Sikkerhetsstudie av CC312 hos voksne pasienter med residiverende/refraktær CD19 positive B-celle hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. CD19-positive B-celle-maligniteter bekreftet som en av følgende: aggressiv eller indolent B-celle NHL, philadelphia kromosompositiv eller -negativ B-celle ALL, eller B-celle CLL; pasient må oppfylle definisjonen av tilbakefall/refraktær før innskrivning.
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0-2, forventet levealder >3 måneder;

3. Kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor i løpet av screeningsperioden.

   • Totalt bilirubin <1,5 ULN, kan være forhøyet opp til 3 x ULN hvis økningen med rimelighet kan tilskrives tilstedeværelsen av metastatisk sykdom i leveren eller hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom;
   • ALAT eller ASAT <3ULN, kan være forhøyet opp til 5 x ULN hvis økningen med rimelighet kan tilskrives tilstedeværelsen av metastatisk sykdom i leveren;
   • Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formelen);
   • Hemoglobin ≥ 7 g/dL;
   • Nøytrofiltall > 1000/mm3 for B-celle NHL-pasient;
   • Blodplateantall > 75 000/mm3 for B-celle NHL-pasient;
   • B-ALL-pasienter må ha perifert blastantall ≤ 30 000/mm3 før første dose av CC312.
   • Protrombintid-internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) ≤ 1,5ULN.
4. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter med en partner i fertil alder må bruke en eller flere prevensjonsmetoder fra screening og fortsette under studiebehandlingen til 3 måneder etter siste dose;
5. Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk kreftbehandling innen 5 halveringstider av legemidlet eller delta i kliniske studier 4 uker før oppstart av CC312;
2. Behandling med strålebehandling innen 2 uker før studiestart;
3. Behandling med CAR-T innen 3 måneder før studiestart;
4. Aktiv alvorlig infeksjon som krever antibiotika innen 14 dager før studiestart;
5. Pasienter med tidligere behandling med anti-CD19-rettet terapi er kun kvalifisert hvis tumorcellene deres har vist seg å uttrykke CD19 etter å ha fullført den CD19-rettede behandlingen;
6. Pasienter med hjernemetastaser eller andre signifikante nevrologiske tilstander, bortsett fra hjernemetastaser som er asymptomatiske og radiologisk stabile uten behov for steroider i 2 uker før første dose av CC312;

7. Behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv medisin ≤ 7 dager før første dose av CC312, med følgende unntak:

   • Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalasjonskortikosteroider;
   • Bruk av deksametason for å redusere antall perifere blast hos ALL;
8. Vaksinasjon med en levende virusvaksine innen 4 uker før studieregistrering;
9. Nåværende autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering;
10. Kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i CC312 legemiddelformuleringen. Pasienter som opplevde grad 3-reaksjoner som varte < 24 timer kan være kvalifisert etter diskusjon med utreder.
11. Bortsett fra de tolerable hendelsene bestemt av etterforskeren, eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling som ikke har gått over til grad 1 (CTCAE v5.0);
12. Innrømmelse eller bevis på ulovlig narkotikabruk, narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk;
13. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerteinfarkt (MI), ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt som oppstår innen <6 måneder etter studiestart; ukontrollert arytmi innen < 3 måneder etter studiestart. Pasienter med frekvenskontrollerte arytmier kan være kvalifisert for studiestart etter etterforskerens skjønn.;
14. Større operasjon < 4 uker eller mindre operasjon < 2 uker før screening; såret må være fullstendig leget (mindre kirurgiske prosedyrer som kateterplassering er ikke ekskluderende kriterier);
15. Eksistens av medfødt langt QT-syndrom, QTcF > 450 msek (for menn) eller 470 msek (for kvinner), bruk av pacemaker, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, klinisk signifikant arytmi som krever intervensjon, hjertetroponin I eller T > 2,0 ULN, dårlig kontrollert diabetes (HbA1c > 9%), hypertensjon (systolisk trykk > 160 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg), eller andre medisinske tilstander som bestemt av etterforskeren. Pasienter med stabilt atrieflimmer eller flutter er kvalifisert for studieopptak etter etterforskerens skjønn;
16. Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk (f.eks. aktivt magesår, ukontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinal blødning, alvorlige tegn og symptomer på koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser, hjertetilstander), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen , behandling og oppfølging, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner;
17. Samtidig malignitet < 5 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ i brystet eller < T1 urotelialt karsinom. Pasienter med prostatakreft som er under aktiv overvåking er kvalifisert.;
18. Gravide eller ammende kvinner.;
19. Aktiv hepatitt B: HBsAg positiv og HBV-DNA>ULN; Aktiv hepatitt C：HCV-Ab positiv og HCV-RNA>ULN；
20. Kjent HIV-infeksjon;
21. B-NHL-pasient som mottok autolog stamcelletransplantasjon 6 måneder før studiescreening, eller som historisk mottok organ- eller allogen stamcelle-/benmargstransplantasjon;
22. B-ALL-pasienter som mottok transplantasjonsbehandling innen 3 måneder før registrering i studien.;
23. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering ikke er egnet til å delta i denne rettssaken.