CC312:n turvallisuustutkimus aikuispotilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia CD19-positiivisia B-soluhematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. CD19-positiiviset B-solun pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on vahvistettu joksikin seuraavista: aggressiivinen tai indolentti B-solu-NHL, philadelphia-kromosomipositiivinen tai -negatiivinen B-solu ALL tai B-solu CLL; potilaan on täytettävä uusiutumisen/refraktaarisen määritelmän ennen rekisteröintiä.
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0-2, elinajanodote >3 kuukautta；

3. Kliiniset laboratorioarvot, kuten alla on määritelty seulontajakson aikana.

   • Kokonaisbilirubiini <1,5 ULN, voi nousta jopa 3 x ULN, jos nousu voidaan kohtuudella katsoa johtuvan metastaattisen maksasairauden esiintymisestä tai potilaista, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä;
   • ALT- tai AST-arvot <3ULN, voivat nousta jopa 5 x ULN, jos nousu voidaan kohtuudella katsoa johtuvan metastaattisen maksasairauden esiintymisestä;
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
   • Hemoglobiini ≥ 7 g/dl;
   • Neutrofiilien määrä > 1 000/mm3 B-solu-NHL-potilaalla;
   • Verihiutaleiden määrä > 75 000/mm3 B-solu-NHL-potilaalla;
   • B-ALL-potilaiden perifeeristen blastien määrän on oltava ≤ 30 000/mm3 ennen ensimmäistä CC312-annosta.
   • Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) ≤ 1,5 ULN.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä yhtä tai useampaa ehkäisymenetelmää seulonnasta ja jatkettava tutkimushoidon aikana 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
5. Kyky ymmärtää ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa suunniteltuja vierailuja ja tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Systeeminen syöpähoito 5 puoliintumisajan sisällä lääkkeestä tai kliinisissä kokeissa 4 viikkoa ennen CC312:n aloittamista;
2. Hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
3. CAR-T-hoito 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
4. Aktiivinen vakava infektio, joka vaatii antibiootteja 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
5. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-CD19-ohjatuilla hoidoilla, ovat kelvollisia vain, jos heidän kasvainsolujensa on osoitettu ekspressoivan CD19:ää CD19-ohjatun hoidon päätyttyä;
6. Potilaat, joilla on aivometastaaseja tai muita merkittäviä neurologisia sairauksia, lukuun ottamatta aivometastaaseja, jotka ovat oireettomia ja radiologisesti stabiileja ilman steroidien tarvetta 2 viikkoa ennen ensimmäistä CC312-annosta;

7. Hoito kortikosteroideilla (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisella lääkkeellä ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä CC312-annosta seuraavin poikkeuksin:

   • Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit;
   • Deksametasonin käyttö perifeeristen blastien määrän vähentämiseksi ALL:ssa;
8. Rokotus elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
9. Nykyinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto;
10. Tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai CC312-lääkeformulaation apuaineille. Potilaat, jotka kokivat asteen 3 reaktioita, jotka kestivät alle 24 tuntia, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan tutkijan kanssa；
11. Lukuun ottamatta tutkijan määrittämiä siedettyjä tapahtumia, kaikki aikaisemman hoidon toksiset vaikutukset, jotka eivät ole hävinneet asteeseen 1 (CTCAE v5.0);
12. Tunnustaminen tai todisteet laittomasta huumeiden käytöstä, huumeiden väärinkäytöstä tai alkoholin väärinkäytöstä;
13. Aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, joka ilmenee alle 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; hallitsematon rytmihäiriö < 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Potilaat, joilla on rytmihäiriösäädelty rytmihäiriö, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
14. Suuri leikkaus < 4 viikkoa tai pieni leikkaus < 2 viikkoa ennen seulontaa; haavan on oltava täysin parantunut (pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, eivät ole poissulkevia kriteerejä);
15. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, QTcF > 450 ms (miehillä) tai 470 ms (naisilla), sydämentahdistimen käyttö, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii interventiota, sydämen troponiini I tai T > 2,0 ULN, huonosti hallittu diabetes (HbA1c > 9 %), verenpainetauti (systolinen paine > 160 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg) tai muut tutkijan määrittämät sairaudet. Potilaat, joilla on vakaa eteisvärinä tai lepatus, voivat osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan;
16. Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus (esim. aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vakavat hyytymis- ja hyytymishäiriöiden merkit ja oireet, sydänsairaudet), psykiatriset, psykologiset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset sairaudet, jotka voivat tutkijan arvion mukaan häiritä suunniteltua vaihetta , hoito ja seuranta, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin;
17. Samanaikainen pahanlaatuisuus < 5 vuotta ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, rintasyöpä in situ tai < T1 uroteelisyöpä. Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, joka on aktiivisessa seurannassa, ovat tukikelpoisia.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.;
19. Aktiivinen hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA>ULN; Aktiivinen C-hepatiitti: HCV-Ab-positiivinen ja HCV-RNA>ULN；
20. Tunnettu HIV-infektio!
21. B-NHL-potilas, joka sai autologisen kantasolusiirron 6 kuukautta ennen tutkimusseulontaa tai jolle on aiemmin tehty elin- tai allogeeninen kantasolu-/luuydinsiirto;
22. B-ALL-potilaat, jotka saivat elinsiirtohoitoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
23. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän oikeudenkäyntiin.