재발성/불응성 CD19 양성 B세포 혈액학적 악성종양이 있는 성인 환자에서 CC312의 안전성 연구

포함 기준:

1. 다음 중 하나로 확인된 CD19 양성 B 세포 악성 종양: 공격성 또는 무통성 B 세포 NHL, 필라델피아 염색체 양성 또는 음성 B 세포 ALL 또는 B 세포 CLL; 환자는 등록 전에 재발/불응성의 정의를 충족해야 합니다.
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0-2, 기대 수명 >3개월;

3. 스크리닝 기간 동안 아래에 명시된 임상 실험실 값.

   • 총 빌리루빈 <1.5 ULN, 상승이 간의 전이성 질환의 존재 또는 기록된 길버트 증후군 환자의 존재로 합리적으로 설명될 수 있는 경우 최대 3 x ULN까지 상승될 수 있습니다.
   • ALT 또는 AST <3ULN은 간 전이성 질환의 존재로 인해 상승이 합리적으로 귀속될 수 있는 경우 최대 5 x ULN까지 상승될 수 있습니다.
   • 계산된 크레아티닌 청소율 > 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식);
   • 헤모글로빈 ≥ 7g/dL;
   • B세포 NHL 환자의 경우 호중구 수 > 1,000/mm3;
   • B세포 NHL 환자의 경우 혈소판 수 > 75,000/mm3;
   • B-ALL 환자는 CC312의 첫 번째 투여 전 말초 폭발 수가 30,000/mm3 이하이어야 합니다.
   • 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율(PT-INR) ≤ 1.5ULN.
4. 가임기 여성 환자 또는 가임기 파트너가 있는 남성 환자는 선별검사에서 하나 이상의 피임 방법을 사용해야 하며 마지막 투여 후 3개월까지 연구 치료 기간 동안 계속해야 합니다.
5. 서면 동의서를 제공하고 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 수 있는 능력과 의지.

제외 기준:

1. 약제 투여 후 5년 반감기 이내에 전신 항암 치료를 받거나 CC312 시작 전 4주 동안 임상 시험에 참여함;
2. 연구 시작 전 2주 이내에 방사선 요법으로 치료;
3. 연구 시작 전 3개월 이내에 CAR-T로 치료;
4. 연구 시작 전 14일 이내에 항생제가 필요한 활동성 심각한 감염;
5. 이전에 항-CD19 지향 요법으로 치료를 받은 환자는 CD19 지향 요법을 완료한 후 종양 세포가 CD19를 발현하는 것으로 나타난 경우에만 적격합니다.
6. 뇌 전이 또는 기타 유의한 신경학적 질환이 있는 환자(단, 뇌 전이는 제외) 무증상이고 CC312 첫 투여 전 2주 동안 스테로이드가 필요 없이 방사선학적으로 안정한 환자;

7. 다음 예외를 제외하고 CC312의 첫 번째 투여 전 7일 이하로 코르티코스테로이드(매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 또는 면역억제제 치료:

   • 국소, 안구, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드;
   • 모든 환자에서 말초 폭발 횟수를 줄이기 위해 덱사메타손을 사용합니다.
8. 연구 등록 전 4주 이내에 생 바이러스 백신으로 예방접종을 받는 것,
9. 현재 자가면역 질환 또는 잠재적인 CNS 침범이 있는 자가면역 질환의 병력;
10. CC312 약물 제제에 포함된 단백질 약물이나 재조합 단백질 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 24시간 미만 동안 지속된 3등급 반응을 경험한 환자는 조사자와 논의한 후 적격할 수 있습니다.
11. 연구자가 결정한 허용 가능한 사건을 제외하고, 1등급으로 해결되지 않은 이전 치료법의 독성 효과(CTCAE v5.0)
12. 불법 약물 사용, 약물 남용 또는 알코올 남용에 대한 인정 또는 증거
13. 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근경색(MI), 불안정 협심증, 또는 연구 시작 후 6개월 이내에 발생한 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전; 연구 시작 후 < 3개월 이내에 조절되지 않는 부정맥. 속도 조절 부정맥 환자는 조사자의 재량에 따라 연구 참가에 적격할 수 있습니다.
14. 대수술 < 4주 또는 경미한 수술 < 2주 전 스크리닝; 상처는 완전히 치유되어야 합니다(카테터 배치와 같은 간단한 수술 절차는 배제 기준이 아닙니다).
15. 선천성 긴 QT 증후군 존재, QTcF > 450msec(남성의 경우) 또는 470msec(여성의 경우), 심장 박동기 사용, 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 중재가 필요한 임상적으로 유의미한 부정맥, 심장 트로포닌 I 또는 T > 2.0 ULN, 잘 조절되지 않은 당뇨병(HbA1c > 9%), 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg), 또는 연구자가 결정한 기타 의학적 상태. 안정형 심방세동 또는 조동이 있는 환자는 조사자의 재량에 따라 연구 참가 자격이 있습니다.
16. 기타 심각한 기저질환(예: 활동성 위궤양, 조절되지 않는 발작, 뇌혈관 사건, 위장 출혈, 응고 및 응고 장애의 심각한 징후 및 증상, 심장 질환), 연구자의 판단에 따라 계획된 병기 설정을 방해할 수 있는 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태 치료 및 후속 조치는 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 위험이 높은 상태로 만듭니다.
17. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암, 기저 세포 암종, 국소 전립선암, 유방 상피내관암종 또는 < T1 요로상피암종 이외의 발병 전 5년 미만의 동시 악성종양. 적극적 감시 하에 있는 전립선암 환자가 자격이 있습니다.
18. 임신 또는 수유 중인 여성.;
19. 활동성 B형 간염: HBsAg 양성 및 HBV-DNA>ULN; 활동성 C형 간염: HCV-Ab 양성 및 HCV-RNA>ULN;
20. 알려진 HIV 감염;
21. 연구 스크리닝 6개월 전에 자가 줄기 세포 이식을 받았거나, 과거에 장기 또는 동종 줄기 세포/골수 이식을 받은 B-NHL 환자;
22. 연구에 등록하기 전 3개월 이내에 이식 치료를 받은 B-ALL 환자;
23. 연구자의 판단에 따라 본 임상시험에 참여하기에 적합하지 않은 피험자.