Badanie bezpieczeństwa stosowania CC312 u dorosłych pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi z limfocytami B z dodatnim wynikiem CD19

Kryteria przyjęcia:

1. Nowotwory złośliwe z komórek B CD19 potwierdzone jako jeden z poniższych: agresywny lub powolny NHL z komórek B, ALL z komórek B z dodatnim lub ujemnym chromosomem Philadelphia lub CLL z komórek B; przed włączeniem pacjent musi spełniać definicję nawrotu/oporności na leczenie.
2. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2, oczekiwana długość życia > 3 miesiące;

3. Kliniczne wartości laboratoryjne określone poniżej w okresie badania przesiewowego.

   • Stężenie bilirubiny całkowitej <1,5 GGN może być podwyższone do 3 x GGN, jeśli podwyższenie można w uzasadniony sposób przypisać obecności choroby przerzutowej w wątrobie lub u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta;
   • ALT lub AST <3 GGN, może być podwyższona do 5 x GGN, jeśli podwyższenie można w uzasadniony sposób przypisać obecności choroby przerzutowej w wątrobie;
   • Obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   • Hemoglobina ≥ 7 g/dL;
   • Liczba neutrofilów > 1000/mm3 u pacjenta z NHL z limfocytów B;
   • Liczba płytek krwi > 75 000/mm3 u pacjenta z NHL z komórek B;
   • U pacjentów z B-ALL liczba blastów na obwodzie musi wynosić ≤ 30 000/ mm3 przed pierwszą dawką CC312.
   • Czas protrombinowy – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT-INR) ≤ 1,5ULN.
4. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnera w wieku rozrodczym muszą stosować jedną lub więcej metod antykoncepcji z badań przesiewowych i kontynuować je w trakcie leczenia objętego badaniem przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki;
5. Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 5 okresów półtrwania środka lub udział w badaniach klinicznych 4 tygodnie przed rozpoczęciem CC312;
2. Leczenie radioterapią w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania;
3. Leczenie CAR-T w ciągu 3 miesięcy przed przystąpieniem do badania;
4. Aktywna, poważna infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed przystąpieniem do badania;
5. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni terapiami ukierunkowanymi przeciwko CD19, kwalifikują się tylko wtedy, gdy wykazano, że ich komórki nowotworowe wykazują ekspresję CD19 po zakończeniu terapii ukierunkowanej na CD19;
6. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub innymi istotnymi schorzeniami neurologicznymi, z wyjątkiem przerzutów do mózgu, które są bezobjawowe i stabilne radiologicznie bez konieczności stosowania steroidów przez 2 tygodnie przed pierwszą dawką CC312;

7. Leczenie kortykosteroidami (>10 mg prednizonu dziennie lub jego odpowiednik) lub lekami immunosupresyjnymi ≤ 7 dni przed pierwszą dawką CC312, z następującymi wyjątkami:

   • Kortykosteroidy stosowane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo lub wziewnie;
   • Stosowanie deksametazonu w celu zmniejszenia liczby blastów obwodowych w ALL;
8. Szczepienie szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
9. obecna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN;
10. Wiadomo, że jest uczulony na leki białkowe lub rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w preparacie leku CC312. Pacjenci, u których wystąpiły reakcje stopnia 3. trwające < 24 godziny, mogą się kwalifikować po rozmowie z badaczem;
11. Z wyjątkiem tolerowanych zdarzeń określonych przez badacza, wszelkie skutki toksyczne wcześniejszej terapii, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1 (CTCAE v5.0);
12. Przyznanie się lub dowód zażywania nielegalnych narkotyków, nadużywania narkotyków lub nadużywania alkoholu;
13. Udar naczyniowo-mózgowy (CVA), przejściowy atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dławica piersiowa lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) występująca w ciągu < 6 miesięcy od włączenia do badania; niekontrolowana arytmia w ciągu < 3 miesięcy od rozpoczęcia badania. Pacjenci z arytmią kontrolowaną częstością rytmu mogą kwalifikować się do udziału w badaniu według uznania Badacza;
14. Poważny zabieg chirurgiczny < 4 tygodnie lub niewielki zabieg chirurgiczny < 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym; rana musi być całkowicie zagojona (drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak założenie cewnika, nie są kryteriami wykluczającymi);
15. Występowanie wrodzonego zespołu długiego QT, QTcF > 450 ms (u mężczyzn) lub 470 ms (u kobiet), użycie rozrusznika serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, klinicznie istotna arytmia wymagająca interwencji, sercowa troponina I lub T > 2,0 GGN, źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c > 9%), nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg) lub inne schorzenia określone przez badacza. Pacjenci ze stabilnym migotaniem lub trzepotaniem przedsionków kwalifikują się do udziału w badaniu według uznania Badacza;
16. Wszelkie inne poważne choroby podstawowe (np. aktywny wrzód żołądka, niekontrolowane drgawki, incydenty naczyniowo-mózgowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężkie objawy przedmiotowe i podmiotowe zaburzeń krzepnięcia i krzepnięcia, choroby serca), stan psychiczny, psychiczny, rodzinny lub geograficzny, który w ocenie Badacza może zakłócać planowaną fazę leczenia leczenia i obserwacji, wpływają na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażają go na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem;
17. Współistniejący nowotwór złośliwy < 5 lat przed przyjęciem do badania, inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ piersi lub rak nabłonkowy < T1. Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty będący pod aktywnym nadzorem.;
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.;
19. Aktywne zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni i HBV-DNA>ULN; Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C: HCV-Ab dodatnie i HCV-RNA>ULN;
20. Znane zakażenie wirusem HIV;
21. pacjent z B-NHL, który otrzymał autologiczny przeszczep komórek macierzystych 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub który w przeszłości otrzymał przeszczep narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych/szpiku kostnego;
22. pacjenci z B-ALL, którzy otrzymali leczenie transplantacyjne w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
23. Uczestnicy, którzy w ocenie Badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu.