Исследование безопасности CC312 у взрослых пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD19-положительными В-клеточными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. CD19-положительные B-клеточные злокачественные новообразования, подтвержденные как одно из следующих: агрессивная или индолентная B-клеточная НХЛ, положительный или отрицательный по филадельфийской хромосоме В-клеточный ОЛЛ или В-клеточный ХЛЛ; перед включением в исследование пациент должен соответствовать определению рецидива/рефрактерности.
2. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа): статус работоспособности 0-2, ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;

3. Клинические лабораторные показатели, указанные ниже, в течение периода скрининга.

   • Общий билирубин <1,5 ВГН может быть повышен до 3 раз выше ВГН, если повышение можно разумно объяснить наличием метастатического заболевания в печени или у пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера;
   • АЛТ или АСТ <3ВГН, могут быть повышены до 5 раз выше ВГН, если повышение можно разумно объяснить наличием метастатического заболевания в печени;
   • Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   • Гемоглобин ≥ 7 г/дл;
   • Число нейтрофилов > 1000/мм3 у пациента с В-клеточной НХЛ;
   • Количество тромбоцитов > 75 000/мм3 у пациента с В-клеточной НХЛ;
   • Перед введением первой дозы CC312 у пациентов с B-ALL число периферических бластов должно быть ≤ 30 000/мм3.
   • Международное нормализованное отношение протромбина (PT-INR) ≤ 1,5ULN.
4. Пациентки женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола, имеющие партнера детородного возраста, должны использовать один или несколько методов контрацепции, начиная с скрининга, и продолжать во время исследуемого лечения в течение 3 месяцев после приема последней дозы;
5. Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать запланированные посещения и процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Системная противораковая терапия в течение 5 периодов полураспада препарата или участие в клинических исследованиях за 4 недели до начала CC312;
2. Лечение лучевой терапией в течение 2 недель до включения в исследование;
3. Лечение CAR-T в течение 3 месяцев до включения в исследование;
4. Активная серьезная инфекция, требующая приема антибиотиков в течение 14 дней до включения в исследование;
5. Пациенты, ранее проходившие лечение анти-CD19-направленной терапией, имеют право на участие только в том случае, если было показано, что их опухолевые клетки экспрессируют CD19 после завершения CD19-направленной терапии;
6. Пациенты с метастазами в головной мозг или другими серьезными неврологическими заболеваниями, за исключением метастазов в головной мозг, которые протекают бессимптомно и радиологически стабильны и не нуждаются в стероидах в течение 2 недель до приема первой дозы CC312;

7. Лечение кортикостероидами (>10 мг преднизолона в день или его эквивалента) или иммунодепрессантами за 7 дней до приема первой дозы CC312, за следующими исключениями:

   • Местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды;
   • Использование дексаметазона для снижения количества периферических бластов при ОЛЛ;
8. Вакцинация живой вирусной вакциной в течение 4 недель до включения в исследование;
9. Текущее аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциальным поражением ЦНС;
10. Известна аллергия на белковые препараты или рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в лекарственной форме CC312. Пациенты, у которых наблюдались реакции 3-й степени тяжести, продолжавшиеся менее 24 часов, могут иметь право на участие после обсуждения с исследователем;
11. За исключением переносимых событий, определенных исследователем, любые токсические эффекты предшествующей терапии, которые не разрешились до степени 1 (CTCAE v5.0);
12. Признание или доказательства употребления запрещенных наркотиков, злоупотребления наркотиками или алкоголя;
13. Цереброваскулярное нарушение (ЦВА), транзиторная ишемическая атака (ТИА), инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), возникшая в течение <6 месяцев после включения в исследование; неконтролируемая аритмия в течение <3 месяцев после включения в исследование. Пациенты с аритмиями, контролируемыми по частоте, могут иметь право на участие в исследовании по усмотрению исследователя.
14. Крупное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели или незначительное хирургическое вмешательство менее чем за 2 недели до скрининга; рана должна полностью зажить (незначительные хирургические процедуры, такие как установка катетера, не являются исключающими критериями);
15. Наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT, QTcF > 450 мс (для мужчин) или 470 мс (для женщин), использование кардиостимулятора, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, клинически значимая аритмия, требующая вмешательства, сердечный тропонин I или Т > 2,0 ВГН, плохо контролируемый диабет (HbA1c > 9%), гипертония (систолическое давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.) или другие заболевания по определению исследователя. Пациенты со стабильной фибрилляцией или трепетанием предсердий имеют право на участие в исследовании по усмотрению исследователя;
16. Любое другое серьезное медицинское заболевание (например, активная язва желудка, неконтролируемые судороги, цереброваскулярные нарушения, желудочно-кишечное кровотечение, тяжелые признаки и симптомы нарушений коагуляции и свертывания крови, сердечные заболевания), психиатрические, психологические, семейные или географические состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать запланированному стадированию , лечение и последующее наблюдение влияют на соблюдение пациентом режима лечения или подвергают пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением;
17. Сопутствующее злокачественное заболевание < 5 лет до поступления, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточной карциномы, локализованного рака предстательной железы, протоковой карциномы in situ молочной железы или уротелиальной карциномы < Т1. К участию допускаются пациенты с раком простаты, находящимся под активным наблюдением;
18. Беременные или кормящие женщины.;
19. Активный гепатит B: HBsAg-положительный и HBV-ДНК>ULN; Активный гепатит С: антитела к ВГС положительные и РНК ВГС>ВГН;
20. Известная ВИЧ-инфекция；
21. Пациент с B-НХЛ, получивший аутологичную трансплантацию стволовых клеток за 6 месяцев до скрининга в рамках исследования или ранее получивший трансплантацию органов или аллогенных стволовых клеток/костного мозга;
22. Пациенты B-ALL, получившие трансплантационное лечение в течение 3 месяцев до включения в исследование;
23. Субъекты, которые, по мнению следователя, не подходят для участия в этом испытании.