Étude d'innocuité du CC312 chez des patients adultes atteints d'hémopathies malignes à cellules B positives au CD19 en rechute/réfractaires

Critère d'intégration:

1. Tumeurs malignes à cellules B CD19 positives confirmées comme l'un des éléments suivants : LNH à cellules B agressif ou indolent, LAL à cellules B positives ou négatives pour le chromosome Philadelphie ou LLC à cellules B ; le patient doit répondre à la définition de rechute/réfractaire avant l'inscription.
2. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2, espérance de vie > 3 mois ；

3. Valeurs de laboratoire clinique spécifiées ci-dessous pendant la période de sélection.

   • La bilirubine totale < 1,5 LSN peut être élevée jusqu'à 3 x LSN si l'élévation peut être raisonnablement attribuée à la présence d'une maladie métastatique dans le foie ou chez les patients présentant un syndrome de Gilbert documenté ;
   • ALT ou AST <3ULN, peuvent être élevés jusqu'à 5 x LSN si l'élévation peut être raisonnablement attribuée à la présence d'une maladie métastatique dans le foie ;
   • Clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;
   • Hémoglobine ≥ 7 g/dL ;
   • Nombre de neutrophiles > 1 000/mm3 pour un patient LNH à cellules B ;
   • Numération plaquettaire > 75 000/mm3 pour un patient LNH à cellules B ;
   • Les patients B-ALL doivent avoir un nombre de blastes périphériques ≤ 30 000/mm3 avant la première dose de CC312.
   • Rapport normalisé international sur le temps de prothrombine (PT-INR) ≤ 1,5ULN.
4. Les patientes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception issues du dépistage et poursuivies pendant le traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose ;
5. Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux visites programmées et aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement anticancéreux systémique dans les 5 demi-vies de l'agent ou participation à des essais cliniques 4 semaines avant le début du CC312 ;
2. Traitement par radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude ;
3. Traitement par CAR-T dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ;
4. Infection grave active nécessitant des antibiotiques dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude ;
5. Les patients ayant déjà reçu un traitement par des thérapies dirigées contre le CD19 ne sont éligibles que s'il a été démontré que leurs cellules tumorales expriment le CD19 après avoir terminé le traitement dirigé contre le CD19 ;
6. Patients présentant des métastases cérébrales ou d'autres affections neurologiques importantes, à l'exception des métastases cérébrales asymptomatiques et radiologiquement stables sans besoin de stéroïdes pendant 2 semaines avant la première dose de CC312 ;

7. Traitement par corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou par médicament immunosuppresseur ≤ 7 jours avant la première dose de CC312, avec les exceptions suivantes :

   • Corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou par inhalation ;
   • Utilisation de dexaméthasone pour réduire le nombre de blastes périphériques dans la LAL ;
8. Vaccination avec un vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
9. Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC ;
10. Connu pour être allergique aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients de la formulation médicamenteuse CC312. Les patients ayant présenté des réactions de grade 3 ayant duré <24 heures peuvent être éligibles après discussion avec l'investigateur ；
11. À l'exception des événements tolérables déterminés par l'investigateur, tout effet toxique du traitement antérieur qui n'est pas résolu au grade 1 (CTCAE v5.0) ;
12. Admission ou preuve de consommation de drogues illicites, d’abus de drogues ou d’abus d’alcool ;
13. Accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde (IM), angine instable ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) survenant dans les <6 mois suivant l'entrée à l'étude ; arythmie incontrôlée dans les < 3 mois suivant l'entrée à l'étude. Les patients présentant des arythmies à fréquence contrôlée peuvent être éligibles pour l'entrée à l'étude à la discrétion de l'investigateur.
14. Chirurgie majeure < 4 semaines ou chirurgie mineure < 2 semaines avant le dépistage ; la plaie doit être complètement guérie (les interventions chirurgicales mineures telles que la pose d'un cathéter ne sont pas des critères d'exclusion) ;
15. Existence d'un syndrome du QT long congénital, QTcF > 450 msec (pour l'homme) ou 470 msec (pour la femme), utilisation d'un stimulateur cardiaque, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %, arythmie cliniquement significative nécessitant une intervention, troponine I cardiaque ou T > 2,0 LSN, diabète mal contrôlé (HbA1c > 9 %), hypertension (pression systolique > 160 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) ou d'autres conditions médicales déterminées par l'investigateur. Les patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire stable sont éligibles pour l'entrée à l'étude à la discrétion de l'investigateur ;
16. Tout autre problème médical sous-jacent grave (par ex. ulcère gastrique actif, convulsions incontrôlées, incidents vasculaires cérébraux, hémorragies gastro-intestinales, signes et symptômes graves de troubles de la coagulation et de la coagulation, problèmes cardiaques), état psychiatrique, psychologique, familial ou géographique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification prévue , le traitement et le suivi, affectent l'observance du patient ou exposent le patient à un risque élevé de complications liées au traitement ;
17. Tumeur maligne concomitante < 5 ans avant l'entrée autre qu'un carcinome cervical in situ correctement traité, un cancer épidermoïde localisé de la peau, un carcinome basocellulaire, un cancer localisé de la prostate, un carcinome canalaire in situ du sein ou un carcinome urothélial < T1. Les patients atteints d'un cancer de la prostate sous surveillance active sont éligibles. ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes.;
19. Hépatite B active : AgHBs positif et ADN-VHB> LSN ; Hépatite C active : Ac-VHC positif et ARN-VHC> LSN ；
20. Infection connue par le VIH；
21. Patient B-NHL ayant reçu une greffe de cellules souches autologues 6 mois avant le dépistage de l'étude, ou ayant déjà reçu une greffe d'organe ou de cellules souches allogéniques/de moelle osseuse ;
22. Patients B-ALL ayant reçu un traitement de transplantation dans les 3 mois précédant leur inscription à l'étude.
23. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas aptes à participer à cet essai.