CD79b-19 CAR T-cellen bij non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Onderteken vrijwillig toestemmingsformulier(en)
• ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)

• Diagnose van histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend/refractair (R/R) non-hodgkinlymfoom zoals gedefinieerd als een van de volgende (Opmerking: alleen patiënten met indolente lymfomen die behandeling rechtvaardigen mogen worden behandeld; dit omvat ook patiënten met lokale symptomen als gevolg van progressieve/ omvangrijke ziekte, aangetaste orgaanfunctie, B-symptomen, extranodale ziekte, cytopenieën door betrokkenheid van het beenmerg en/of als de behandelende arts van mening is dat een van de bovenstaande symptomen of mogelijk levensbedreigende betrokkenheid zal optreden, zal worden behandeld):

  1. Folliculair lymfoom (FL) graad 1, graad 2 of graad 3a

     1. R/R-ziekte na 2 of meer eerdere lijnen systemische therapie

  2. Marginale zone lymfoom (MZL) knoop van extranodaal:

     1. R/R-ziekte na 2 of meer eerdere lijnen systemische therapie

  3. Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), waaronder getransformeerd folliculair lymfoom (FL), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL), hooggradig B-cellymfoom (HGBCL) en graad 3b folliculair lymfoom (FL).

     1. R/R-ziekte na 2 of meer eerdere therapielijnen OF
     2. Recidiverend na autologe SCT, OR
     3. Komt niet in aanmerking voor autologe SCT.

  4. Mantelcellymfoom

     1. R/R-ziekte zoals gedefinieerd door ziekteprogressie na het laatste regime (inclusief autologe SCT) OF
     2. Refractaire ziekte zoals gedefinieerd als het onvermogen om een ​​CR to last-regime te bereiken.

     3. Voorafgaande therapie moet het volgende omvatten:

        • Anthracycline of bendamustine-bevattende chemotherapie EN
        • Anti-CD20-monoklonale antilichaamtherapie EN
        • BTKi-therapie (voortgang hoeft niet te worden gedocumenteerd op BTKi).
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens de juiste ziektespecifieke criteria.
• Voldoende absolute lymfocytentelling (ALC > 100 cellen/ul) binnen één week na aferese.
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door het absolute aantal neutrofielen (ANC) >1000 cellen/mm3 zonder ondersteuning van groeifactoren (filgrastim binnen 7 dagen of pegfilgrastim binnen 14 dagen) en het aantal niet-getransfundeerde bloedplaatjes >50.000 mm3.
• Linkerventrikel-ejectiefractie > 40%
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) en direct bilirubine < 1,5 x ULN.
• Adequate nierfunctie gedefinieerd door creatinineklaring >60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
• De effecten van CD79b-19 CAR T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan de leukaferese. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tot 1 jaar na de infusie van CD79b-19 CAR T-cellen adequate anticonceptie gebruiken. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die behandeld of ingeschreven zijn volgens dit protocol moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste toediening van CD79b-19 CAR T-cellen.
• Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten

Inclusiecriteria voor behandeling (initiëren van lymfodepletie/celinfusie):

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)
• Geen actieve, ongecontroleerde, systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie. Als de patiënt koorts heeft, moet de patiënt 24 uur koorts hebben en moeten de bloedkweken 48 uur negatief zijn onder de juiste behandeling met antibiotica.
• Zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht terwijl u wakker bent
• Geen aanvullende antikankertherapie sinds leukaferese, met uitzondering van steroïden, bij of onder de fysiologische dosering.

In het geval dat deze problemen binnen dat tijdsbestek zijn opgelost, kan de infusie tot 5 dagen na voltooiing van de LD-chemo worden uitgesteld, zonder toestemming van de sponsor.

Er moet aan de bovenstaande criteria worden voldaan om de behandeling te starten (zowel voor het starten van de lymfodendepletie als voor de celinfusie).

Uitsluitingscriteria voor leukaferese voor delen A en B:

• Behandeling met een experimentele cellulaire therapie binnen 8 weken voorafgaand aan de aferese.
• Elke systemische antikankertherapie binnen 1 week na leukaferese, met uitzondering van steroïden (prednison), op of onder een fysiologische dosis (5 mg).
• Voortdurende behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine of systemische steroïden boven de fysiologische dosering). Intermitterende lokale, inhalatie- of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan.
• Aanhoudende systemische immunosuppressie voor acute en/of chronische GVH als gevolg van een eerdere allogene beenmergtransplantatie en ten minste 12 weken na eerdere allogene SCT.
• Aanwezigheid van actieve CZS-ziekte
• Een significante comorbide aandoening of ziekte die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de proefpersoon in onnodig gevaar zou brengen of het onderzoek zou verstoren; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cirrotische leverziekte, sepsis en/of recent aanzienlijk traumatisch letsel.
• Actieve, ongecontroleerde, systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie.
• Personen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen klasse III of IV of met een voorgeschiedenis van niet-ischemische cardiomyopathie.
• Personen met instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie die in de afgelopen 3 maanden medicatie of mechanische controle nodig hadden.
• Patiënten met arteriële vasculaire aandoeningen, zoals een voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident of perifere vasculaire aandoeningen die therapeutische antistolling vereisen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een nieuwe longembolie (PE)/diepe veneuze trombose (DVT) binnen 6 maanden na het begin van de lymfodendepletie, waarvoor voortdurende antistolling nodig is.
• Proefpersonen met een tweede maligniteit als de tweede maligniteit in de afgelopen drie jaar therapie nodig heeft gehad of niet in volledige remissie verkeert; uitzonderingen op dit criterium zijn onder meer succesvol behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of prostaatkanker waarvoor geen andere therapie nodig is dan hormonale therapie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat CAR-79b-19 T-celgeneesmiddel een middel is met potentieel teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met het T-celgeneesmiddel CAR-79b-19, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met het T-celgeneesmiddel CAR-79b-19. .
• Voorafgaande behandeling met een construct dat afgeknotte EGFR (tEGFR) bevat. Bijvoorbeeld: lisocabtagene maraleucel.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor leukaferese voor deel B, arm B.2:

• Eerdere CD19-gerichte cellulaire therapie.