A CC312 biztonsági vizsgálata relapszusban/refrakter CD19-pozitív B-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. CD19 pozitív B-sejtes rosszindulatú daganatok, amelyek az alábbiak egyikeként igazolódnak: agresszív vagy indolens B-sejtes NHL, philadelphia kromoszóma-pozitív vagy -negatív B-sejtes ALL vagy B-sejtes CLL; a betegnek meg kell felelnie a relapszus/refrakter definíciónak a felvétel előtt.
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0-2, várható élettartam >3 hónap；

3. Az alábbiakban meghatározott klinikai laboratóriumi értékek a szűrési időszak alatt.

   • Az összbilirubin < 1,5 ULN, a normálérték felső határának 3-szorosára emelkedhet, ha az emelkedés ésszerűen a máj metasztatikus betegségének vagy dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknek tulajdonítható;
   • Az ALT vagy AST <3ULN-értéke a normálérték felső határának 5-szörösére emelkedhet, ha az emelkedés ésszerűen a máj metasztatikus betegségének tudható be;
   • Számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet);
   • Hemoglobin ≥ 7 g/dl;
   • Neutrophilszám > 1000/mm3 B-sejtes NHL-betegnél;
   • Thrombocytaszám > 75 000/mm3 B-sejtes NHL-es betegnél;
   • A B-ALL betegek perifériás blasztszámának ≤ 30 000/mm3-nek kell lennie a CC312 első adagja előtt.
   • A protrombin idő-nemzetközi normalizált arány (PT-INR) ≤ 1,5 ULN.
4. A fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfibetegeknek egy vagy több fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűrésből, és a vizsgálati kezelés alatt az utolsó adag beadását követő 3 hónapig folytatniuk kell;
5. Képes megérteni és hajlandó írásos beleegyezést adni, valamint betartani a tervezett látogatásokat és tanulmányi eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás rákellenes terápia az ágens 5 felezési idején belül vagy klinikai vizsgálatokban való részvétel 4 héttel a CC312 kezdete előtt;
2. Kezelés sugárterápiával a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül;
3. CAR-T kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül;
4. Aktív súlyos fertőzés, amely antibiotikumot igényel a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül;
5. Azok a betegek, akiket korábban anti-CD19-irányított terápiával kezeltek, csak akkor jogosultak, ha tumorsejtjeikről kimutatták, hogy expresszálják a CD19-et a CD19-irányított terápia befejezése után;
6. Agyi áttétek vagy más jelentős neurológiai állapotok esetén, kivéve azokat az agyi metasztázisokat, amelyek tünetmentesek és radiológiailag stabilak, és nincs szükség szteroidra 2 hétig a CC312 első adagja előtt;

7. Kortikoszteroidok (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi) vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelés ≤ 7 nappal a CC312 első adagja előtt, a következő kivételekkel:

   • Helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidok;
   • A dexametazon alkalmazása a perifériás blastok számának csökkentésére ALL-ben;
8. Vakcinázás élő vírus vakcinával a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 4 héten belül;
9. Jelenlegi autoimmun betegség vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegség potenciálisan központi idegrendszeri érintettséggel;
10. Ismert, hogy allergiás a fehérjegyógyszerekre vagy a rekombináns fehérjékre vagy a CC312 gyógyszerkészítményben lévő segédanyagokra. Azok a betegek, akik 3. fokozatú reakciókat tapasztaltak, amelyek 24 óránál rövidebb ideig tartottak, a vizsgálatot végzővel folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek erre.
11. A vizsgáló által meghatározott tolerálható események kivételével az előző terápia bármely toxikus hatása, amely nem szűnt meg 1. fokozatra (CTCAE v5.0);
12. Tiltott kábítószer-használat, kábítószerrel való visszaélés vagy alkohollal való visszaélés elismerése vagy bizonyítéka;
13. Cerebrovascularis baleset (CVA), tranziens ischaemiás roham (TIA), miokardiális infarktus (MI), instabil angina vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, amely a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül jelentkezik; kontrollálatlan aritmia a vizsgálatba lépéstől számított < 3 hónapon belül. A frekvenciaszabályozott szívritmuszavarban szenvedő betegek a vizsgáló döntése alapján jogosultak lehetnek a vizsgálatba való felvételre.;
14. nagyobb műtét < 4 héttel vagy kisebb műtét < 2 héttel a szűrés előtt; a sebnek teljesen be kell gyógyulnia (a kisebb sebészeti eljárások, mint például a katéter behelyezése nem kizáró kritériumok);
15. Veleszületett hosszú QT-szindróma megléte, QTcF > 450 ms (férfiaknál) vagy 470 msec (nőknél), szívritmus-szabályozó használata, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, klinikailag jelentős, beavatkozást igénylő aritmia, szív troponin I ill. T > 2,0 ULN, rosszul kontrollált cukorbetegség (HbA1c > 9%), magas vérnyomás (szisztolés nyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 100 Hgmm) vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb egészségügyi állapotok. Stabil pitvarfibrillációban vagy pitvarlebegésben szenvedő betegek a vizsgáló döntése alapján vehetnek részt a vizsgálatban;
16. Bármilyen más súlyos alapbetegség (pl. aktív gyomorfekély, ellenőrizetlen görcsrohamok, agyi érrendszeri események, gyomor-bélrendszeri vérzés, véralvadási és véralvadási zavarok súlyos jelei és tünetei, szívbetegségek), pszichiátriai, pszichológiai, családi vagy földrajzi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a tervezett stádiumbeosztást , kezelés és nyomon követés, befolyásolják a beteg együttműködését, vagy nagy kockázatot jelentenek a kezeléssel összefüggő szövődmények szempontjából;
17. Egyidejű rosszindulatú daganatok a belépés előtt 5 év alatt, kivéve a megfelelően kezelt in-situ méhnyakrák, lokalizált bőrlaphámrák, bazálissejtes karcinóma, lokalizált prosztatarák, ductalis in situ emlőcarcinoma vagy <T1 uroteliális karcinóma. Aktív megfigyelés alatt álló prosztatarákos betegek jogosultak .;
18. Terhes vagy szoptató nők.;
19. Aktív hepatitis B: HBsAg pozitív és HBV-DNS>ULN; Aktív hepatitis C: HCV-Ab pozitív és HCV-RNS>ULN；
20. Ismert HIV-fertőzés!
21. B-NHL-es beteg, aki 6 hónappal a vizsgálati szűrést megelőzően autológ őssejt-transzplantációban részesült, vagy korábban szerv- vagy allogén őssejt-/csontvelő-transzplantációt kapott;
22. B-ALL betegek, akik transzplantációs kezelésben részesültek a vizsgálatba való felvételüket megelőző 3 hónapon belül;
23. Azok az alanyok, akik a nyomozó megítélése szerint nem alkalmasak a perben való részvételre.