CD79b-19 CAR T-solut non-Hodgkin-lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoon perustuvat suostumuslomakkeet
• ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetun uusiutuneen/refraktaarisen (R/R) non-Hodgkins-lymfooman diagnoosi, joka määritellään jollakin seuraavista tavoista (Huomautus: hoidetaan vain potilaita, joilla on hoitoa vaativia indolentteja lymfoomia, mukaan lukien ne, joilla on paikallisia oireita etenevien/ bulkkisairaus, heikentynyt elimen toiminta, B-oireet, solmun ulkopuolinen sairaus, sytopenia luuytimen vaikutuksesta ja/tai hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan jokin yllä olevista oireista tai mahdollisesti henkeä uhkaavista oireista ilmenee, hoidetaan):

  1. Follikulaarinen lymfooma (FL) aste 1, aste 2 tai aste 3a

     1. R/R-sairaus kahden tai useamman aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen

  2. Marginal Zone Lymfooma (MZL) ekstranodaalinen solmukohta:

     1. R/R-sairaus kahden tai useamman aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen

  3. Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), mukaan lukien transformoitu follikulaarinen lymfooma (FL), primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL), korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL) ja asteen 3b follikulaarinen lymfooma (FL).

     1. R/R-sairaus kahden tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen TAI
     2. Uusiutunut autologisen SCT:n, OR:n jälkeen
     3. Ei kelpaa autologiseen SCT:hen.

  4. Vaippasolulymfooma

     1. R/R-sairaus, joka määritellään taudin etenemisen perusteella viimeisen hoito-ohjelman jälkeen (mukaan lukien autologinen SCT) TAI
     2. Refractory sairaus, joka määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa CR to last -hoito.

     3. Aiemman terapian tulee sisältää:

        • Antrasykliiniä tai bendamustiinia sisältävä kemoterapia JA
        • Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-ainehoito JA
        • BTKi-hoito (etenemistä ei tarvitse dokumentoida BTKi:lla).
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus asianmukaisten tautikohtaisten kriteerien mukaisesti.
• Riittävä absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC > 100 solua/ul) viikon sisällä afereesista.
• Riittävä luuytimen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) > 1000 solua/mm3 ilman kasvutekijätukea (filgrastiimi 7 päivän sisällä tai pegfilgrastiimi 14 päivän sisällä) ja verensiirtoa käyttämättömien verihiutaleiden määrällä > 50 000 mm3.
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %
• Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini < 1,5 × ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistumana >60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen.
• CD79b-19 CAR T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen leukafereesia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä riittävää ehkäisyä jopa vuoden ajan CD79b-19 CAR T-soluinfuusion jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, hoidetaan tai osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta ja 6 kuukautta viimeisen CD79b-19 CAR T-solujen annon jälkeen.
• Kyky ja halu noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollan vaatimuksia

Hoidon sisällyttämiskriteerit (lymfodepletion/soluinfuusion aloittaminen):

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Ei aktiivista, hallitsematonta, systeemistä bakteeri-, virus- tai sieni-infektiota. Jos potilas on kuumeinen, potilaan tulee olla kuumeessa 24 tuntia ja veriviljelmien negatiivisen 48 tunnin ajan asianmukaisella antibioottihoidolla
• Happisaturaatio >92 % huoneen ilmassa valveilla
• Ei ylimääräistä syövänvastaista hoitoa leukafereesin jälkeen, lukuun ottamatta steroideja fysiologisella tai pienemmällä annostuksella.

Infuusiota voidaan viivyttää jopa 5 päivää LD-kemohoidon päättymisen jälkeen ilman sponsorin hyväksyntää, jos nämä ongelmat ratkeavat tuon ajan kuluessa.

Yllä olevien kriteerien on täytyttävä hoidon aloittamiseksi (sekä lymfodepletian aloittamisen että soluinfuusion osalta).

Leukafereesin poissulkemiskriteerit osille A ja B:

• Hoito millä tahansa tutkittavalla soluhoidolla 8 viikon sisällä ennen afereesia.
• Mikä tahansa systeeminen syöpähoito 1 viikon sisällä leukafereesista, lukuun ottamatta steroideja (prednisonia) fysiologisella annoksella (5 mg) tai sitä pienemmällä annoksella.
• Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla tai systeemisillä steroideilla, jotka ylittävät fysiologisen annoksen). Jaksottaiset paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Jatkuva systeeminen immunosuppressio akuutin ja/tai kroonisen GVH:n vuoksi aikaisemman allogeenisen luuytimensiirron seurauksena ja vähintään 12 viikkoa aiemman allogeenisen SCT:n jälkeen.
• Aktiivisen keskushermoston sairauden esiintyminen
• Merkittävä samanaikainen sairaus tai sairaus, joka päätutkijan arvion mukaan asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, maksakirroosi, sepsis ja/tai äskettäinen merkittävä traumaattinen vamma.
• Aktiivinen, hallitsematon, systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
• Potilaat, joilla on ollut luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai ei-iskeeminen kardiomyopatia.
• Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiorytmi, jotka vaativat lääkitystä tai mekaanista kontrollia edellisten 3 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on valtimoiden verisuonisairaus, kuten aivoverenkiertohäiriö tai perifeerinen verisuonisairaus, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota.
• Potilaat, joilla on ollut uusi keuhkoembolia (PE) / syvä laskimotromboosi (DVT) 6 kuukauden sisällä jatkuvaa antikoagulaatiota vaativan lymfodepletian alkamisesta.
• Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai se ei ole täysin remissiossa; poikkeuksia tähän kriteeriin ovat onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi muuta hoitoa kuin hormonihoitoa.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-79b-19 T-solulääkevalmiste on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin CAR-79b-19 T-solulääkevalmisteella hoidosta aiheutuva haittavaikutusten riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CAR-79b-19 T-soluvalmisteella. .
• Aiempi käsittely typistetyn EGFR:n (tEGFR) sisältävällä konstruktilla. Esim: lisokabtageeni maraleucel.

Muita leukafereesin poissulkemiskriteerejä osan B, haaran B.2 osalta:

• Aiempi CD19-ohjattu soluhoito.