Estudo de segurança de CC312 em pacientes adultos com doenças hematológicas de células B CD19 positivas recidivantes/refratárias

Critério de inclusão:

1. Malignidades de células B positivas para CD19 confirmadas como uma das seguintes: LNH de células B agressivo ou indolente, LLA de células B positiva ou negativa para cromossomo Filadélfia ou LLC de células B; o paciente deve atender à definição de recidiva/refratária antes da inscrição.
2. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2, expectativa de vida >3 meses；

3. Valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo durante o período de triagem.

   • Bilirrubina total <1,5 LSN, pode estar elevada até 3 x LSN se a elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de doença metastática no fígado ou em pacientes com Síndrome de Gilbert documentada;
   • ALT ou AST <3ULN, podem estar elevados até 5 x LSN se a elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de doença metastática no fígado;
   • Depuração de creatinina calculada > 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Hemoglobina ≥ 7 g/dL;
   • Contagem de neutrófilos > 1.000/mm3 para paciente com LNH de células B;
   • Contagem de plaquetas > 75.000/mm3 para paciente com LNH de células B;
   • Os pacientes com B-ALL devem ter contagem de blastos periféricos ≤ 30.000/ mm3 antes da primeira dose de CC312.
   • Razão normalizada internacional do tempo de protrombina (PT-INR) ≤ 1,5ULN.
4. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino com parceiro com potencial para engravidar devem usar um ou mais métodos contraceptivos desde a triagem e continuados durante o tratamento do estudo até 3 meses após a última dose;
5. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir as visitas agendadas e procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia anticâncer sistêmica dentro de 5 meias-vidas do agente ou participação em ensaios clínicos 4 semanas antes do início do CC312;
2. Tratamento com radioterapia nas 2 semanas anteriores ao início do estudo;
3. Tratamento com CAR-T nos 3 meses anteriores ao início do estudo;
4. Infecção grave ativa que requer antibióticos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo;
5. Pacientes com tratamento prévio com terapias dirigidas a anti-CD19 são elegíveis apenas se for demonstrado que suas células tumorais expressam CD19 após completarem a terapia dirigida a CD19;
6. Pacientes com metástases cerebrais ou outras condições neurológicas significativas, exceto metástases cerebrais que são assintomáticas e radiologicamente estáveis, sem necessidade de esteróides por 2 semanas antes da primeira dose de CC312;

7. Tratamento com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou medicação imunossupressora ≤ 7 dias antes da primeira dose de CC312, com as seguintes exceções:

   • Corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais ou inalatórios;
   • Uso de dexametasona para reduzir a contagem de blastos periféricos na LLA;
8. Vacinação com vacina de vírus vivo nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo;
9. Doença autoimune atual ou história de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC;
10. Conhecido por ser alérgico a medicamentos proteicos ou proteínas recombinantes ou excipientes na formulação do medicamento CC312. Pacientes que apresentaram reações de Grau 3 que duraram <24h podem ser elegíveis após discussão com o investigador；
11. Exceto pelos eventos toleráveis ​​determinados pelo investigador, quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior que não tenham sido resolvidos para Grau 1 (CTCAE v5.0);
12. Admissão ou evidência de uso de drogas ilícitas, abuso de drogas ou abuso de álcool;
13. Acidente cerebrovascular (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio (IM), angina instável ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ocorrendo dentro de <6 meses após a entrada no estudo; arritmia não controlada dentro de <3 meses após a entrada no estudo. Pacientes com arritmias controladas por frequência podem ser elegíveis para entrada no estudo a critério do Investigador.;
14. Cirurgia de grande porte < 4 semanas ou cirurgia de pequeno porte < 2 semanas antes da triagem; a ferida deve estar totalmente cicatrizada (pequenos procedimentos cirúrgicos, como colocação de cateter, não são critérios de exclusão);
15. Existência de síndrome congênita do QT longo, QTcF > 450 mseg (para homens) ou 470 mseg (para mulheres), uso de marcapasso cardíaco, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, arritmia clinicamente significativa que requer intervenção, troponina I cardíaca ou T > 2,0 LSN, diabetes mal controlado (HbA1c > 9%), hipertensão (pressão sistólica > 160 mmHg ou pressão diastólica > 100 mmHg) ou outras condições médicas conforme determinado pelo investigador. Pacientes com fibrilação ou flutter atrial estável são elegíveis para entrada no estudo a critério do Investigador;
16. Qualquer outro problema médico subjacente grave (por ex. úlcera gástrica ativa, convulsões não controladas, incidentes cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, sinais e sintomas graves de coagulação e distúrbios de coagulação, condições cardíacas), condição psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica que, no julgamento do Investigador, pode interferir no estadiamento planejado , tratamento e acompanhamento, afetam a adesão do paciente ou colocam o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento;
17. Malignidade concomitante <5 anos antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de células escamosas localizado da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ da mama ou < Carcinoma urotelial T1. Pacientes com câncer de próstata sob vigilância ativa são elegíveis.;
18. Mulheres grávidas ou amamentando.;
19. Hepatite B ativa:HBsAg positivo e HBV-DNA>LSN; Hepatite C ativa: HCV-Ab positivo e HCV-RNA>ULN；
20. Infecção conhecida por HIV；
21. Paciente B-NHL que recebeu transplante autólogo de células-tronco 6 meses antes da triagem do estudo, ou historicamente recebeu transplante de órgão ou células-tronco alogênicas/medula óssea;
22. Pacientes B-ALL que receberam tratamento de transplante nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo.;
23. Sujeitos que, na opinião do Investigador, não são adequados para participar deste ensaio.