Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

B-fri flertrinsprøve (B-free)

3. december 2024 opdateret af: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Booster-fri antiretroviral terapi til personer, der lever med hiv og multiresistens: Et multicenter flertrins randomiseret forsøg

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​et boosterfrit regime inklusive DOR/DTG/3TC blandt HIV-supprimerede PLWH med tidligere virologisk svigt. De vigtigste sekundære mål er i) at afgøre, om skift til DOR / DTG / 3TC fører til lavere byrde af DDI sammenlignet med at fortsætte et booster-holdigt regime, og ii) at vurdere ændringer i patientens opfattelse af behandlingsacceptabilitet og -tilfredshed, samt sundhedsrelateret livskvalitet efter et skift til booster-fri ART.

Kvalitativ delundersøgelse:

Kvalitative mål vil blive opfyldt ved hjælp af semistrukturerede interviews. Tredive personer (15 fra interventionsarmen, 15 fra kontrolarmen) vil blive interviewet to gange, i uge 0 og uge 48. Yderligere 15 personer fra observationskohorten vil blive interviewet én gang. Samtaler vil finde sted efter studiebesøg og udføres ved hjælp af semistrukturerede guider. Vejledningen til interviewene i uge 48 vil være baseret på resultater fra analyser af interviewene gennemført i uge 0.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den forventede levetid for personer, der lever med HIV på antiretroviral terapi (ART) er stigende, og lægemiddelinteraktioner (DDI) med samtidig medicin er ved at blive en stor bekymring. Personer, der tidligere har oplevet virologisk svigt, har risiko for DDI, da de generelt behandles med ritonavir- eller cobicistat-boostet ART. Den høje styrke samt den gunstige sikkerheds- og farmakokinetiske profil af nye antiretrovirale lægemidler, herunder dolutegravir (DTG) og doravirin (DOR), understøtter deres evaluering som en del af ikke-boostet behandling for personer med en historie med virologisk svigt. I dette adaptive forsøg inden for det schweiziske HIV-kohortestudie (SHCS) og partnerklinikker i Holland, sigter efterforskerne på at evaluere effektiviteten og acceptabiliteten af ​​det boosterfrie regime DOR/DTG/3TC for behandlingserfarne individer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

210

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • University Hospital Basel
      • Bern, Schweiz, 3010
        • InselGruppe AG
      • Geneva, Schweiz
        • University Hospital Geneva
      • Lausanne, Schweiz
        • University of Lausanne Hospitals
      • Lugano, Schweiz
        • Lugano Regional Hospital Lugano
      • St. Gallen, Schweiz
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
      • Zürich, Schweiz
        • University Hospital Zurich
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Schweiz, 5001
        • Cantonal Hospital Aarau

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift
  • Registreret i SHCS eller ATHENA kohorteundersøgelsen
  • Alder ≥18 år
  • Dokumenteret HIV-1 infektion
  • På ART inklusive en farmakologisk booster (ritonavir eller cobicistat) og mindst 2 lægemidler fra andre klasser end NRTI (f.eks. ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, integrasehæmmer, proteaseinhibitor eller indgangshæmmer)
  • Anamnese med ART-ændring på grund af virologisk svigt
  • HIV-RNA <50 cp/mL ved screening og i mindst 24 uger før screening, et blip med mindre end 200 cp/mL tilladt

Eksklusionskriterier

  • Kreatininclearance <30 ml/min, beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen
  • Kendt overfølsomhed, allergi eller intolerance over for DOR, DTG eller 3TC
  • Tilstedeværelse af større lægemiddelresistensmutationer mod DTG eller DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) eller DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) ifølge IAS-USA. Patienter uden tilgængelig resistenstest bør ikke udelukkes, hvis ingen resistens over for DTG og/eller DOR antages baseret på ART-historie.
  • Samtidig brug af lægemidler, der nedsætter DTG- eller DOR-koncentrationen i blodet
  • Kronisk hepatitis B-infektion, defineret som et positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ved screeningsbesøget
  • Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder (kvinder, der ikke er kirurgisk steriliseret/hysterektomi og/eller postmenopausale i mere end 2 år, skal have en negativ graviditetstest ved screening).
  • Deltagelse i en anden ART-interventionsundersøgelse inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse.

Kvalitativ delundersøgelse

De samme inklusions- og eksklusionskriterier som dem, der er anført ovenfor, vil blive anvendt. Femten personer, der blev udelukket fra forsøget baseret på eksklusionskriterierne ovenfor, vil blive rekrutteret til kvalitative interviews. Ud over ovennævnte kriterier vil personer, der ikke taler flydende tysk eller fransk, blive udelukket fra den kvalitative delundersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) vil blive administreret én gang dagligt i kombination med co-formuleret dolutegravir/lamivudin 50/300 mg (Dovato®) i en varighed på 48 uger.
Medicin: DOR/DTG/3TC
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) vil blive administreret én gang dagligt i kombination med co-formuleret dolutegravir/lamivudin 50/300 mg (Dovato®) i en varighed på 48 uger.
Andre navne:
  • Doravirin (Pifeltro®) + Dolutegravir/Lamivudin (Dovato®)
Ingen indgriben: Styring

Deltagere randomiseret til kontrolarmen vil fortsætte med at tage deres fuldt undertrykkende ART ved baseline. Følgende udvalg af behandlingskombinationer kunne forekomme i kontrolgruppen (blandt andre):

  • Én gang dagligt co-formuleret elvitegravir 150 mg, cobicistat 150 mg, tenofoviralafenamid 10 mg, emtricitabin 200 mg (Genvoya®) og darunavir 800 mg (f.eks. Darunavir Mylan®)
  • Co-formuleret darunavir 800 mg én gang dagligt, cobicistat 150 mg, tenofoviralafenamid 10 mg, emtricitabin 200 mg (Symtuza ®) og DTG 50 mg (Tivicay ®)
  • En gang dagligt DTG 50 mg (Tivicay®), darunavir 800 mg (f.eks. Darunavir Mylan®) og ritonavir 100 mg (Norvir®)
  • Etravirin 200 mg to gange dagligt (Intelence®), raltegravir 400 mg to gange dagligt (Isentress®), darunavir 800 mg én gang dagligt (f.eks. Darunvair Mylan®) og ritonavir 100 mg én gang dagligt (Norvir®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tab af viral suppression
Tidsramme: Uge 48
Forskel i andelen af ​​individer med et HIV-RNA ≥50 cp/ml ved 48 uger mellem behandlingsarmene.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i DDI-score fra uge 0 til 48
Tidsramme: Uge 0 og 48
Ved at bruge University of Liverpool Drug Database (https://www.hiv-druginteractions.org/) vil den foreskrevne ART og samtidige medicin blive kategoriseret som rødt flag (3 point) for alvorlige DDI'er, når samtidig administration er kontraindiceret, gult flag (2 point) for potentielle klinisk signifikante DDI'er, der kan håndteres ved dosisjustering eller klinisk overvågning, gult flag (1 point) for DDI'er af svag klinisk relevans uden behov for forudgående dosisjustering eller overvågning, og et grønt flag (0 point) for ingen interaktioner. Amber flag DDI'er vil blive nedgraderet til 1 point, hvis der er bevis for, at DDI'en blev administreret korrekt (dvs. DTG administreret 2 timer før eller 6 timer efter indtagelse af divalente kationer). Summen af ​​alle punkter ved besøg 6, uge ​​48 vil blive sammenlignet med baseline.
Uge 0 og 48
Patientrapportresultater vedrørende ændringer i behandlingstilfredshed mellem baseline og 48 uger, som bestemt ved hjælp af HIV Treatment Satisfaction Questionnaire HIVTSQc (skift version).
Tidsramme: Uge 0 til 48
Efterforskerne vil vurdere ændringer i behandlingstilfredshed mellem uge 0 og 48 ved hjælp af det validerede HIV Treatment Satisfaction Questionnaire HIVTSQc (skift version).
Uge 0 til 48
Andel af patienter, der oplever bekræftet virologisk svigt
Tidsramme: Uge 48
Andel af patienter, der oplever bekræftet virologisk svigt, defineret som 2 på hinanden følgende plasma HIV-virusbelastninger ≥200 kopier/ml
Uge 48
Andel af individer påvist med resistens for nye lægemidler
Tidsramme: Uge 0 til 48
Andel af individer, der oplever svækkelse/tab af fremtidige lægemiddelmuligheder i hele undersøgelsesperioden, defineret som ny påvisning af resistensassocierede mutationer mod DOR, DTG, 3TC (interventionsarm) eller mod komponenterne i ART-kuren, som virussen blev anset for at have. være følsom over for randomisering (baseret på historisk resistenstest eller behandlingshistorie; kontrolarm).
Uge 0 til 48
Andel af personer med moderat (orange flag) eller alvorlig (rødt flag) DDI
Tidsramme: Uge 0 til 48
Andel af personer med moderat (orange flag) eller svær (rødt flag) DDI ved ethvert studiebesøg mellem baseline og uge 48, baseret på resultaterne fra Liverpools lægemiddelinteraktionsdatabase (www.hiv-druginteractions.org).
Uge 0 til 48
Andel af patienter med DDI, der fører til suboptimal behandling af komorbiditeter
Tidsramme: Uge 0 og 48
Andel af patienter med DDI, der fører til suboptimal behandling af komorbiditeter mellem baseline og uge 48, som rapporteret af kohortelægen.
Uge 0 og 48
Patientrapportresultater vedrørende forskelle i livskvalitet mellem begge grupper i uge 48 vurderet af World Health Organization Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) spørgeskema
Tidsramme: Uge 48
Forskelle i livskvalitet mellem begge grupper i uge 48, vurderet ved hjælp af World Health Organization Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) spørgeskema
Uge 48
Patientrapportresultater vedrørende forskelle i behandlingstilfredshed mellem begge grupper vurderet af HIV Treatment Satisfaction Questionnaires
Tidsramme: Uge 48
Efterforskerne vil vurdere forskellene i behandlingstilfredshed mellem begge grupper i uge 48, som bestemt ved hjælp af de validerede HIV Treatment Satisfaction Questionnaires HIVTSQ.
Uge 48
Andel af personer, der rapporterer depression vurderet ved Patient Health Questionnaire-9
Tidsramme: Uge 0 og 48
Depression vil blive vurderet ved baseline og uge 48, vurderet ved hjælp af Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)
Uge 0 og 48
Ændringer i intakte provirale HIV-DNA-niveauer
Tidsramme: Uge 0 til 48
Ændringer i intakte provirale HIV-DNA-niveauer i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) mellem baseline og uge 48. Lagrede PBMC-prøver vil blive brugt til at bestemme HIV-DNA-niveauer ved hjælp af en digital dråbe-PCR-analyse (ddPCR) ved hjælp af RAINDANCE-systemet.
Uge 0 til 48
Andel af individer, der udvikler en påviselig HBV-virusbelastning
Tidsramme: Uge 24 og 48
Andel af individer med en positiv anti-HBc og negativ anti-HBs ("anti-HBc alene"), som udvikler en påviselig HBV-virusbelastning (>50 IE/ml) i uge 24 og 48.
Uge 24 og 48
Samlet pris for alle anvendte ART-lægemidler
Tidsramme: Uge 0 til 48
De 48 ugers kumulative omkostninger for det modtagne ART-regime vil blive beregnet ved hjælp af priser offentliggjort af Federal Office of Public Health (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
Uge 0 til 48
Opfattelse af forsøget og/eller af HIV-relateret forskning generelt vurderet ved kvalitative interviews i en undergruppe af ca. 30 forsøgsdeltagere
Tidsramme: Uge 0 og 48
Opfattelse af forsøget og/eller hiv-relateret forskning generelt.
Uge 0 og 48
Acceptabilitetsbetingelser for deltagelse i forsøget vurderet ved kvalitative interviews i en undergruppe af ca. 30 forsøgsdeltagere
Tidsramme: Uge 0 og 48
Acceptabilitetsbetingelser, forstået som alle barrierer og facilitatorer for at blive involveret i et forsøg.
Uge 0 og 48
Behov vedrørende det boosterfrie regime eller vedrørende ART generelt vurderet ved kvalitative interviews i en undergruppe af ca. 30 forsøgsdeltagere
Tidsramme: Uge 0 og 48
Behov vedrørende det boosterfrie regime eller vedrørende ART generelt for deltagere inkluderet i observationskohorten.
Uge 0 og 48
Forventninger til det boosterfrie regime eller til ART generelt vurderet ved kvalitative interviews i en undergruppe af ca. 30 forsøgsdeltagere
Tidsramme: Uge 0 og 48
Forventninger til det boosterfrie regime eller til ART generelt for deltagere inkluderet i observationskohorten.
Uge 0 og 48
Perspektiver på, hvordan deltagernes aktuelle og forventede behov kan vurderes ved kvalitative interviews i en delmængde af cirka 30 forsøgsdeltagere
Tidsramme: Uge 0 og 48
Perspektiver på, hvordan deltagernes aktuelle og forventede behov kan imødekommes ved forskning.
Uge 0 og 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i CD4-celletal fra baseline til uge 48
Tidsramme: Uge 0 og 48
CD4-celletallet vil blive opnået ved baseline og uge 48.
Uge 0 og 48
Ændring i metaboliske variabler (kolesterol)
Tidsramme: Uge 0 og 48
Ændring i total kolesterol
Uge 0 og 48
Ændring i metaboliske variabler (lipoprotein med lav densitet)
Tidsramme: Uge 0 og 48
Ændring i lavdensitet lipoprotein-kolesterol
Uge 0 og 48
Ændring i metaboliske variabler (high density lipoprotein)
Tidsramme: Uge 0 og 48
Ændring i high density lipoprotein-kolesterol
Uge 0 og 48
Ændring i metaboliske variabler (triglycerider)
Tidsramme: Uge 0 og 48
Ændring i triglycerider
Uge 0 og 48
Ændring i kropsvægt
Tidsramme: Uge 0 og 48
Ændring i kropsvægt fra baseline til uge 48
Uge 0 og 48
Ændring i BMI
Tidsramme: Uge 0 og 48
Ændring i BMI fra baseline til uge 48
Uge 0 og 48
Ændring i nyrefunktionen, vurderet ved glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: Uge 0 og 48
Ændringer i glomerulær filtrationshastighed (beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formlen) fra baseline til uge 48
Uge 0 og 48
Ændring i nyrefunktionen, vurderet ud fra urinprotein-til-kreatinin-forholdet
Tidsramme: Uge 0 og 48
Ændring i nyrefunktionen (glomerulær filtrationshastighed) ved brug af urinprotein-til-kreatinin-forholdet fra baseline til uge 48
Uge 0 og 48
Andel af patienter med nye lægemiddelrelaterede CNS-symptomer i uge 4
Tidsramme: Uge 4
Andel af patienter med nye lægemiddelrelaterede centralnervesystem (CNS) symptom(er) ved 4 ugers besøg.
Uge 4
Andel af patienter med nye lægemiddelrelaterede CNS-symptomer, der rapporterer nye lægemiddelrelaterede CNS-symptomer på et hvilket som helst tidspunkt mellem baseline og uge 48.
Tidsramme: Uge 0 til 48
Forekomst af CNS-bivirkninger (AE'er) hos patienter, der er nye med DTG
Uge 0 til 48
Andel af patienter med en alvorlig bivirkning (SAE) på ethvert tidspunkt
Tidsramme: Uge 0 til 48
Andel af patienter med en SAE, klassificeret ved hjælp af Division of AIDS-tabellen til klassificering af AE'er på ethvert tidspunkt.
Uge 0 til 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Samarbejdspartnere

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2023

Først opslået (Faktiske)

14. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B-free trial - Stage 1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med DOR/DTG/3TC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner