroba, upośledzona czynność narządów, objawy B, choroba pozawęzłowa, cytopenie spowodowane zajęciem szpiku i (lub) zdaniem lekarza prowadzącego, że wystąpi którykolwiek z powyższych objawów lub potencjalnie zagrażające życiu objawy, zostaną poddane leczeniu):

  1. Chłoniak grudkowy (FL) stopień 1, stopień 2 lub stopień 3a

     1. Choroba R/R po 2 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia systemowego

  2. Chłoniak strefy brzeżnej (MZL) węzeł pozawęzłowy:

     1. Choroba R/R po 2 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia systemowego

  3. Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), w tym chłoniak grudkowy transformowany (FL), pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL), chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBCL) i chłoniak grudkowy stopnia 3b (FL).

     1. Choroba R/R po 2 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia LUB
     2. Nawrót po autologicznym SCT, OR
     3. Nie kwalifikuje się do autologicznego SCT.

  4. Chłoniak z komórek płaszcza

     1. Choroba R/R zdefiniowana na podstawie progresji choroby po ostatnim schemacie leczenia (w tym autologiczny SCT) LUB
     2. Choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR do ostatniego schematu leczenia.

     3. Wcześniejsza terapia musi obejmować:

        • Chemioterapia zawierająca antracyklinę lub bendamustynę ORAZ
        • Terapia przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 ORAZ
        • Terapia BTKi (postępy nie muszą być dokumentowane na BTKi).
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba zgodnie z odpowiednimi kryteriami specyficznymi dla choroby.
• Odpowiednia bezwzględna liczba limfocytów (ALC > 100 komórek/ul) w ciągu tygodnia od aferezy.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego definiowana na podstawie bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) >1000 komórek/mm3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu (filgrastym w ciągu 7 dni lub pegfilgrastym w ciągu 14 dni) i liczba nieprzetoczonych płytek krwi >50 000 mm3.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%
• Prawidłowa czynność wątroby określona na podstawie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) < 2,5 × górna granica normy (GGN) i bilirubiny bezpośredniej < 1,5 × GGN.
• Prawidłową czynność nerek określa się na podstawie klirensu kreatyniny >60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Nie jest znany wpływ limfocytów T CD79b-19 CAR na rozwijający się ludzki płód. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed leukaferezą. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez okres do 1 roku po infuzji komórek T CD79b-19 CAR. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i do 6 miesięcy po ostatnim podaniu limfocytów T CD79b-19 CAR.
• Umiejętność i chęć przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu

Kryteria włączenia do leczenia (rozpoczęcie limfodeplecji/infuzji komórek):

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
• Brak aktywnej, niekontrolowanej, ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej. W przypadku gorączki pacjent musi nie gorączkować przez 24 godziny, a posiew krwi musi być ujemny przez 48 godzin, stosując odpowiednią antybiotykoterapię
• Nasycenie tlenem > 92% w powietrzu w pomieszczeniu podczas przebudzenia
• Brak dodatkowej terapii przeciwnowotworowej od czasu leukaferezy, z wyłączeniem steroidów w dawkach fizjologicznych lub mniejszych.

Infuzja może zostać opóźniona do 5 dni po zakończeniu chemioterapii LD, bez zgody sponsora, jeśli problemy te ustąpią w tym czasie.

Aby rozpocząć leczenie (zarówno w przypadku rozpoczęcia limfodeplecji, jak i wlewu komórek), należy spełnić powyższe kryteria.

Kryteria wykluczenia dla leukaferezy dla części A i B:

• Leczenie dowolną eksperymentalną terapią komórkową w ciągu 8 tygodni przed aferezą.
• Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 1 tygodnia od leukaferezy, z wyłączeniem steroidów (prednizon) w dawce fizjologicznej lub mniejszej (5 mg).
• Ciągłe leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną lub steroidami stosowanymi ogólnoustrojowo w dawkach większych niż fizjologiczne). Dozwolone są kortykosteroidy podawane miejscowo, wziewnie lub donosowo.
• Trwająca ogólnoustrojowa immunosupresja z powodu ostrej i (lub) przewlekłej GVH w wyniku wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego i co najmniej 12 tygodni przerwy od wcześniejszego allogenicznego SCT.
• Obecność aktywnej choroby OUN
• Znaczący stan współistniejący lub choroba, która w ocenie głównego badacza narażałaby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłócałaby badanie; przykłady obejmują między innymi marskość wątroby, posocznicę i/lub niedawne poważne urazy.
• Aktywna, niekontrolowana, ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV w wywiadzie lub kardiomiopatią inną niż niedokrwienna w wywiadzie.
• Pacjenci z niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci z chorobą naczyń tętniczych, taką jak udar naczyniowo-mózgowy w wywiadzie lub choroba naczyń obwodowych, wymagająca terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego.
• Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia limfodeplecji wystąpiła nowa zatorowość płucna (PE)/zakrzepica żył głębokich (DVT), wymagająca ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego.
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym, jeśli drugi nowotwór wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat lub nie osiągnął całkowitej remisji; wyjątkami od tego kryterium są skutecznie wyleczony, nieprzerzutowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak prostaty niewymagający leczenia innego niż terapia hormonalna.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ produkt leczniczy na bazie komórek T CAR-79b-19 jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki produktem leczniczym na bazie komórek T CAR-79b-19, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona produktem leczniczym na komórki T CAR-79b-19 .
• Wcześniejsze leczenie konstruktem zawierającym skrócony EGFR (tEGFR). Np.: lisokabtagen maraleucel.

Dodatkowe kryteria wykluczające dla leukaferezy dla Części B, Ramię B.2:

• Wcześniejsza terapia komórkowa ukierunkowana na CD19.