Sikkerhedsundersøgelse af CC312 hos voksne patienter med recidiverende/refraktær CD19 positive B-celle hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. CD19-positive B-celle-maligniteter bekræftet som en af ​​følgende: aggressiv eller indolent B-celle-NHL, philadelphia-kromosompositiv eller -negativ B-celle ALL eller B-celle CLL; patient skal opfylde definitionen af ​​tilbagefald/refraktær før indskrivning.
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0-2, forventet levetid >3 måneder;

3. Kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor under screeningsperioden.

   • Total bilirubin <1,5 ULN, kan være forhøjet op til 3 x ULN, hvis stigningen med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i leveren eller hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom;
   • ALAT eller ASAT <3ULN, kan være forhøjet op til 5 x ULN, hvis forhøjelsen med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i leveren;
   • Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formlen);
   • Hæmoglobin ≥ 7 g/dL;
   • Neutrofiltal > 1.000/mm3 for B-celle NHL patient;
   • Blodpladetal > 75.000/mm3 for B-celle NHL patient;
   • B-ALL-patienter skal have perifert blasttal ≤ 30.000/mm3 før første dosis af CC312.
   • Protrombintid-internationalt normaliseret forhold (PT-INR) ≤ 1,5ULN.
4. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal bruge en eller flere præventionsmetoder fra screening og fortsættes under undersøgelsesbehandlingen indtil 3 måneder efter den sidste dosis;
5. Evne til at forstå og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde planlagte besøg og undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk anticancerterapi inden for 5 halveringstider af midlet eller deltagelse i kliniske forsøg 4 uger før påbegyndelse af CC312;
2. Behandling med strålebehandling inden for 2 uger før studiestart;
3. Behandling med CAR-T inden for 3 måneder før studiestart;
4. Aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotika inden for 14 dage før studiestart;
5. Patienter med tidligere behandling med anti-CD19-rettede terapier er kun kvalificerede, hvis deres tumorceller har vist sig at udtrykke CD19 efter at have afsluttet den CD19-rettede terapi;
6. Patienter med hjernemetastaser eller andre signifikante neurologiske tilstande, bortset fra hjernemetastaser, som er asymptomatiske og radiologisk stabile uden behov for steroider i 2 uger før den første dosis af CC312;

7. Behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv medicin ≤ 7 dage før den første dosis af CC312, med følgende undtagelser:

   • Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalationskortikosteroider;
   • Brug af dexamethason til at reducere antallet af perifere blast hos ALL;
8. Vaccination med en levende virusvaccine inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen;
9. Aktuel autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering;
10. Kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i CC312 lægemiddelformuleringen. Patienter, der oplevede grad 3-reaktioner, der varede < 24 timer, kan være kvalificerede efter drøftelse med investigator.
11. Bortset fra de tolerable hændelser bestemt af investigator, eventuelle toksiske virkninger af den tidligere behandling, som ikke er forsvundet til grad 1 (CTCAE v5.0);
12. Indrømmelse eller bevis for ulovlig stofbrug, stofmisbrug eller alkoholmisbrug;
13. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt (MI), ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, der opstår inden for <6 måneder efter undersøgelsens start; ukontrolleret arytmi inden for < 3 måneder efter studiestart. Patienter med hastighedskontrollerede arytmier kan være berettigede til at deltage i undersøgelsen efter investigatorens skøn.;
14. Større operation < 4 uger eller mindre operation < 2 uger før screening; såret skal være fuldstændigt helet (mindre kirurgiske indgreb såsom kateterplacering er ikke udelukkelseskriterier);
15. Eksistens af medfødt langt QT-syndrom, QTcF > 450 msek (for mænd) eller 470 msek (for kvinder), brug af pacemaker, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, klinisk signifikant arytmi, der kræver intervention, hjertetroponin I eller T > 2,0 ULN, dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c > 9%), hypertension (systolisk tryk > 160 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg) eller andre medicinske tilstande som bestemt af investigator. Patienter med stabilt atrieflimren eller -flimmer er berettiget til studieoptagelse efter investigators skøn;
16. Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk (f.eks. aktivt mavesår, ukontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulations- og koagulationsforstyrrelser, hjertesygdomme), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse , behandling og opfølgning, påvirker patientens compliance eller placerer patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer;
17. Samtidig malignitet < 5 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ i brystet eller < T1 urotelcarcinom. Patienter med prostatacancer, der er under aktiv overvågning, er berettigede.;
18. Gravide eller ammende kvinder.;
19. Aktiv hepatitis B: HBsAg positiv og HBV-DNA>ULN; Aktiv hepatitis C: HCV-Ab positiv og HCV-RNA>ULN；
20. Kendt HIV-infektion;
21. B-NHL-patient, der modtog autolog stamcelletransplantation 6 måneder før undersøgelsesscreening, eller historisk modtog organ- eller allogen stamcelle/knoglemarvstransplantation;
22. B-ALL-patienter, der modtog transplantationsbehandling inden for 3 måneder før optagelse i undersøgelsen.;
23. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens vurdering ikke er egnede til at deltage i denne retssag.