再発性/難治性の CD19 陽性 B 細胞血液悪性腫瘍の成人患者における CC312 の安全性研究

包含基準:

1. CD19陽性B細胞悪性腫瘍が以下のいずれかであることが確認された：進行性または緩徐進行性B細胞NHL、フィラデルフィア染色体陽性または陰性B細胞ALL、またはB細胞CLL。患者は登録前に再発/難治性の定義を満たしている必要があります。
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータス 0～2、余命 > 3 か月；

3. スクリーニング期間中の以下に指定されている臨床検査値。

   • 総ビリルビンが 1.5 ULN 未満の場合、その上昇が肝臓の転移性疾患の存在またはギルバート症候群が証明されている患者に合理的に帰せられる場合、最大 3 x ULN まで上昇する可能性があります。
   • ALT または AST <3ULN、その上昇が肝臓の転移性疾患の存在に合理的に帰せられる場合、最大 5 x ULN まで上昇する可能性があります。
   • 計算上のクレアチニンクリアランス > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。
   • ヘモグロビン ≥ 7 g/dL;
   • B 細胞 NHL 患者の好中球数 > 1,000/mm3。
   • B 細胞 NHL 患者の血小板数 > 75,000/mm3。
   • B-ALL患者は、CC312の初回投与前に末梢芽球数が30,000/mm3以下でなければなりません。
   • プロトロンビン時間国際正規化比 (PT-INR) ≤ 1.5ULN。
4. 妊娠の可能性のある女性患者、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者は、スクリーニングから1つ以上の避妊法を使用し、試験治療中は最後の投与後3か月まで継続しなければならない。
5. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、予定された訪問および研究手順に従うことを理解し、喜んで行う能力。

除外基準:

1. 薬剤の5半減期以内の全身抗がん療法、またはCC312開始の4週間前に臨床試験に参加している。
2. -治験参加前2週間以内の放射線療法による治療;
3. -研究参加前3か月以内のCAR-Tによる治療;
4. -研究参加前14日以内に抗生物質を必要とする活動性の重篤な感染症;
5. 抗CD19指向性療法による治療歴のある患者は、CD19指向性療法の完了後に腫瘍細胞がCD19を発現することが示された場合にのみ適格である。
6. 脳転移またはその他の重大な神経学的症状を有する患者。ただし、CC312の初回投与前の2週間はステロイドを必要とせず、無症候性で放射線学的に安定している脳転移を除く。

7. -CC312の初回投与の7日前以内に、コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン10mg以上または同等品）または免疫抑制剤による治療。ただし、以下の例外があります。

   • 局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド。
   • ALLの末梢芽球数を減らすためのデキサメタゾンの使用。
8. 研究登録前の4週間以内に生ウイルスワクチンを接種している。
9. 現在の自己免疫疾患またはCNS関与の可能性のある自己免疫疾患の病歴;
10. タンパク質医薬品、組換えタンパク質、または CC312 製剤中の賦形剤に対してアレルギーがあることが知られています。 24 時間未満持続したグレード 3 の反応を経験した患者は、治験責任医師との協議後に適格となる可能性があります。
11. 研究者によって判断された許容可能な事象を除き、グレード 1 (CTCAE v5.0) に解決されていない以前の治療の毒性影響。
12. 違法薬物使用、薬物乱用、またはアルコール乱用の自白または証拠。
13. 脳血管障害（CVA）、一過性虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全が研究登録から6か月以内に発生した。 -治験開始後3か月以内に制御されていない不整脈。 心拍数制御性不整脈を有する患者は、治験責任医師の裁量により研究参加の資格を得ることができる。
14. スクリーニング前に大規模な手術が 4 週間未満、または小規模な手術が 2 週間未満。傷は完全に治癒している必要があります（カテーテル留置などの軽度の外科的処置は除外基準ではありません）。
15. 先天性QT延長症候群の存在、QTcF > 450ミリ秒（男性）または470ミリ秒（女性）、心臓ペースメーカーの使用、左心室駆出率（LVEF）<50％、介入を必要とする臨床的に重大な不整脈、心筋トロポニンIまたは-T > 2.0 ULN、コントロール不良の糖尿病（HbA1c > 9％）、高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHgまたは拡張期血圧 > 100 mmHg）、または治験責任医師が判断した他の病状。 安定した心房細動または粗動のある患者は、治験責任医師の裁量により研究に参加する資格があります。
16. その他の重篤な基礎疾患（例： 活動性胃潰瘍、制御不能な発作、脳血管障害、胃腸出血、凝固および凝固障害の重度の兆候および症状、心臓の状態）、治験責任医師の判断で、計画された病期分類を妨げる可能性がある精神医学的、心理的、家族的または地理的状態、治療と経過観察は、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くしたりします。
17. -適切に治療された上皮内子宮頸がん、限局性皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、限局性前立腺がん、乳房上皮内乳管がん、またはT1未満の尿路上皮がん以外の、入国前5年未満の悪性腫瘍の併発。 積極的な監視下にある前立腺がん患者は対象となります。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. 活動性B型肝炎：HBs抗原陽性かつHBV-DNA＞ULN。活動性C型肝炎：HCV-Ab陽性かつHCV-RNA>ULN；
20. 既知のHIV感染；
21. -研究スクリーニングの6か月前に自家幹細胞移植を受けた、または過去に臓器移植または同種異系幹細胞/骨髄移植を受けたB-NHL患者。
22. 研究に登録する前3か月以内に移植治療を受けたB-ALL患者。
23. 治験責任医師がこの治験に参加するのに適さないと判断した被験者。