Células T CAR CD79b-19 no linfoma não-Hodgkin

Critério de inclusão:

• Assinar voluntariamente formulário(s) de consentimento informado
• ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
• Status de desempenho 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)

• Diagnóstico de linfoma não Hodgkin recidivante/refratário (R/R) confirmado histologicamente ou citologicamente, conforme definido como um dos seguintes (Nota: apenas pacientes com linfomas indolentes que justificam tratamento devem ser tratados, isso incluirá aqueles com sintomas locais devido a doença progressiva/ doença volumosa, função orgânica comprometida, sintomas B, doença extranodal, citopenias por envolvimento da medula e/ou na opinião do médico assistente, acredita que qualquer um dos sintomas acima ou envolvimento potencialmente fatal ocorrerá será tratado):

  1. Linfoma Folicular (FL) grau 1, grau 2 ou grau 3a

     1. Doença R/R após 2 ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica

  2. Linfoma da Zona Marginal (MZL) nodal ou extranodal:

     1. Doença R/R após 2 ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica

  3. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), incluindo linfoma folicular transformado (FL), linfoma primário de células B mediastinais (PMBCL), linfoma de células B de alto grau (HGBCL) e linfoma folicular grau 3b (FL).

     1. Doença R/R após 2 ou mais linhas de terapia anteriores OU
     2. Recaída após TCT autólogo, OU
     3. Inelegível para SCT autólogo.

  4. Linfoma de células do manto

     1. Doença R/R definida pela progressão da doença após o último regime (incluindo TCT autólogo) OU
     2. Doença refratária definida como falha em atingir uma RC até o último regime.

     3. A terapia anterior deve incluir:

        • Quimioterapia contendo antraciclina ou bendamustina E
        • Terapia com anticorpo monoclonal anti-CD20 E
        • Terapia BTKi (a progressão não precisa ser documentada no BTKi).
• Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com critérios específicos da doença apropriados.
• Contagem absoluta de linfócitos adequada (ALC > 100 células/ul) dentro de uma semana após a aférese.
• Função adequada da medula óssea definida pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000 células/mm3 sem suporte de fator de crescimento (filgrastim dentro de 7 dias ou pegfilgrastim dentro de 14 dias) e contagem de plaquetas não transfundidas >50.000 mm3.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%
• Função hepática adequada definida por aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta <1,5 × LSN.
• Função renal adequada definida pela depuração de creatinina >60 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
• Os efeitos das células T CAR CD79b-19 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método contraceptivo hormonal ou de barreira; abstinência) antes da leucaferese. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a usar métodos contraceptivos adequados por até 1 ano após a infusão de células T CAR CD79b-19. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Homens com parceiras com potencial para engravidar tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo e até 6 meses após a última administração de células T CAR CD79b-19.
• Capacidade e vontade de cumprir o cronograma de visitas do estudo e todos os requisitos do protocolo

Critérios de inclusão para tratamento (Início de Linfodepleção/Infusão Celular):

• Status de desempenho 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)
• Nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa, não controlada. Se febril, o paciente deve permanecer afebril por 24 horas e hemoculturas negativas por 48 horas sob terapia antibiótica apropriada
• Saturação de oxigênio >92% no ar ambiente enquanto acordado
• Nenhuma terapia anticâncer adicional desde a leucaferese, excluindo esteróides na dosagem fisiológica ou abaixo dela.

A infusão pode ser adiada em até 5 dias após a conclusão da quimioterapia LD, sem aprovação do patrocinador, caso esses problemas sejam resolvidos nesse período.

Os critérios acima devem ser atendidos para iniciar o tratamento (tanto para o início da linfodepleção quanto para a infusão celular).

Critérios de exclusão para leucaferese para as partes A e B:

• Tratamento com qualquer terapia celular experimental nas 8 semanas anteriores à aférese.
• Qualquer terapia anticâncer sistêmica dentro de 1 semana após a leucaferese, excluindo esteróides (prednisona) na dose fisiológica ou inferior (5 mg).
• Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina ou esteróides sistêmicos acima da dosagem fisiológica). Corticosteróides tópicos, inalados ou intranasais intermitentes são permitidos.
• Imunossupressão sistêmica contínua para GVH aguda e/ou crônica como resultado de transplante alogênico de medula óssea anterior e pelo menos 12 semanas antes do TCT alogênico anterior.
• Presença de doença ativa do SNC
• Condição ou doença comórbida significativa que, no julgamento do Investigador Principal, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria no estudo; exemplos incluem, mas não estão limitados a, doença hepática cirrótica, sepse e/ou lesão traumática significativa recente.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa, não controlada.
• Indivíduos com história de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV ou com história de cardiomiopatia não isquêmica.
• Indivíduos com angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que necessitaram de medicação ou controle mecânico nos últimos 3 meses.
• Indivíduos com doença vascular arterial, como história de acidente cerebrovascular ou doença vascular periférica que requer anticoagulação terapêutica.
• Indivíduos com história de uma nova embolia pulmonar (EP)/trombose venosa profunda (TVP) dentro de 6 meses após o início da linfodepleção, necessitando de anticoagulação contínua.
• Indivíduos com segundas malignidades se a segunda malignidade exigiu terapia nos últimos 3 anos ou não está em remissão completa; exceções a este critério incluem carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático tratado com sucesso ou câncer de próstata que não requer outra terapia além da terapia hormonal.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o medicamento para células T CAR-79b-19 é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com o medicamento para células T CAR-79b-19, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com o medicamento para células T CAR-79b-19 .
• Tratamento prévio com uma construção contendo EGFR truncado (tEGFR). Ex: lisocabtagene maraleucel.

Critérios de exclusão adicionais para leucaferese para Parte B, Braço B.2:

• Terapia celular anterior dirigida por CD19.