Bフリーのマルチステージトライアル (B-free)
2024年12月3日 更新者：Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
HIV および多剤耐性を持つ人々のためのブースターフリーの抗レトロウイルス療法: 多施設多段階ランダム化試験
この研究の主な目的は、ウイルス学的失敗歴のあるHIV抑制PLWHにおけるDOR/DTG/3TCを含む追加免疫療法の有効性を評価することである。 主要な二次目的は、i) DOR / DTG / 3TC への切り替えが、追加免疫を含むレジメンを継続する場合と比較して DDI の負担の軽減につながるかどうかを判断すること、および ii) 治療の受容性と満足度、および治療に対する患者の認識の変化を評価することです。ブースター不要の ART に切り替えた後の健康関連の生活の質。
定性的サブ研究:
定性的目標は、半構造化面接を使用して達成されます。 30人（介入群15人、対照群15人）が0週目と48週目の2回インタビューを受ける。 観察コホートからの追加の 15 人は 1 回インタビューされます。 インタビューは研究訪問後に行われ、半構造化されたガイドを使用して行われます。 48 週目の面接のガイドは、0 週目に実施された面接の分析結果に基づいています。
調査の概要
詳細な説明
抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている HIV 感染者の平均余命は延びており、医薬品との薬物間相互作用 (DDI) が大きな懸念事項となっています。
以前にウイルス学的失敗を経験したことのある人は、通常、リトナビルまたはコビシスタットを追加したARTで治療されるため、DDIのリスクがあります。
ドルテグラビル (DTG) やドラビリン (DOR) などの新しい抗レトロウイルス薬の高い効力、良好な安全性および薬物動態プロファイルは、ウイルス学的失敗の病歴を持つ個人に対する非追加療法の一部としてのそれらの評価を裏付けています。
スイスHIVコホート研究（SHCS）とオランダのパートナークリニック内で行われたこの適応試験で、研究者らは治療経験のある個人に対する追加免疫療法のDOR/DTG/3TCの有効性と受容性を評価することを目的としている。
研究の種類
介入
入学 (推定)
210
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Basel、スイス
- University Hospital Basel
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Bern、スイス、3010
- InselGruppe AG
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Geneva、スイス
- University Hospital Geneva
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Lausanne、スイス
- University of Lausanne Hospitals
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Lugano、スイス
- Lugano Regional Hospital Lugano
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St. Gallen、スイス
- Cantonal Hospital of St. Gallen
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Zürich、スイス
- University Hospital Zurich
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Aargau
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Aarau、Aargau、スイス、5001
- Cantonal Hospital Aarau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 署名によって文書化されたインフォームド・コンセント
- SHCSまたはATHENAコホート研究に登録されている
- 年齢 18 歳以上
- 記録されたHIV-1感染
- ART には、薬理学的ブースター (リトナビルまたはコビシスタット) および NRTI 以外のクラスの少なくとも 2 つの薬物 (例: 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤または侵入阻害剤）
- ウイルス学的失敗によるART変更の歴史
- スクリーニング時およびスクリーニング前の少なくとも 24 週間は HIV-RNA <50 cp/mL、200 cp/mL 未満の 1 回のブリップは許可される
除外基準
- クレアチニンクリアランス <30mL/分、CKD-EPI 式を使用して計算
- DOR、DTG、または3TCに対する既知の過敏症、アレルギー、または不耐症
- DTG または DOR に対する主要な薬剤耐性変異の存在。 IAS-USA による DTG (G118R、G140R、Q148H、Q148K、Q148R、R263K) または DOR (V106A、Y188L、F227C、F227L、M230L、Y318F)。 ART 歴に基づいて DTG および/または DOR に対する耐性がないと推定される場合、耐性検査が利用できない患者を除外すべきではありません。
- DTGまたはDORの血中濃度を低下させる薬剤の併用
- 慢性B型肝炎感染症、スクリーニング来院時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性と定義される
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性（不妊手術/子宮摘出手術を受けていない女性、および/または閉経後2年以上経過している女性は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません）。
- -本研究の直前および期間中の30日以内に別のART介入研究に参加した。
定性的サブ研究
上記と同じ包含および除外基準が適用されます。 上記の除外基準に基づいて試験から除外された 15 名が定性面接に募集されます。 上記の基準に加えて、ドイツ語またはフランス語に堪能でない個人は、定性サブ研究から除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
ドラビリン 100 mg (Pifeltro®) は、共製剤化されたドルテグラビル/ラミブジン 50/300 mg (Dovato®) と組み合わせて 1 日 1 回、48 週間投与されます。
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ドラビリン 100 mg (Pifeltro®) は、共製剤化されたドルテグラビル/ラミブジン 50/300 mg (Dovato®) と組み合わせて 1 日 1 回、48 週間投与されます。
他の名前：
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介入なし：コントロール
対照群に無作為に割り当てられた参加者は、ベースラインで完全抑制型ARTを受け続けます。 対照群では、（とりわけ）以下の治療組み合わせが選択される可能性があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス抑制の喪失
時間枠：48週目
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治療群間の48週時点でのHIV-RNAが50 cp/mL以上の個体の割合の差。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0週目から48週目までのDDIスコアの変化
時間枠：0週目と48週目
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リバプール大学医薬品データベース (https://www.hiv-druginteractions.org/) を使用すると、処方された ART と併用療法は、併用が禁忌である場合、重度の DDI に対して赤信号 (3 ポイント) に分類されます (オレンジ色)。用量調整または臨床モニタリングによって管理可能な臨床的に重要な可能性のある DDI にはフラグ (2 ポイント)、事前の用量調整やモニタリングの必要がなく、臨床的関連性が弱い DDI には黄色のフラグ (1 ポイント)、および以下の場合には緑色のフラグ (0 ポイント)相互作用はありません。
アンバーフラグの DDI は、DDI が正しく管理されたという証拠がある場合 (つまり、
DTGは二価カチオンを摂取する2時間前または6時間後に投与されます）。
訪問 6、48 週目でのすべてのポイントの合計がベースラインと比較されます。
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0週目と48週目
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HIV 治療満足度アンケート HIVTSQc (変更バージョン) を使用して決定された、ベースラインと 48 週間の間の治療満足度の変化に関する患者報告結果。
時間枠：0週目から48週目まで
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研究者は、検証済みの HIV 治療満足度アンケート HIVTSQc (変更バージョン) を使用して、0 週目から 48 週目までの治療満足度の変化を評価します。
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0週目から48週目まで
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ウイルス学的失敗が確認された患者の割合
時間枠：48週目
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確認されたウイルス学的不全を経験した患者の割合（2回連続の血漿HIVウイルス量≧200コピー/mLとして定義）
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48週目
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新薬耐性が検出された人の割合
時間枠：0週目から48週目まで
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研究期間を通じて将来の薬剤選択肢の機能障害/喪失を経験した個人の割合。DOR、DTG、3TC（介入群）、またはウイルスが感染すると考えられるARTレジメンの構成要素に対する耐性関連変異の新たな検出として定義される。ランダム化（耐性検査や治療歴に基づく、対照群）時に敏感であること。
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0週目から48週目まで
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中等度 (オレンジ色の旗) または重度の (赤旗) の DDI を持つ個人の割合
時間枠：0週目から48週目まで
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リバプール薬物相互作用データベース (www.hiv-druginteractions.org) の結果に基づく、ベースラインから 48 週目までのいずれかの治験来院時に中等度 (オレンジ色の旗) または重度の (赤旗) の DDI を示した個人の割合。
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0週目から48週目まで
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併存疾患の最適以下の管理につながる DDI 患者の割合
時間枠：0週目と48週目
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コホート医師によって報告された、ベースラインから48週目までの併存疾患の最適以下の管理につながったDDI患者の割合。
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0週目と48週目
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世界保健機関の生活の質-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) アンケートによって評価された、48 週目の両グループ間の生活の質の違いに関する患者報告結果
時間枠：48週目
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世界保健機関の生活の質-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) アンケートを使用して評価した、48 週目における両グループ間の生活の質の違い
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48週目
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HIV 治療満足度アンケートによって評価された両群間の治療満足度の差異に関する患者報告結果
時間枠：48週目
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研究者らは、検証済みの HIV 治療満足度アンケート HIVTSQ を使用して、48 週目の時点で両グループ間の治療満足度の違いを評価します。
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48週目
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患者健康アンケート-9 によって評価されたうつ病を報告している個人の割合
時間枠：0週目と48週目
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うつ病はベースラインと 48 週目に評価され、患者健康質問票-9 (PHQ-9) を使用して評価されます。
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0週目と48週目
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インタクトなプロウイルス HIV-DNA レベルの変化
時間枠：0週目から48週目まで
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ベースラインから 48 週目までの末梢血単核球 (PBMC) におけるインタクトなプロウイルス HIV-DNA レベルの変化。
保存された PBMC サンプルは、RAINDANCE システムを使用したデジタル ドロップレット PCR (ddPCR) アッセイによって HIV-DNA レベルを測定するために使用されます。
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0週目から48週目まで
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検出可能なHBVウイルス量を発症した個人の割合
時間枠：24週目と48週目
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24 週目および 48 週目に検出可能な HBV ウイルス量 (>50 IU/mL) を発現した、抗 HBc 抗体陽性および抗 HBs 抗体陰性 (「抗 HBc 単独」) を有する個人の割合。
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24週目と48週目
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使用されたすべての ART 薬剤の累積費用
時間枠：0週目から48週目まで
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受け取った ART レジメンの 48 週間の累積費用は、連邦公衆衛生局 (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx) が公開する価格を使用して計算されます。
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0週目から48週目まで
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約30人の治験参加者のサブセットを対象とした定性的インタビューによって評価された治験および/またはHIV関連研究一般に対する認識
時間枠：0週目と48週目
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治験および/または HIV 関連研究全般に対する認識。
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0週目と48週目
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約30人の治験参加者のサブセットに対する定性的インタビューによって評価された治験への参加の受け入れ条件
時間枠：0週目と48週目
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受容条件。治験に関与するすべての障壁および促進者として理解されます。
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0週目と48週目
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約30人の治験参加者のサブセットを対象とした定性的面接によって、追加免疫なしのレジメンまたはART全般に関するニーズを評価
時間枠：0週目と48週目
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観察コホートに含まれる参加者に対する追加免疫なしのレジメンまたはART全般に関するニーズ。
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0週目と48週目
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約30人の治験参加者のサブセットを対象とした定性面接によって評価された、追加免疫なしのレジメンまたはART全般に関する期待
時間枠：0週目と48週目
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観察コホートに含まれる参加者に対する追加免疫なしのレジメンまたはART全般に関する期待。
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0週目と48週目
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約 30 名の治験参加者からなるサブセットを対象とした定性的インタビューによって、参加者の現在および予想されるニーズをどのように評価できるかについての展望
時間枠：0週目と48週目
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参加者の現在および予想されるニーズに研究によってどのように対処できるかについての展望。
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0週目と48週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 48 週目までの CD4 細胞数の変化
時間枠：0週目と48週目
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CD4 細胞数はベースラインおよび 48 週目に取得されます。
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0週目と48週目
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代謝変数（コレステロール）の変化
時間枠：0週目と48週目
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総コレステロールの変化
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0週目と48週目
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代謝変数の変化（低比重リポタンパク質）
時間枠：0週目と48週目
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低比重リポタンパク質-コレステロールの変化
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0週目と48週目
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代謝変数の変化（高密度リポタンパク質）
時間枠：0週目と48週目
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高密度リポタンパク質-コレステロールの変化
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0週目と48週目
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代謝変数（トリグリセリド）の変化
時間枠：0週目と48週目
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中性脂肪の変化
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0週目と48週目
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体重の変化
時間枠：0週目と48週目
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ベースラインから 48 週目までの体重の変化
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0週目と48週目
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BMIの変化
時間枠：0週目と48週目
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ベースラインから 48 週目までの BMI の変化
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0週目と48週目
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糸球体濾過率によって評価される腎機能の変化
時間枠：0週目と48週目
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ベースラインから 48 週目までの糸球体濾過率の変化 (慢性腎臓病疫学共同研究 [CKD-EPI] 式を使用して計算)
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0週目と48週目
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腎機能の変化（尿タンパク対クレアチニン比で評価）
時間枠：0週目と48週目
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ベースラインから48週目までの尿タンパク質対クレアチニン比を使用した腎機能（糸球体濾過率）の変化
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0週目と48週目
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4週目に新薬に関連したCNS症状を示した患者の割合
時間枠：第4週
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4週間の来院時に新薬関連の中枢神経系（CNS）症状を示した患者の割合。
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第4週
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ベースラインから 48 週目までの任意の時点で新薬関連の中枢神経系症状を報告した新薬関連の中枢神経系症状を有する患者の割合。
時間枠：0週目から48週目まで
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DTG を初めて使用する患者における CNS 有害事象 (AE) の発生
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0週目から48週目まで
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任意の時点での重篤な有害事象（SAE）を有する患者の割合
時間枠：0週目から48週目まで
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任意の時点での AE を格付けするための AIDS 部門表を使用して格付けされた SAE 患者の割合。
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0週目から48週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Gilles Wandeler, Prof、Inselspital, Bern, Switzerland
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月13日
一次修了 (推定)
2026年10月1日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月7日
最初の投稿 (実際)
2023年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月3日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B-free trial - Stage 1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。