Säkerhetsstudie av CC312 hos vuxna patienter med recidiverande/refraktär CD19 positiva B-cells hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. CD19-positiva B-cellsmaligniteter bekräftade som en av följande: aggressiv eller indolent B-cells NHL, philadelphia kromosompositiv eller -negativ B-cell ALL eller B-cells CLL; patienten måste uppfylla definitionen av återfall/refraktär före inskrivning.
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0-2, förväntad livslängd >3 månader;

3. Kliniska laboratorievärden enligt nedan under screeningperioden.

   • Totalt bilirubin <1,5 ULN, kan vara förhöjt upp till 3 x ULN om höjningen rimligen kan tillskrivas förekomsten av metastaserande sjukdom i levern eller hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom;
   • ALAT eller ASAT <3ULN, kan vara förhöjda upp till 5 x ULN om förhöjningen rimligen kan tillskrivas förekomsten av metastaserande sjukdom i levern;
   • Beräknat kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln);
   • Hemoglobin ≥ 7 g/dL;
   • Neutrofilantal > 1 000/mm3 för B-cells NHL-patient;
   • Trombocytantal > 75 000/mm3 för B-cells NHL-patient;
   • B-ALL-patienter måste ha perifert blastantal ≤ 30 000/mm3 före första dosen av CC312.
   • Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) ≤ 1,5 ULN.
4. Kvinnliga fertila patienter eller manliga patienter med en partner i fertil ålder måste använda en eller flera preventivmetoder från screening och fortsätta under studiebehandlingen till 3 månader efter den sista dosen;
5. Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och att följa schemalagda besök och studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Systemisk anticancerterapi inom 5 halveringstider av medlet eller delta i kliniska prövningar 4 veckor innan CC312 påbörjas;
2. Behandling med strålbehandling inom 2 veckor före studiestart;
3. Behandling med CAR-T inom 3 månader före studiestart;
4. Aktiv allvarlig infektion som kräver antibiotika inom 14 dagar före studiestart;
5. Patienter med tidigare behandling med anti-CD19-riktade terapier är berättigade endast om deras tumörceller har visat sig uttrycka CD19 efter att ha avslutat den CD19-riktade behandlingen;
6. Patienter med hjärnmetastaser eller andra signifikanta neurologiska tillstånd, förutom hjärnmetastaser som är asymtomatiska och radiologiskt stabila utan behov av steroider under 2 veckor före den första dosen av CC312;

7. Behandling med kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller immunsuppressiv medicin ≤ 7 dagar före den första dosen av CC312, med följande undantag:

   • Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala eller inhalationskortikosteroider;
   • Användning av dexametason för att minska antalet perifera blaster i ALL;
8. Vaccination med ett levande virusvaccin inom 4 veckor före studieregistreringen;
9. Aktuell autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning;
10. Känd för att vara allergisk mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i CC312 läkemedelsformuleringen. Patienter som upplevde grad 3-reaktioner som varade < 24 timmar kan vara berättigade efter diskussion med utredaren;
11. Förutom de tolererbara händelser som fastställts av utredaren, eventuella toxiska effekter av den tidigare behandlingen som inte har försvunnit till grad 1 (CTCAE v5.0);
12. Erkännande eller bevis för olaglig droganvändning, drogmissbruk eller alkoholmissbruk;
13. Cerebrovaskulär olycka (CVA), Transient ischemisk attack (TIA), myokardinfarkt (MI), instabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt som inträffar inom <6 månader efter att studien påbörjats; okontrollerad arytmi inom < 3 månader efter studiestart. Patienter med frekvenskontrollerade arytmier kan vara berättigade till studieinträde efter utredarens gottfinnande.;
14. Större operation < 4 veckor eller mindre operation < 2 veckor före screening; såret måste vara helt läkt (mindre kirurgiska ingrepp såsom kateterplacering är inte uteslutningskriterier);
15. Förekomst av medfödd långt QT-syndrom, QTcF > 450 msek (för män) eller 470 msek (för kvinnor), användning av pacemaker, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, kliniskt signifikant arytmi som kräver intervention, hjärttroponin I eller T > 2,0 ULN, dåligt kontrollerad diabetes (HbA1c > 9 %), hypertoni (systoliskt tryck > 160 mmHg eller diastoliskt tryck > 100 mmHg) eller andra medicinska tillstånd som fastställts av utredaren. Patienter med stabilt förmaksflimmer eller fladder är berättigade till studieinträde efter utredarens gottfinnande;
16. Alla andra allvarliga underliggande medicinska (t.ex. aktivt magsår, okontrollerade anfall, cerebrovaskulära incidenter, gastrointestinala blödningar, allvarliga tecken och symtom på koagulations- och koagulationsstörningar, hjärttillstånd), psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa den planerade iscensättningen , behandling och uppföljning, påverkar patientens följsamhet eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer;
17. Samtidig malignitet < 5 år före inträde annat än adekvat behandlat cervixcarcinom-in-situ, lokaliserad skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, lokaliserad prostatacancer, duktalt carcinom in situ i bröstet eller < T1 urotelcancer. Patienter med prostatacancer som är under aktiv övervakning är berättigade.;
18. Gravida eller ammande kvinnor.;
19. Aktiv hepatit B: HBsAg-positiv och HBV-DNA>ULN; Aktiv hepatit C: HCV-Ab positiv och HCV-RNA>ULN；
20. Känd HIV-infektion;
21. B-NHL-patient som fick autolog stamcellstransplantation 6 månader före studiescreening, eller som historiskt fått organ- eller allogen stamcells-/benmärgstransplantation;
22. B-ALL-patienter som fick transplantationsbehandling inom 3 månader före inskrivningen i studien.;
23. Försökspersoner som enligt utredarens bedömning inte är lämpade att delta i denna rättegång.