CD79b-19 CAR T-celler i non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Underteckna frivilligt formulär för informerat samtycke
• ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)

• Diagnos av histologiskt eller cytologiskt bekräftat återfall/refraktärt (R/R) Non Hodgkins lymfom definierat som något av följande (Obs: endast patienter med indolenta lymfom som kräver behandling bör behandlas, detta kommer att inkludera de med lokala symtom på grund av progressiva/ skrymmande sjukdom, nedsatt organfunktion, B-symtom, extranodal sjukdom, cytopenier från märgsengagemang och/eller enligt den behandlande läkarens åsikt att något av ovanstående symtom eller potentiellt livshotande inblandning kommer att uppträda kommer att behandlas):

  1. Follikulärt lymfom (FL) grad 1, grad 2 eller grad 3a

     1. R/R-sjukdom efter 2 eller fler tidigare rader av systemisk terapi

  2. Marginal zon lymfom (MZL) nodal av extranodal:

     1. R/R-sjukdom efter 2 eller fler tidigare rader av systemisk terapi

  3. Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), inklusive transformerat follikulärt lymfom (FL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL), höggradigt B-cellslymfom (HGBCL) och grad 3b follikulärt lymfom (FL).

     1. R/R-sjukdom efter 2 eller fler tidigare behandlingslinjer ELLER
     2. Återfall efter autolog SCT, OR
     3. Ej kvalificerad för autolog SCT.

  4. Mantelcellslymfom

     1. R/R-sjukdom som definieras av sjukdomsprogression efter sista kur (inklusive autolog SCT) ELLER
     2. Refraktär sjukdom definierad som misslyckande att uppnå en CR till sista regim.

     3. Tidigare terapi måste inkludera:

        • Antracyklin eller bendamustin-innehållande kemoterapi OCH
        • Anti-CD20 monoklonal antikroppsterapi OCH
        • BTKi-behandling (progression behöver inte dokumenteras på BTKi).
• Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom enligt lämpliga sjukdomsspecifika kriterier.
• Adekvat absolut lymfocytantal (ALC > 100 celler/ul) inom en vecka efter aferes.
• Tillräcklig benmärgsfunktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) >1000 celler/mm3 utan tillväxtfaktorstöd (filgrastim inom 7 dagar eller pegfilgrastim inom 14 dagar) och otransfunderat trombocytantal >50 000 mm3.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 %
• Adekvat leverfunktion definierad av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 × övre normalgräns (ULN) och direkt bilirubin < 1,5 × ULN.
• Adekvat njurfunktion definierad av kreatininclearance >60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln.
• Effekterna av CD79b-19 CAR T-celler på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före leukaferes. Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel i upp till 1 år efter CD79b-19 CAR T-cellsinfusion. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män med partners i fertil ålder som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien och fram till 6 månader efter den senaste administreringen av CD79b-19 CAR T-celler.
• Förmåga och vilja att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav

Inklusionskriterier för behandling (initiering av lymfodpletion/cellinfusion):

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)
• Ingen aktiv, okontrollerad, systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion. Vid feber måste patienten vara afebril i 24 timmar och blododlingar negativa i 48 timmar med lämplig antibiotikabehandling
• Syremättnad >92 % på rumsluften när den är vaken
• Ingen ytterligare anti-cancerbehandling sedan leukaferes exklusive steroider vid eller under fysiologisk dosering.

Infusion kan försenas med upp till 5 dagar efter avslutad LD-kemoterapi, utan sponsorgodkännande, i händelse av att dessa problem löser sig inom den tidsramen.

Ovanstående kriterier måste uppfyllas för att påbörja behandling (både för initiering av lymfodpletion och cellinfusion).

Uteslutningskriterier för leukaferes för del A och B:

• Behandling med valfri undersökningscellterapi inom 8 veckor före aferes.
• All systemisk anti-cancerterapi inom 1 vecka efter leukaferes, exklusive steroider (prednison) vid eller under fysiologisk dos (5 mg).
• Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin eller systemiska steroider över fysiologisk dosering). Intermittenta topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider är tillåtna.
• Pågående systemisk immunsuppression för akut och/eller kronisk GVH som ett resultat av tidigare allogen benmärgstransplantation och minst 12 veckor från tidigare allogen SCT.
• Närvaro av aktiv CNS-sjukdom
• Betydande komorbidt tillstånd eller sjukdom som enligt huvudutredarens bedömning skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk eller störa studien; exempel inkluderar, men är inte begränsade till, cirros leversjukdom, sepsis och/eller nyligen betydande traumatisk skada.
• Aktiv, okontrollerad, systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion.
• Patienter med en historia av kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV eller med en historia av icke-ischemisk kardiomyopati.
• Patienter med instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll under de senaste 3 månaderna.
• Patienter med arteriell kärlsjukdom såsom historia av cerebrovaskulär olycka eller perifer kärlsjukdom som kräver terapeutisk antikoagulation.
• Patienter med en historia av ny lungemboli (PE)/djup ventrombos (DVT) inom 6 månader efter påbörjad lymfodpletion som kräver pågående antikoagulering.
• Patienter med andra maligniteter om den andra maligniteten har krävt behandling under de senaste 3 åren eller inte är i fullständig remission; undantag från detta kriterium inkluderar framgångsrikt behandlad icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer eller prostatacancer som inte kräver annan terapi än hormonell terapi.
• Gravida eller ammande kvinnor. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom CAR-79b-19 T-cellsläkemedel är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med CAR-79b-19 T-cellsläkemedel, bör amning avbrytas om modern behandlas med CAR-79b-19 T-cellsläkemedel. .
• Tidigare behandling med en konstruktion innehållande trunkerad EGFR (tEGFR). Ex: lisocabtagene maraleucel.

Ytterligare uteslutningskriterier för leukaferes för del B, arm B.2:

• Tidigare CD19-riktad cellterapi.