CD79b-19 CAR T-celler i non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Underskriv frivilligt informeret samtykkeformular(er)
• ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)

• Diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende/refraktær (R/R) Non Hodgkins lymfom som defineret som et af følgende (Bemærk: kun patienter med indolente lymfomer, der berettiger behandling, dette vil inkludere dem med lokale symptomer på grund af progressive/ omfangsrig sygdom, kompromitteret organfunktion, B-symptomer, ekstra-nodal sygdom, cytopenier fra marvpåvirkning og/eller efter den behandlende læges opfattelse, at nogen af ​​ovenstående symptomer eller potentielt livstruende involvering vil blive behandlet):

  1. Follikulært lymfom (FL) grad 1, grad 2 eller grad 3a

     1. R/R sygdom efter 2 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi

  2. Marginal zone lymfom (MZL) nodal af ekstranodal:

     1. R/R sygdom efter 2 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi

  3. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), herunder transformeret follikulær lymfom (FL), primær mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), højgradigt B-celle lymfom (HGBCL) og grad 3b follikulær lymfom (FL).

     1. R/R sygdom efter 2 eller flere tidligere behandlingslinjer ELLER
     2. Tilbagefald efter autolog SCT, OR
     3. Ikke berettiget til autolog SCT.

  4. Mantelcellelymfom

     1. R/R sygdom som defineret ved sygdomsprogression efter sidste kur (inklusive autolog SCT) ELLER
     2. Refraktær sygdom defineret som manglende opnåelse af en CR til sidste regime.

     3. Forudgående terapi skal omfatte:

        • Antracyklin eller bendamustin-holdig kemoterapi OG
        • Anti-CD20 monoklonalt antistofterapi OG
        • BTKi terapi (progression skal ikke dokumenteres på BTKi).
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til passende sygdomsspecifikke kriterier.
• Tilstrækkeligt absolut lymfocyttal (ALC > 100 celler/ul) inden for en uge efter aferese.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) >1000 celler/mm3 uden vækstfaktorstøtte (filgrastim inden for 7 dage eller pegfilgrastim inden for 14 dage) og ikke-transfunderet trombocyttal >50.000 mm3.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40 %
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin < 1,5 × ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved kreatininclearance >60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen.
• Virkningerne af CD79b-19 CAR T-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før leukaferese. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention i op til 1 år efter CD79b-19 CAR T-celleinfusion. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd med partnere i den fødedygtige alder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og indtil 6 måneder efter sidste indgivelse af CD79b-19 CAR T-celler.
• Evne og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav

Inklusionskriterier for behandling (initiering af lymfodepletion/celleinfusion):

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
• Ingen aktiv, ukontrolleret, systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion. Ved feber skal patienten være afebril i 24 timer og blodkulturer negative i 48 timer på passende antibiotikabehandling
• Iltmætning >92% på rumluft, mens du er vågen
• Ingen yderligere anti-cancerbehandling siden leukaferese, ekskl. steroider ved eller under fysiologisk dosering.

Infusion kan forsinkes med op til 5 dage efter afslutning af LD-kemo, uden sponsorgodkendelse, i tilfælde af at disse problemer løser sig inden for denne tidsramme.

Ovenstående kriterier skal være opfyldt for at påbegynde behandling (både til påbegyndelse af lymfodepletion og celleinfusion).

Eksklusionskriterier for leukaferese for del A og B:

• Behandling med en hvilken som helst undersøgelsescellulær terapi inden for 8 uger før aferese.
• Enhver systemisk anti-cancerbehandling inden for 1 uge efter leukaferese, eksklusive steroider (prednison) ved eller under fysiologisk dosering (5 mg).
• Løbende behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin eller systemiske steroider over fysiologisk dosering). Intermitterende topiske, inhalerede eller intranasale kortikosteroider er tilladt.
• Løbende systemisk immunsuppression for akut og/eller kronisk GVH som følge af tidligere allogen knoglemarvstransplantation og mindst 12 uger ude fra tidligere allogen SCT.
• Tilstedeværelse af aktiv CNS-sygdom
• Betydende komorbid tilstand eller sygdom, som efter hovedforskerens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, skrumpelever, sepsis og/eller nylig betydelig traumatisk skade.
• Aktiv, ukontrolleret, systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion.
• Personer med en historie med kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV eller med en historie med ikke-iskæmisk kardiomyopati.
• Personer med ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de foregående 3 måneder.
• Personer med arteriel vaskulær sygdom, såsom historie med cerebrovaskulær ulykke eller perifer vaskulær sygdom, der kræver terapeutisk anti-koagulation.
• Personer med en anamnese med en ny lungeemboli (PE)/dyb venetrombose (DVT) inden for 6 måneder efter påbegyndt lymfodepletion, hvilket kræver igangværende antikoagulering.
• Personer med anden malignitet, hvis den anden malignitet har krævet behandling inden for de sidste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission; undtagelser fra dette kriterium omfatter vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom eller prostatacancer, der ikke kræver anden behandling end hormonbehandling.
• Gravide eller ammende kvinder. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CAR-79b-19 T-cellelægemiddelprodukt er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CAR-79b-19 T-cellelægemiddel, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med CAR-79b-19 T-cellelægemiddel .
• Forudgående behandling med en konstruktion indeholdende trunkeret EGFR (tEGFR). Eks: lisocabtagene maraleucel.

Yderligere udelukkelseskriterier for leukaferese for del B, arm B.2:

• Tidligere CD19-rettet cellulær terapi.