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Prova multifase B-free (B-free)

3 dicembre 2024 aggiornato da: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Terapia antiretrovirale senza booster per persone affette da HIV e resistenza multifarmaco: uno studio randomizzato multicentrico in più fasi

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia di un regime privo di richiamo che include DOR/DTG/3TC tra PLWH HIV-soppressi con precedente fallimento virologico. Gli obiettivi secondari chiave sono i) determinare se il passaggio a DOR/DTG/3TC porta a un minor carico di DDI rispetto al proseguimento di un regime contenente richiami, e ii) valutare i cambiamenti nella percezione del paziente sull'accettabilità e soddisfazione del trattamento, nonché qualità della vita correlata alla salute dopo il passaggio alla ART senza richiamo.

Sottostudio qualitativo:

Gli obiettivi qualitativi saranno raggiunti utilizzando interviste semi-strutturate. Trenta persone (15 dal braccio di intervento, 15 dal braccio di controllo) saranno intervistate due volte, alla settimana 0 e alla settimana 48. Ulteriori 15 individui della coorte di osservazione verranno intervistati una volta. I colloqui si svolgeranno a seguito di visite di studio e saranno eseguiti utilizzando guide semistrutturate. La guida per le interviste della settimana 48 si baserà sui risultati delle analisi delle interviste condotte alla settimana 0.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L’aspettativa di vita delle persone che convivono con l’HIV in terapia antiretrovirale (ART) è in aumento e le interazioni farmacologiche (DDI) con i farmaci concomitanti stanno diventando una delle principali preoccupazioni. Gli individui che hanno precedentemente sperimentato un fallimento virologico sono a rischio di DDI poiché sono generalmente trattati con ART potenziata con ritonavir o cobicistat. L’elevata potenza, nonché il profilo farmacocinetico e di sicurezza favorevole dei nuovi farmaci antiretrovirali, tra cui dolutegravir (DTG) e doravirina (DOR), supportano la loro valutazione come parte di una terapia non potenziata per soggetti con una storia di fallimento virologico. In questo studio adattivo nell’ambito dello Swiss HIV Cohort Study (SHCS) e delle cliniche partner nei Paesi Bassi, i ricercatori mirano a valutare l’efficacia e l’accettabilità del regime senza richiamo DOR/DTG/3TC per individui con esperienza di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

210

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera
        • University Hospital Basel
      • Bern, Svizzera, 3010
        • InselGruppe AG
      • Geneva, Svizzera
        • University Hospital Geneva
      • Lausanne, Svizzera
        • University of Lausanne Hospitals
      • Lugano, Svizzera
        • Lugano Regional Hospital Lugano
      • St. Gallen, Svizzera
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
      • Zürich, Svizzera
        • University Hospital Zurich
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Svizzera, 5001
        • Cantonal Hospital Aarau

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Consenso informato documentato mediante firma
  • Registrato nello studio di coorte SHCS o ATHENA
  • Età ≥18 anni
  • Infezione documentata da HIV-1
  • In ART comprendente un booster farmacologico (ritonavir o cobicistat) e almeno 2 farmaci di classi diverse dagli NRTI (ad es. inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, inibitore dell'integrasi, inibitore della proteasi o inibitore dell'ingresso)
  • Cambiamento della storia della ART a causa del fallimento virologico
  • HIV-RNA <50 cp/ml allo screening e per almeno 24 settimane prima dello screening, è consentito un blip con meno di 200 cp/ml

Criteri di esclusione

  • Clearance della creatinina <30 ml/min, calcolata utilizzando la formula CKD-EPI
  • Ipersensibilità, allergia o intolleranza nota a DOR, DTG o 3TC
  • Presenza di importanti mutazioni di resistenza ai farmaci contro DTG o DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) o DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) secondo IAS-USA. I pazienti per i quali non sono disponibili test di resistenza non devono essere esclusi se non si presume alcuna resistenza a DTG e/o DOR sulla base dell'anamnesi ART.
  • Uso concomitante di farmaci che riducono le concentrazioni ematiche di DTG o DOR
  • Infezione cronica da epatite B, definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) alla visita di screening
  • Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile (le donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente/isterectomizzate e/o in post-menopausa da più di 2 anni devono avere un test di gravidanza negativo allo screening).
  • Partecipazione ad un altro studio di intervento ART nei 30 giorni precedenti e durante il presente studio.

Sottostudio qualitativo

Verranno applicati gli stessi criteri di inclusione ed esclusione sopra elencati. Quindici persone che sono state escluse dallo studio in base ai criteri di esclusione di cui sopra saranno reclutate per interviste qualitative. Oltre ai criteri sopra menzionati, le persone che non parlano correntemente il tedesco o il francese saranno escluse dal sottostudio qualitativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento
Doravirina 100 mg (Pifeltro®) sarà somministrata una volta al giorno in combinazione con dolutegravir/lamivudina 50/300 mg (Dovato®) coformulati per una durata di 48 settimane.
Droga: DOR/DTG/3TC
Doravirina 100 mg (Pifeltro®) sarà somministrata una volta al giorno in combinazione con dolutegravir/lamivudina 50/300 mg (Dovato®) coformulati per una durata di 48 settimane.
Altri nomi:
  • Doravirina (Pifeltro®) + Dolutegravir/Lamivudina (Dovato®)
Nessun intervento: Controllo

I partecipanti randomizzati al braccio di controllo continueranno a prendere la loro ART completamente soppressiva al basale. Nel gruppo di controllo è stato possibile riscontrare la seguente selezione di combinazioni di trattamento (tra le altre):

  • Elvitegravir 150 mg, cobicistat 150 mg, tenofovir alafenamide 10 mg, emtricitabina 200 mg (Genvoya®) e darunavir 800 mg (ad es. Darunavir Mylan®)
  • Darunavir 800 mg coformulato una volta al giorno, cobicistat 150 mg, tenofovir alafenamide 10 mg, emtricitabina 200 mg (Symtuza ®) e DTG 50 mg (Tivicay ®)
  • DTG 50 mg (Tivicay®) una volta al giorno), darunavir 800 mg (ad es. Darunavir Mylan®) e ritonavir 100 mg (Norvir®)
  • Etravirina 200 mg due volte al giorno (Intelence®), raltegravir 400 mg due volte al giorno (Isentress®), darunavir 800 mg una volta al giorno (ad es. Darunvair Mylan®) e ritonavir 100 mg una volta al giorno (Norvir®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita della soppressione virale
Lasso di tempo: Settimana 48
Differenza nella percentuale di individui con un HIV-RNA ≥ 50 cp/mL a 48 settimane tra i bracci di trattamento.
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel punteggio DDI dalla settimana 0 a 48
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Utilizzando il database dei farmaci dell'Università di Liverpool (https://www.hiv-druginteractions.org/), l'ART e i farmaci concomitanti prescritti saranno classificati come bandiera rossa (3 punti) per DDI gravi quando la co-somministrazione è controindicata, giallo bandiera (2 punti) per DDI potenzialmente significative dal punto di vista clinico gestibili mediante aggiustamento della dose o monitoraggio clinico, bandiera gialla (1 punto) per DDI di debole rilevanza clinica senza necessità di aggiustamento o monitoraggio della dose a priori e bandiera verde (0 punti) per nessuna interazione. I DDI con bandiera ambra verranno declassati a 1 punto se vi è prova che il DDI è stato gestito correttamente (ad es. DTG somministrato 2 ore prima o 6 ore dopo l'assunzione di cationi bivalenti). La somma di tutti i punti alla visita 6, settimana 48 verrà confrontata con il basale.
Settimana 0 e 48
Risultati delle segnalazioni dei pazienti riguardanti le variazioni nella soddisfazione del trattamento tra il basale e le 48 settimane, come determinato utilizzando il Questionario sulla soddisfazione del trattamento per l’HIV HIVTSQc (versione di modifica).
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 48
Gli investigatori valuteranno i cambiamenti nella soddisfazione del trattamento tra la settimana 0 e la settimana 48 utilizzando il questionario convalidato sulla soddisfazione del trattamento per l'HIV HIVTSQc (versione di modifica).
Settimana da 0 a 48
Proporzione di pazienti con fallimento virologico confermato
Lasso di tempo: Settimana 48
Proporzione di pazienti con fallimento virologico confermato, definito come 2 cariche virali plasmatiche consecutive di HIV ≥ 200 copie/ml
Settimana 48
Proporzione di individui con nuova resistenza ai farmaci rilevati
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 48
Proporzione di individui che hanno manifestato compromissione/perdita di future opzioni farmacologiche durante il periodo di studio, definita come nuova rilevazione di mutazioni associate a resistenza contro DOR, DTG, 3TC (braccio di intervento) o contro i componenti del regime ART a cui si riteneva che il virus essere sensibili alla randomizzazione (sulla base dei test storici di resistenza o della storia del trattamento; braccio di controllo).
Settimana da 0 a 48
Proporzione di individui con DDI moderati (bandiera arancione) o gravi (bandiera rossa).
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 48
Proporzione di individui con qualsiasi DDI moderato (bandiera arancione) o grave (bandiera rossa) a qualsiasi visita di studio tra il basale e la settimana 48, sulla base dei risultati del database delle interazioni farmacologiche di Liverpool (www.hiv-druginteractions.org).
Settimana da 0 a 48
Proporzione di pazienti con DDI che porta a una gestione non ottimale delle comorbilità
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Proporzione di pazienti con DDI che ha portato a una gestione non ottimale delle comorbidità tra il basale e la settimana 48, come riportato dal medico di coorte.
Settimana 0 e 48
Risultati delle segnalazioni dei pazienti riguardanti le differenze nella qualità della vita tra entrambi i gruppi alla settimana 48, valutati dal questionario WHOQOL-HIV BREF (Quality-of-Life-HIV BREF) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
Lasso di tempo: Settimana 48
Differenze nella qualità della vita tra i due gruppi alla settimana 48, valutate utilizzando il questionario WHOQOL-HIV BREF (Quality-of-Life-HIV Bref) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
Settimana 48
Risultati dei resoconti dei pazienti riguardanti le differenze nella soddisfazione del trattamento tra entrambi i gruppi valutati mediante questionari sulla soddisfazione del trattamento per l'HIV
Lasso di tempo: Settimana 48
I ricercatori valuteranno le differenze nella soddisfazione del trattamento tra entrambi i gruppi alla settimana 48, come determinato utilizzando i questionari convalidati sulla soddisfazione del trattamento per l'HIV HIVTSQ.
Settimana 48
Proporzione di individui che riferiscono depressione valutati dal Patient Health Questionnaire-9
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
La depressione sarà valutata al basale e alla settimana 48, valutata utilizzando il Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)
Settimana 0 e 48
Cambiamenti nei livelli di HIV-DNA provirale intatto
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 48
Cambiamenti nei livelli di HIV-DNA provirale intatto nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) tra il basale e la settimana 48. I campioni PBMC conservati verranno utilizzati per determinare i livelli di HIV-DNA mediante un test PCR con gocce digitali (ddPCR) utilizzando il sistema RAINDANCE.
Settimana da 0 a 48
Proporzione di individui che sviluppano una carica virale HBV rilevabile
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48
Proporzione di individui con un anti-HBc positivo e un anti-HBs negativo ("solo anti-HBc") che sviluppano una carica virale HBV rilevabile (>50 UI/mL) alle settimane 24 e 48.
Settimane 24 e 48
Costo cumulativo di tutti i farmaci ART utilizzati
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 48
Il costo cumulativo per 48 settimane del regime ART ricevuto sarà calcolato utilizzando i prezzi pubblicati dall'Ufficio federale della sanità pubblica (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
Settimana da 0 a 48
Percezione dello studio e/o della ricerca correlata all'HIV in generale valutata mediante interviste qualitative in un sottogruppo di circa 30 partecipanti allo studio
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Percezione dello studio e/o della ricerca correlata all'HIV in generale.
Settimana 0 e 48
Condizioni di accettabilità della partecipazione allo studio valutate mediante interviste qualitative in un sottoinsieme di circa 30 partecipanti allo studio
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Condizioni di accettabilità, intese come l'insieme delle barriere e dei facilitatori da coinvolgere in una sperimentazione.
Settimana 0 e 48
Esigenze relative al regime senza richiamo o alla ART in generale valutate mediante interviste qualitative in un sottogruppo di circa 30 partecipanti allo studio
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Esigenze relative al regime senza richiamo o alla ART in generale per i partecipanti inclusi nella coorte di osservazione.
Settimana 0 e 48
Aspettative relative al regime senza richiamo o all'ART in generale valutate mediante interviste qualitative in un sottogruppo di circa 30 partecipanti allo studio
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Aspettative relative al regime senza richiamo o alla ART in generale per i partecipanti inclusi nella coorte osservativa.
Settimana 0 e 48
Prospettive su come le esigenze attuali e previste dei partecipanti possono essere valutate mediante interviste qualitative in un sottoinsieme di circa 30 partecipanti allo studio
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Prospettive su come le esigenze attuali e previste dei partecipanti possono essere affrontate dalla ricerca.
Settimana 0 e 48

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione nella conta delle cellule CD4 dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
La conta delle cellule CD4 sarà ottenuta al basale e alla settimana 48.
Settimana 0 e 48
Variazione delle variabili metaboliche (colesterolo)
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Variazione del colesterolo totale
Settimana 0 e 48
Cambiamento delle variabili metaboliche (lipoproteine ​​​​a bassa densità)
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Variazione del colesterolo lipoproteico a bassa densità
Settimana 0 e 48
Cambiamento delle variabili metaboliche (lipoproteine ​​​​ad alta densità)
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Variazione del colesterolo lipoproteico ad alta densità
Settimana 0 e 48
Variazione delle variabili metaboliche (trigliceridi)
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Variazione dei trigliceridi
Settimana 0 e 48
Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Variazione del peso corporeo dal basale alla settimana 48
Settimana 0 e 48
Variazione dell'indice di massa corporea
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Variazione del BMI dal basale alla settimana 48
Settimana 0 e 48
Cambiamento della funzionalità renale, valutata dalla velocità di filtrazione glomerulare
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Variazioni della velocità di filtrazione glomerulare (calcolata utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) dal basale alla settimana 48
Settimana 0 e 48
Cambiamento della funzionalità renale, valutato dal rapporto proteine/creatinina nelle urine
Lasso di tempo: Settimana 0 e 48
Variazione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare) utilizzando il rapporto proteine/creatinina nelle urine dal basale alla settimana 48
Settimana 0 e 48
Proporzione di pazienti con nuovi sintomi a carico del sistema nervoso centrale correlati al farmaco alla settimana 4
Lasso di tempo: Settimana 4
Proporzione di pazienti con nuovi sintomi a carico del sistema nervoso centrale (SNC) correlati al farmaco alla visita di 4 settimane.
Settimana 4
Proporzione di pazienti con nuovi sintomi a carico del sistema nervoso centrale correlati al farmaco che hanno segnalato nuovi sintomi a carico del sistema nervoso centrale correlati al farmaco in qualsiasi momento tra il basale e la settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 48
Presenza di eventi avversi (EA) a livello del sistema nervoso centrale nei pazienti nuovi al DTG
Settimana da 0 a 48
Proporzione di pazienti con un evento avverso grave (SAE) in qualsiasi momento
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 48
Proporzione di pazienti con un SAE, classificati utilizzando la tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione degli eventi avversi in qualsiasi momento.
Settimana da 0 a 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Collaboratori

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Investigatori

  • Investigatore principale: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B-free trial - Stage 1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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