Wieloetapowa wersja próbna bez B (B-free)
3 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Terapia antyretrowirusowa bez boosterów dla osób zakażonych wirusem HIV i opornością wielolekową: wieloośrodkowe, wieloetapowe, randomizowane badanie
Głównym celem badania jest ocena skuteczności schematu leczenia bez dawek przypominających, obejmującego DOR/DTG/3TC, u osób PLWH z supresją wirusa HIV i przebytym niepowodzeniem wirusologicznym. Kluczowymi celami drugorzędnymi są i) ustalenie, czy przejście na DOR/DTG/3TC prowadzi do mniejszego obciążenia DDI w porównaniu z kontynuacją schematu zawierającego dawkę przypominającą oraz ii) ocena zmian w postrzeganiu przez pacjentów akceptowalności i satysfakcji z leczenia, a także jakość życia związana ze stanem zdrowia po przejściu na ART bez boosterów.
Badanie cząstkowe jakościowe:
Cele jakościowe zostaną osiągnięte za pomocą wywiadów częściowo ustrukturyzowanych. Trzydzieści osób (15 z ramienia interwencyjnego, 15 z ramienia kontrolnego) zostanie przesłuchanych dwukrotnie, w tygodniu 0 i tygodniu 48. Dodatkowych 15 osób z kohorty obserwacyjnej zostanie przesłuchanych jednorazowo. Wywiady będą odbywać się po wizytach studyjnych i będą prowadzone z wykorzystaniem częściowo ustrukturyzowanych przewodników. Przewodnik po wywiadach w tygodniu 48 będzie oparty na wynikach analiz wywiadów przeprowadzonych w tygodniu 0.
Przegląd badań
Status
Rejestracja na zaproszenie
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oczekiwana długość życia osób zakażonych wirusem HIV przyjmujących terapię przeciwretrowirusową (ART) rośnie, a interakcje między lekami (DDI) w przypadku leków stosowanych jednocześnie stają się poważnym problemem.
Osoby, u których w przeszłości wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne, są narażone na ryzyko DDI, ponieważ na ogół leczone są ART wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem.
Wysoka siła działania, korzystne bezpieczeństwo i profil farmakokinetyczny nowych leków przeciwretrowirusowych, w tym dolutegrawiru (DTG) i dorawiryny (DOR), przemawiają za ich oceną jako elementu terapii bez wzmocnienia u osób z niepowodzeniem wirusologicznym w wywiadzie.
W tym adaptacyjnym badaniu prowadzonym w ramach szwajcarskiego badania kohortowego HIV (SHCS) i klinik partnerskich w Holandii badacze mają na celu ocenę skuteczności i akceptowalności schematu DOR/DTG/3TC bez dawki przypominającej u osób wcześniej leczonych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
210
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria
- University Hospital Basel
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- InselGruppe AG
-
Geneva, Szwajcaria
- University Hospital Geneva
-
Lausanne, Szwajcaria
- University of Lausanne Hospitals
-
Lugano, Szwajcaria
- Lugano Regional Hospital Lugano
-
St. Gallen, Szwajcaria
- Cantonal Hospital of St. Gallen
-
Zürich, Szwajcaria
- University Hospital Zurich
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Szwajcaria, 5001
- Cantonal Hospital Aarau
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia
- Świadoma zgoda potwierdzona podpisem
- Zarejestrowany w badaniu kohortowym SHCS lub ATHENA
- Wiek ≥18 lat
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
- Na ART obejmującym farmakologiczną dawkę przypominającą (rytonawir lub kobicystat) i co najmniej 2 leki z klas innych niż NRTI (np. nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, inhibitor integrazy, inhibitor proteazy lub inhibitor wejścia)
- Historia zmian ART z powodu niepowodzenia wirusologicznego
- HIV-RNA <50 cp/ml w czasie badania przesiewowego i przez co najmniej 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym, dopuszczalny jest jeden znacznik przy wartości poniżej 200 cp/ml
Kryteria wyłączenia
- Klirens kreatyniny <30mL/min, obliczony za pomocą wzoru CKD-EPI
- Znana nadwrażliwość, alergia lub nietolerancja na DOR, DTG lub 3TC
- Obecność głównych mutacji lekoopornych przeciwko DTG lub DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) lub DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) zgodnie z IAS-USA. Nie należy wykluczać pacjentów bez dostępnych badań oporności, jeśli na podstawie historii ART nie zakłada się oporności na DTG i/lub DOR.
- Jednoczesne stosowanie leków zmniejszających stężenie DTG lub DOR we krwi
- Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, definiowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas wizyty przesiewowej
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej / histerektomii i / lub nie są w okresie pomenopauzalnym przez okres dłuższy niż 2 lata, muszą podczas badania przesiewowego uzyskać ujemny wynik testu ciążowego).
- Udział w innym badaniu interwencyjnym ART w ciągu 30 dni poprzedzających i w trakcie niniejszego badania.
Badanie cząstkowe jakościowe
Zastosowane zostaną te same kryteria włączenia i wyłączenia, co te wymienione powyżej. Do rozmów jakościowych zostanie zaproszonych piętnaście osób, które zostały wykluczone z badania na podstawie powyższych kryteriów wykluczenia. Oprócz kryteriów wymienionych powyżej osoby, które nie władają biegle językiem niemieckim lub francuskim, zostaną wykluczone z badania cząstkowego jakościowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja
Dorawiryna 100 mg (Pifeltro®) będzie podawana raz dziennie w skojarzeniu z dolutegrawirem/lamiwudyną 50/300 mg (Dovato®) przez 48 tygodni.
|
Dorawiryna 100 mg (Pifeltro®) będzie podawana raz dziennie w skojarzeniu z dolutegrawirem/lamiwudyną 50/300 mg (Dovato®) przez 48 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy kontrolnej będą nadal przyjmować w pełni tłumiący ART na początku badania. W grupie kontrolnej można było spotkać się z następującym wyborem kombinacji zabiegów (m.in.):
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Utrata supresji wirusowej
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Różnica w odsetku osób z HIV-RNA ≥50 cp/ml po 48 tygodniach pomiędzy ramionami leczenia.
|
Tydzień 48
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w wyniku DDI od tygodnia 0 do 48
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Korzystając z bazy danych leków Uniwersytetu w Liverpoolu (https://www.hiv-druginteractions.org/), przepisane ART i leki towarzyszące zostaną sklasyfikowane jako czerwona flaga (3 punkty) w przypadku ciężkich DDI, gdy jednoczesne podawanie jest przeciwwskazane, kolor żółty flaga (2 punkty) dla potencjalnie istotnych klinicznie DDI, które można opanować poprzez dostosowanie dawki lub monitorowanie kliniczne, żółta flaga (1 punkt) dla DDI o słabym znaczeniu klinicznym, które nie wymagają wcześniejszego dostosowania dawkowania lub monitorowania, oraz zielona flaga (0 punktów) dla żadnych interakcji.
Wartość DDI z bursztynową flagą zostanie obniżona do 1 punktu, jeśli istnieją dowody na to, że DDI było zarządzane prawidłowo (tj.
DTG podawane 2 godziny przed lub 6 godzin po przyjęciu kationów dwuwartościowych).
Suma wszystkich punktów podczas wizyty 6. w 48. tygodniu zostanie porównana z wartością wyjściową.
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Wyniki raportu pacjenta dotyczące zmian w zadowoleniu z leczenia pomiędzy wartością wyjściową a 48 tygodniem, określone przy użyciu Kwestionariusza satysfakcji z leczenia HIV HIVTSQc (wersja zmiany).
Ramy czasowe: Tydzień 0 do 48
|
Badacze ocenią zmiany w zadowoleniu z leczenia pomiędzy 0 a 48 tygodniem, korzystając z zatwierdzonego Kwestionariusza Satysfakcji z Leczenia HIV HIVTSQc (wersja zmiany).
|
Tydzień 0 do 48
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło potwierdzone niepowodzenie wirusologiczne
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło potwierdzone niepowodzenie wirusologiczne, zdefiniowane jako 2 kolejne miano wirusa HIV w osoczu ≥200 kopii/ml
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek osób, u których wykryto nową oporność na leki
Ramy czasowe: Tydzień 0 do 48
|
Odsetek osób doświadczających upośledzenia/utraty przyszłych opcji leczenia w całym okresie badania, zdefiniowany jako nowe wykrycie mutacji związanych z opornością przeciwko DOR, DTG, 3TC (ramię interwencyjne) lub przeciwko składnikom schematu ART, które uznano za wirus być wrażliwym na randomizację (w oparciu o historyczne badania oporności lub historię leczenia; grupa kontrolna).
|
Tydzień 0 do 48
|
|
Odsetek osób z jakimkolwiek umiarkowanym (pomarańczowa flaga) lub poważnym (czerwona flaga) DDI
Ramy czasowe: Tydzień 0 do 48
|
Odsetek osób, u których wystąpiło umiarkowane (pomarańczowa flaga) lub ciężkie (czerwona flaga) DDI podczas dowolnej wizyty badawczej pomiędzy wartością wyjściową a 48. tygodniem, na podstawie wyników z bazy danych Liverpoolu dotyczącej interakcji leków (www.hiv-druginteractions.org).
|
Tydzień 0 do 48
|
|
Odsetek pacjentów z DDI prowadzących do suboptymalnego leczenia chorób współistniejących
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Odsetek pacjentów z DDI prowadzących do suboptymalnego leczenia chorób współistniejących między wartością wyjściową a 48. tygodniem, zgodnie z raportem lekarza kohortowego.
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Wyniki raportu pacjentów dotyczące różnic w jakości życia pomiędzy obiema grupami w 48. tygodniu, ocenianych za pomocą kwestionariusza Światowej Organizacji Zdrowia dotyczącego jakości życia-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Różnice w jakości życia pomiędzy obiema grupami w 48. tygodniu, oceniane za pomocą kwestionariusza Światowej Organizacji Zdrowia dotyczącego jakości życia-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF)
|
Tydzień 48
|
|
Wyniki raportów pacjentów dotyczące różnic w zadowoleniu z leczenia pomiędzy obiema grupami ocenianymi za pomocą Kwestionariuszy Satysfakcji z leczenia HIV
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Badacze ocenią różnice w zadowoleniu z leczenia pomiędzy obiema grupami w 48. tygodniu, jak określono przy użyciu zwalidowanych kwestionariuszy satysfakcji z leczenia HIV HIVTSQ.
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek osób zgłaszających depresję oceniany za pomocą Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta-9
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Depresja zostanie oceniona na początku badania i w 48. tygodniu za pomocą Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9)
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Zmiany w poziomach nienaruszonego prowirusowego DNA HIV
Ramy czasowe: Tydzień 0 do 48
|
Zmiany w poziomach nienaruszonego prowirusowego DNA HIV w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) pomiędzy wartością wyjściową a 48. tygodniem.
Przechowywane próbki PBMC zostaną wykorzystane do określenia poziomu HIV-DNA za pomocą testu cyfrowej kropelkowej PCR (ddPCR) z wykorzystaniem systemu RAINDANCE.
|
Tydzień 0 do 48
|
|
Odsetek osób, u których rozwinęło się wykrywalne miano wirusa HBV
Ramy czasowe: Tygodnie 24 i 48
|
Odsetek osób z dodatnim i ujemnym wynikiem przeciwciał anty-HBc („samo anty-HBc”), u których rozwinęło się wykrywalne miano wirusa HBV (>50 j.m./ml) w 24. i 48. tygodniu.
|
Tygodnie 24 i 48
|
|
Skumulowany koszt wszystkich stosowanych leków ART
Ramy czasowe: Tydzień 0 do 48
|
Łączny koszt 48-tygodniowego otrzymanego schematu ART zostanie obliczony na podstawie cen opublikowanych przez Federalne Biuro Zdrowia Publicznego (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
|
Tydzień 0 do 48
|
|
Ogólne postrzeganie badania i/lub badań związanych z HIV oceniane na podstawie wywiadów jakościowych w podzbiorze około 30 uczestników badania
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Ogólne postrzeganie badania i/lub badań związanych z HIV.
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Akceptowalność warunków udziału w badaniu oceniana na podstawie wywiadów jakościowych w podzbiorze około 30 uczestników badania
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Warunki akceptowalności, rozumiane jako wszystkie bariery i czynniki ułatwiające udział w badaniu.
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Potrzeby dotyczące schematu bez boosterów lub ogólnie ART oceniane na podstawie wywiadów jakościowych w podgrupie około 30 uczestników badania
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Potrzeby dotyczące schematu bez dawki przypominającej lub ogólnie dotyczące ART dla uczestników objętych kohortą obserwacyjną.
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Oczekiwania dotyczące schematu bez boosterów lub ogólnie dotyczące ART oceniane na podstawie wywiadów jakościowych w podgrupie około 30 uczestników badania
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Oczekiwania dotyczące schematu bez dawki przypominającej lub ogólnie dotyczące ART w stosunku do uczestników objętych kohortą obserwacyjną.
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Perspektywy oceny bieżących i przewidywanych potrzeb uczestników na podstawie wywiadów jakościowych w podzbiorze około 30 uczestników badania
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Perspektywy tego, jak obecne i przewidywane potrzeby uczestników mogą zostać zaspokojone poprzez badania.
|
Tydzień 0 i 48
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana liczby komórek CD4 od wartości początkowej do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Liczba komórek CD4 będzie oznaczana na początku badania i w 48. tygodniu.
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Zmiana zmiennych metabolicznych (cholesterolu)
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Zmiana całkowitego cholesterolu
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Zmiana zmiennych metabolicznych (lipoproteina o małej gęstości)
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Zmiana cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Zmiana zmiennych metabolicznych (lipoproteina o dużej gęstości)
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Zmiana poziomu cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Zmiana zmiennych metabolicznych (trójglicerydy)
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Zmiana poziomu trójglicerydów
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Zmiana masy ciała od wartości wyjściowej do 48. tygodnia
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Zmiana BMI
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Zmiana BMI od wartości wyjściowej do 48. tygodnia
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Zmiana czynności nerek oceniana na podstawie współczynnika filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Zmiany współczynnika przesączania kłębuszkowego (obliczonego przy użyciu wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Zmiana czynności nerek oceniana na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: Tydzień 0 i 48
|
Zmiana czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego) na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Tydzień 0 i 48
|
|
Odsetek pacjentów z nowymi objawami ze strony OUN związanymi z lekiem w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4
|
Odsetek pacjentów z nowymi objawami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) związanymi z lekiem podczas wizyty trwającej 4 tygodnie.
|
Tydzień 4
|
|
Odsetek pacjentów z nowymi objawami ze strony OUN związanymi z lekiem, zgłaszającymi nowe objawy ze strony OUN związanej z lekiem w dowolnym momencie pomiędzy wartością wyjściową a 48. tygodniem.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do 48
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych ze strony OUN (AE) u pacjentów, którzy nie rozpoczęli leczenia DTG
|
Tydzień 0 do 48
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane (SAE) w dowolnym momencie
Ramy czasowe: Tydzień 0 do 48
|
Odsetek pacjentów z SAE, sklasyfikowany przy użyciu tabeli podziału AIDS w celu klasyfikacji działań niepożądanych w dowolnym momencie.
|
Tydzień 0 do 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 listopada 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 października 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 września 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 kwietnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 września 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 września 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
4 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Środki przeciwinfekcyjne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Środki przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory Integrazy HIV
- Inhibitory Integrazy
- Dolutegrawir
- Lamiwudyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- B-free trial - Stage 1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .