CD79b-19-CAR-T-Zellen beim Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung(en).
• ≥18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)

• Diagnose eines histologisch oder zytologisch bestätigten rezidivierten/refraktären (R/R) Non-Hodgkin-Lymphoms gemäß einer der folgenden Definitionen (Hinweis: Es sollten nur Patienten mit indolenten Lymphomen behandelt werden, die eine Behandlung rechtfertigen. Hierzu zählen auch Patienten mit lokalen Symptomen aufgrund fortschreitender/ sperrige Erkrankung, beeinträchtigte Organfunktion, B-Symptome, extranodale Erkrankung, Zytopenien aufgrund einer Markbeteiligung und/oder nach Ansicht des behandelnden Arztes der Ansicht sind, dass eines der oben genannten Symptome oder eine potenziell lebensbedrohliche Beteiligung auftritt, werden behandelt):

  1. Follikuläres Lymphom (FL) Grad 1, Grad 2 oder Grad 3a

     1. R/R-Erkrankung nach 2 oder mehr vorherigen systemischen Therapielinien

  2. Marginalzonenlymphom (MZL) nodal oder extranodal:

     1. R/R-Erkrankung nach 2 oder mehr vorherigen systemischen Therapielinien

  3. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), einschließlich transformiertem follikulärem Lymphom (FL), primärem mediastinalem B-Zell-Lymphom (PMBCL), hochgradigem B-Zell-Lymphom (HGBCL) und follikulärem Lymphom Grad 3b (FL).

     1. R/R-Erkrankung nach 2 oder mehr vorherigen Therapielinien ODER
     2. Rückfall nach autologer SCT, OR
     3. Für eine autologe SCT nicht geeignet.

  4. Mantelzelllymphom

     1. R/R-Krankheit, definiert durch Krankheitsprogression nach der letzten Therapie (einschließlich autologer SCT) ODER
     2. Refraktäre Erkrankung, definiert als das Scheitern des Erreichens einer CR bis zur letzten Therapie.

     3. Die vorherige Therapie muss Folgendes umfassen:

        • Anthracyclin- oder Bendamustin-haltige Chemotherapie UND
        • Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern UND
        • BTKi-Therapie (Progress muss nicht auf BTKi dokumentiert werden).
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß geeigneten krankheitsspezifischen Kriterien haben.
• Angemessene absolute Lymphozytenzahl (ALC > 100 Zellen/µl) innerhalb einer Woche nach der Apherese.
• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 Zellen/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung (Filgrastim innerhalb von 7 Tagen oder Pegfilgrastim innerhalb von 14 Tagen) und nicht transfundierte Thrombozytenzahl > 50.000 mm3.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 %
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und direktes Bilirubin < 1,5 × ULN.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Kreatinin-Clearance >60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
• Die Auswirkungen von CD79b-19-CAR-T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter vor der Leukapherese einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bis zu einem Jahr nach der Infusion von CD79b-19-CAR-T-Zellen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem vor der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung von CD79b-19-CAR-T-Zellen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Fähigkeit und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten

Einschlusskriterien für die Behandlung (Initiierung der Lymphodepletion/Zellinfusion):

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)
• Keine aktive, unkontrollierte, systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion. Bei Fieber muss der Patient unter geeigneter Antibiotikatherapie 24 Stunden lang fieberfrei und die Blutkulturen 48 Stunden lang negativ sein
• Sauerstoffsättigung >92 % der Raumluft im Wachzustand
• Keine zusätzliche Krebstherapie seit der Leukapherese, ausgenommen Steroide in oder unter physiologischer Dosierung.

Die Infusion kann sich ohne Zustimmung des Sponsors um bis zu 5 Tage nach Abschluss der LD-Chemotherapie verzögern, falls diese Probleme in diesem Zeitraum behoben werden.

Die oben genannten Kriterien müssen erfüllt sein, um mit der Behandlung zu beginnen (sowohl für die Einleitung der Lymphodepletion als auch für die Zellinfusion).

Ausschlusskriterien für die Leukapherese für Teil A und B:

• Behandlung mit einer beliebigen experimentellen Zelltherapie innerhalb von 8 Wochen vor der Apherese.
• Jede systemische Krebstherapie innerhalb einer Woche nach der Leukapherese, ausgenommen Steroide (Prednison) in oder unter der physiologischen Dosierung (5 mg).
• Laufende Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin oder systemische Steroide über der physiologischen Dosierung). Intermittierende topische, inhalative oder intranasale Kortikosteroide sind zulässig.
• Laufende systemische Immunsuppression bei akuter und/oder chronischer GVH als Folge einer früheren allogenen Knochenmarkstransplantation und mindestens 12 Wochen nach der vorherigen allogenen SCT.
• Vorliegen einer aktiven ZNS-Erkrankung
• Erheblicher komorbider Zustand oder Krankheit, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde; Beispiele hierfür sind unter anderem Leberzirrhose, Sepsis und/oder kürzlich erlittene schwere traumatische Verletzungen.
• Aktive, unkontrollierte, systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
• Personen mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV oder mit einer Vorgeschichte von nicht-ischämischer Kardiomyopathie.
• Personen mit instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die innerhalb der letzten 3 Monate Medikamente oder mechanische Kontrolle benötigen.
• Personen mit arteriellen Gefäßerkrankungen wie z. B. einem Schlaganfall in der Vorgeschichte oder peripheren Gefäßerkrankungen, die eine therapeutische Antikoagulation erfordern.
• Personen mit einer Vorgeschichte einer neuen Lungenembolie (LE)/tiefen Venenthrombose (TVT) innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Lymphodepletion, die eine fortlaufende Antikoagulation erfordert.
• Patienten mit Zweitmalignitäten, wenn die Zweitmalignität in den letzten 3 Jahren eine Therapie erforderte oder sich nicht in vollständiger Remission befindet; Ausnahmen von diesem Kriterium sind erfolgreich behandelte nicht metastasierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Prostatakrebs, der keine andere Therapie als eine Hormontherapie erfordert.
• Schwangere oder stillende Frauen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das T-Zell-Arzneimittel CAR-79b-19 ein Wirkstoff mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit dem T-Zell-Arzneimittel CAR-79b-19 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit dem T-Zell-Arzneimittel CAR-79b-19 behandelt wird .
• Vorherige Behandlung mit einem Konstrukt, das verkürztes EGFR (tEGFR) enthält. Beispiel: Lisocabtagene Maraleucel.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Leukapherese für Teil B, Arm B.2:

• Vorherige CD19-gerichtete Zelltherapie.