CD79b-19 CAR T-celler i non-Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Signer frivillig(e) informert samtykkeskjema(er)
• ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)

• Diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende/refraktær (R/R) Non Hodgkins lymfom som definert som ett av følgende (Merk: kun pasienter med indolente lymfomer som krever behandling bør behandles, dette vil inkludere de med lokale symptomer på grunn av progressive/ voluminøs sykdom, kompromittert organfunksjon, B-symptomer, ekstranodal sykdom, cytopenier fra marginvolvering og/eller etter den behandlende legens oppfatning at noen av de ovennevnte symptomene eller potensielt livstruende involvering vil oppstå vil bli behandlet):

  1. Follikulært lymfom (FL) grad 1, grad 2 eller grad 3a

     1. R/R sykdom etter 2 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi

  2. Marginal sone lymfom (MZL) nodal av ekstranodal:

     1. R/R sykdom etter 2 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi

  3. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inkludert transformert follikulær lymfom (FL), primær mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), høygradig B-celle lymfom (HGBCL) og grad 3b follikulær lymfom (FL).

     1. R/R sykdom etter 2 eller flere tidligere behandlingslinjer ELLER
     2. Tilbakefall etter autolog SCT, OR
     3. Ikke kvalifisert for autolog SCT.

  4. Mantelcellelymfom

     1. R/R sykdom som definert av sykdomsprogresjon etter siste kur (inkludert autolog SCT) ELLER
     2. Refraktær sykdom som definert som manglende oppnåelse av en CR til siste diett.

     3. Tidligere terapi må inkludere:

        • Antracyklin eller bendamustinholdig kjemoterapi OG
        • Anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling OG
        • BTKi-behandling (progresjon trenger ikke dokumenteres på BTKi).
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom i henhold til passende sykdomsspesifikke kriterier.
• Tilstrekkelig absolutt antall lymfocytter (ALC > 100 celler/ul) innen en uke etter aferese.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert av absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000 celler/mm3 uten vekstfaktorstøtte (filgrastim innen 7 dager eller pegfilgrastim innen 14 dager) og ikke-transfundert blodplateantall >50 000 mm3.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × øvre normalgrense (ULN) og direkte bilirubin < 1,5 × ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av kreatininclearance >60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
• Effekten av CD79b-19 CAR T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før leukaferese. Kvinner i fertil alder er pålagt å bruke adekvat prevensjon i opptil 1 år etter CD79b-19 CAR T-celleinfusjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn med partnere i fertil alder behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien og inntil 6 måneder etter siste administrering av CD79b-19 CAR T-celler.
• Evne og vilje til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav

Inklusjonskriterier for behandling (initiering av lymfodeplesjon/celleinfusjon):

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Ingen aktiv, ukontrollert, systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon. Ved febril må pasienten være afebril i 24 timer og blodkulturer negative i 48 timer på passende antibiotikabehandling
• Oksygenmetning >92 % på romluft i våken tilstand
• Ingen tilleggsbehandling mot kreft siden leukaferese unntatt steroider ved eller under fysiologisk dosering.

Infusjon kan forsinkes med opptil 5 dager etter fullført LD-kjemo, uten sponsorgodkjenning, i tilfelle disse problemene løser seg innen den tidsrammen.

Kriteriene ovenfor må oppfylles for å starte behandling (for både oppstart av lymfodeplesjon og celleinfusjon).

Eksklusjonskriterier for leukaferese for del A og B:

• Behandling med en eventuell undersøkelsescelleterapi innen 8 uker før aferese.
• Enhver systemisk anti-kreftbehandling innen 1 uke etter leukaferese unntatt steroider (prednison) ved eller under fysiologisk dosering (5 mg).
• Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin eller systemiske steroider over fysiologisk dosering). Intermitterende topikale, inhalerte eller intranasale kortikosteroider er tillatt.
• Pågående systemisk immunsuppresjon for akutt og/eller kronisk GVH som følge av tidligere allogen benmargstransplantasjon og minst 12 uker ut fra tidligere allogen SCT.
• Tilstedeværelse av aktiv CNS-sykdom
• Betydelig komorbid tilstand eller sykdom som etter hovedetterforskerens vurdering ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre studien; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, cirrhotisk leversykdom, sepsis og/eller nylig betydelig traumatisk skade.
• Aktiv, ukontrollert, systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
• Personer med en historie med kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV eller med en historie med ikke-iskemisk kardiomyopati.
• Personer med ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll i løpet av de siste 3 månedene.
• Personer med arteriell vaskulær sykdom som historie med cerebrovaskulær ulykke eller perifer vaskulær sykdom som krever terapeutisk antikoagulasjon.
• Personer med en historie med ny lungeemboli (PE)/dyp venetrombose (DVT) innen 6 måneder etter begynnelsen av lymfodeplesjon som krever pågående antikoagulasjon.
• Personer med andre maligniteter hvis den andre maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene eller ikke er i fullstendig remisjon; Unntak fra dette kriteriet inkluderer vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, eller prostatakreft som ikke krever annen behandling enn hormonbehandling.
• Gravide eller ammende kvinner. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-79b-19 T-cellemedisin er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med CAR-79b-19 T-celle-legemiddel, bør amming avbrytes hvis mor behandles med CAR-79b-19 T-celle-legemiddel .
• Tidligere behandling med en konstruksjon som inneholder trunkert EGFR (tEGFR). Eks: lisocabtagene maraleucel.

Ytterligere eksklusjonskriterier for leukaferese for del B, arm B.2:

• Tidligere CD19-rettet cellulær terapi.