Studio sulla sicurezza di CC312 in pazienti adulti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie a cellule B CD19 positive

Criterio di inclusione:

1. Tumori maligni a cellule B CD19 positivi confermati come uno dei seguenti: NHL aggressivo o indolente a cellule B, LLA a cellule B con cromosoma Philadelphia positivo o negativo o CLL a cellule B; il paziente deve soddisfare la definizione di recidiva/refrattarietà prima dell'arruolamento.
2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2, aspettativa di vita >3 mesi;

3. Valori clinici di laboratorio come specificato di seguito durante il periodo di screening.

   • La bilirubina totale <1,5 ULN può essere elevata fino a 3 volte ULN se l'aumento può essere ragionevolmente ascritto alla presenza di malattia metastatica nel fegato o in pazienti con sindrome di Gilbert documentata;
   • ALT o AST <3ULN, possono essere elevati fino a 5 volte ULN se l'aumento può essere ragionevolmente ascritto alla presenza di malattia metastatica nel fegato;
   • Clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
   • Emoglobina ≥ 7 g/dl;
   • Conta dei neutrofili > 1.000/mm3 per pazienti affetti da NHL a cellule B;
   • Conta piastrinica > 75.000/mm3 per pazienti affetti da NHL a cellule B;
   • I pazienti con LLA B devono avere una conta dei blasti periferici ≤ 30.000/mm3 prima della prima dose di CC312.
   • Rapporto internazionale normalizzato tempo di protrombina (PT-INR) ≤ 1,5ULN.
4. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi dallo screening e continuarli durante il trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose;
5. Capacità di comprendere e volontà di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antitumorale sistemica entro 5 emivite dell'agente o partecipazione a studi clinici 4 settimane prima dell'inizio di CC312;
2. Trattamento con radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio;
3. Trattamento con CAR-T entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio;
4. Infezione grave attiva che richiede antibiotici entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio;
5. I pazienti con precedente trattamento con terapie dirette anti-CD19 sono idonei solo se è stato dimostrato che le loro cellule tumorali esprimono CD19 dopo aver completato la terapia diretta contro CD19;
6. Pazienti con metastasi cerebrali o altre condizioni neurologiche significative, ad eccezione delle metastasi cerebrali che sono asintomatiche e radiologicamente stabili senza necessità di steroidi per 2 settimane prima della prima dose di CC312;

7. Trattamento con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o farmaci immunosoppressori ≤ 7 giorni prima della prima dose di CC312, con le seguenti eccezioni:

   • Corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali o inalatori;
   • Uso di desametasone per ridurre la conta dei blasti periferici nella LLA;
8. Vaccinazione con un vaccino a virus vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
9. Attuale malattia autoimmune o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
10. Nota per essere allergico ai farmaci proteici o alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco CC312. I pazienti che hanno manifestato reazioni di grado 3 durate < 24 ore possono essere idonei dopo averne discusso con lo sperimentatore;
11. Ad eccezione degli eventi tollerabili determinati dallo sperimentatore, qualsiasi effetto tossico della terapia precedente che non si sia risolto al Grado 1 (CTCAE v5.0);
12. Ammissione o prova di uso illecito di droghe, abuso di droghe o abuso di alcol;
13. Accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), infarto miocardico (MI), angina instabile o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) verificatasi entro <6 mesi dall'ingresso nello studio; aritmia incontrollata entro < 3 mesi dall'ingresso nello studio. I pazienti con aritmie a frequenza controllata possono essere idonei all'inclusione nello studio a discrezione dello sperimentatore.;
14. Intervento chirurgico maggiore < 4 settimane o intervento chirurgico minore < 2 settimane prima dello screening; la ferita deve essere completamente guarita (interventi chirurgici minori come il posizionamento di un catetere non costituiscono criteri di esclusione);
15. Esistenza di sindrome congenita del QT lungo, QTcF > 450 msec (per i maschi) o 470 msec (per le femmine), uso di pacemaker cardiaco, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, aritmia clinicamente significativa che richiede intervento, troponina cardiaca I o T > 2,0 ULN, diabete scarsamente controllato (HbA1c > 9%), ipertensione (pressione sistolica > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg) o altre condizioni mediche determinate dallo sperimentatore. I pazienti con fibrillazione atriale stabile o flutter sono idonei all'inclusione nello studio a discrezione dello sperimentatore;
16. Qualsiasi altro serio problema medico di base (ad es. ulcera gastrica attiva, convulsioni incontrollate, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi segni e sintomi di coagulazione e disturbi della coagulazione, condizioni cardiache), condizioni psichiatriche, psicologiche, familiari o geografiche che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la stadiazione pianificata , trattamento e follow-up, influenzano la compliance del paziente o espongono il paziente ad alto rischio di complicanze legate al trattamento;
17. Tumori maligni concomitanti < 5 anni prima dell'ingresso diversi dal carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare, cancro della prostata localizzato, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma uroteliale < T1. Sono idonei i pazienti con cancro alla prostata sotto sorveglianza attiva;
18. Donne incinte o che allattano.;
19. Epatite B attiva: HBsAg positivo e HBV-DNA>ULN; Epatite C attiva: HCV-Ab positivo e HCV-RNA>ULN；
20. Infezione nota da HIV;
21. Paziente B-NHL che ha ricevuto trapianto autologo di cellule staminali 6 mesi prima dello screening dello studio o che ha ricevuto storicamente trapianto di organi o cellule staminali allogeniche/midollo osseo;
22. Pazienti con LLA B che hanno ricevuto un trattamento di trapianto entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.;
23. Soggetti che a giudizio dello sperimentatore non sono idonei a partecipare alla presente sperimentazione.