Estudio de seguridad de CC312 en pacientes adultos con neoplasias malignas hematológicas de células B CD19 positivas en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

1. Neoplasias malignas de células B positivas para CD19 confirmadas como una de las siguientes: LNH de células B agresivo o indolente, LLA de células B con cromosoma Filadelfia positivo o negativo o CLL de células B; El paciente debe cumplir con la definición de recaída/refractario antes de la inscripción.
2. Estado funcional ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) 0-2, esperanza de vida >3 meses；

3. Valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación durante el período de selección.

   • La bilirrubina total <1,5 LSN puede elevarse hasta 3 x LSN si la elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de enfermedad metastásica en el hígado o en pacientes con síndrome de Gilbert documentado;
   • ALT o AST <3 LSN, pueden elevarse hasta 5 x LSN si la elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de enfermedad metastásica en el hígado;
   • Aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Hemoglobina ≥ 7 g/dL;
   • Recuento de neutrófilos > 1000/mm3 en pacientes con LNH de células B;
   • Recuento de plaquetas > 75.000/mm3 para pacientes con LNH de células B;
   • Los pacientes con LLA-B deben tener un recuento de blastos periféricos ≤ 30 000/mm3 antes de la primera dosis de CC312.
   • Tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (PT-INR) ≤ 1,5 LSN.
4. Las pacientes mujeres en edad fértil o pacientes masculinos con una pareja en edad fértil deben usar uno o más métodos anticonceptivos desde la selección y continuar durante el tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis;
5. Capacidad de comprensión y disposición para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 5 vidas medias del agente o asistir a ensayos clínicos 4 semanas antes de comenzar con CC312;
2. Tratamiento con radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio;
3. Tratamiento con CAR-T dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio;
4. Infección grave activa que requiera antibióticos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio;
5. Los pacientes con tratamiento previo con terapias dirigidas contra CD19 son elegibles solo si se ha demostrado que sus células tumorales expresan CD19 después de completar la terapia dirigida contra CD19;
6. Pacientes con metástasis cerebrales u otras afecciones neurológicas importantes, excepto metástasis cerebrales que son asintomáticas y radiológicamente estables sin necesidad de esteroides durante 2 semanas antes de la primera dosis de CC312;

7. Tratamiento con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) o medicación inmunosupresora ≤ 7 días antes de la primera dosis de CC312, con las siguientes excepciones:

   • Corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados;
   • Uso de dexametasona para reducir el recuento de explosiones periféricas en TODOS;
8. Vacunación con una vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio;
9. Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC;
10. Se sabe que es alérgico a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco CC312. Los pacientes que experimentaron reacciones de Grado 3 que duraron <24 h pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador;
11. Excepto por los eventos tolerables determinados por el investigador, cualquier efecto tóxico de la terapia anterior que no se haya resuelto al Grado 1 (CTCAE v5.0);
12. Admisión o evidencia de uso de drogas ilícitas, abuso de drogas o abuso de alcohol;
13. Accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio (IM), angina inestable o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) que ocurra dentro de los <6 meses posteriores al ingreso al estudio; arritmia no controlada dentro de los < 3 meses posteriores al ingreso al estudio. Los pacientes con arritmias de frecuencia controlada pueden ser elegibles para ingresar al estudio a discreción del investigador;
14. Cirugía mayor <4 semanas o cirugía menor <2 semanas antes de la selección; la herida debe estar completamente curada (los procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter, no son criterios de exclusión);
15. Existencia de síndrome de QT largo congénito, QTcF > 450 ms (para hombres) o 470 ms (para mujeres), uso de marcapasos cardíaco, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%, arritmia clínicamente significativa que requiere intervención, troponina I cardíaca o T > 2,0 LSN, diabetes mal controlada (HbA1c > 9%), hipertensión (presión sistólica > 160 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg) u otras afecciones médicas según lo determine el investigador. Los pacientes con fibrilación o aleteo auricular estable son elegibles para ingresar al estudio a discreción del investigador;
16. Cualquier otro problema médico subyacente grave (p. ej. úlcera gástrica activa, convulsiones incontroladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, signos y síntomas graves de trastornos de la coagulación y de la coagulación, afecciones cardíacas), condición psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la estadificación planificada , tratamiento y seguimiento, afectan el cumplimiento del paciente o colocan al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento;
17. Neoplasia maligna concurrente < 5 años antes del ingreso que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma urotelial < T1. Son elegibles los pacientes con cáncer de próstata que se encuentre bajo vigilancia activa;
18. Mujeres embarazadas o lactantes.;
19. Hepatitis B activa: HBsAg positivo y ADN-VHB>LSN; Hepatitis C activa: HCV-Ab positivo y HCV-RNA>LSN;
20. Infección por VIH conocida；
21. Paciente con LNH B que recibió un autotrasplante de células madre 6 meses antes de la selección del estudio, o que históricamente recibió un órgano o un alotrasplante de células madre/médula ósea;
22. Pacientes con LLA-B que recibieron tratamiento de trasplante dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
23. Sujetos que a juicio del Investigador no sean aptos para participar en este ensayo.