B-fri flerstegsprov (B-free)
3 december 2024 uppdaterad av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Boosterfri antiretroviral terapi för personer som lever med hiv och multiresistens: en multicenter randomiserad prövning i flera steg
Det primära syftet med studien är att utvärdera effekten av en boosterfri regim inklusive DOR/DTG/3TC bland HIV-supprimerade PLWH med tidigare virologisk misslyckande. De viktigaste sekundära målen är i) att avgöra om byte till DOR / DTG / 3TC leder till lägre börda av DDI jämfört med att fortsätta med en booster-innehållande regim, och ii) att bedöma förändringar i patienternas uppfattning om behandlingsacceptans och tillfredsställelse, samt hälsorelaterad livskvalitet efter byte till boosterfri ART.
Kvalitativ delstudie:
Kvalitativa mål kommer att uppnås med hjälp av semistrukturerade intervjuer. Trettio personer (15 från interventionsarmen, 15 från kontrollarmen) kommer att intervjuas två gånger, vecka 0 och vecka 48. Ytterligare 15 personer från observationskohorten kommer att intervjuas en gång. Intervjuer kommer att äga rum efter studiebesök och utförs med hjälp av semistrukturerade guider. Guiden för intervjuerna vecka 48 kommer att baseras på resultat från analyser av intervjuerna som genomfördes vecka 0.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den förväntade livslängden för personer som lever med HIV på antiretroviral terapi (ART) ökar och läkemedelsinteraktioner (DDI) med samtidig medicinering blir ett stort problem.
Individer som tidigare upplevt virologisk svikt löper risk att drabbas av DDI eftersom de vanligtvis behandlas med ritonavir- eller kobicistat-boostad ART.
Den höga styrkan såväl som den gynnsamma säkerhets- och farmakokinetiska profilen för nya antiretrovirala läkemedel, inklusive dolutegravir (DTG) och doravirin (DOR), stödjer deras utvärdering som en del av oförstärkt terapi för individer med en historia av virologisk misslyckande.
I denna adaptiva studie inom den schweiziska HIV-kohortstudien (SHCS) och partnerkliniker i Nederländerna, syftar utredarna till att utvärdera effektiviteten och acceptansen av den boosterfria kuren DOR/DTG/3TC för behandlingserfarna individer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
210
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Basel, Schweiz
- University Hospital Basel
-
Bern, Schweiz, 3010
- InselGruppe AG
-
Geneva, Schweiz
- University Hospital Geneva
-
Lausanne, Schweiz
- University of Lausanne Hospitals
-
Lugano, Schweiz
- Lugano Regional Hospital Lugano
-
St. Gallen, Schweiz
- Cantonal Hospital of St. Gallen
-
Zürich, Schweiz
- University Hospital Zurich
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Schweiz, 5001
- Cantonal Hospital Aarau
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Informerat samtycke enligt underskrift
- Registrerad i SHCS- eller ATHENA-kohortstudien
- Ålder ≥18 år
- Dokumenterad HIV-1-infektion
- På ART inklusive en farmakologisk booster (ritonavir eller kobicistat) och minst 2 läkemedel från andra klasser än NRTI (t.ex. icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare, integrashämmare, proteashämmare eller ingångshämmare)
- Historik med ART-förändring på grund av virologisk misslyckande
- HIV-RNA <50 cp/ml vid screening och i minst 24 veckor före screening, en blip med mindre än 200 cp/ml tillåten
Exklusions kriterier
- Kreatininclearance <30 ml/min, beräknat med CKD-EPI-formeln
- Känd överkänslighet, allergi eller intolerans mot DOR, DTG eller 3TC
- Förekomst av större läkemedelsresistensmutationer mot DTG eller DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) eller DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) enligt IAS-USA. Patienter utan tillgängligt resistenstest ska inte uteslutas om ingen resistens mot DTG och/eller DOR antas baserat på ART-historia.
- Samtidig användning av läkemedel som minskar DTG- eller DOR-koncentrationen i blodet
- Kronisk hepatit B-infektion, definierad som ett positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screeningbesöket
- Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder (kvinnor som inte är kirurgiskt steriliserade/hysterektomerade och/eller postmenopausala i mer än 2 år måste ha ett negativt graviditetstest vid screening).
- Deltagande i en annan ART-interventionsstudie inom 30 dagar före och under den aktuella studien.
Kvalitativ delstudie
Samma inkluderings- och uteslutningskriterier som de som anges ovan kommer att tillämpas. Femton personer som uteslöts från försöket baserat på uteslutningskriterierna ovan kommer att rekryteras för kvalitativa intervjuer. Utöver de ovan nämnda kriterierna kommer personer som inte är flytande i tyska eller franska att exkluderas från den kvalitativa delstudien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) kommer att administreras en gång dagligen i kombination med samformulerat dolutegravir/lamivudin 50/300 mg (Dovato®) under en varaktighet av 48 veckor.
|
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) kommer att administreras en gång dagligen i kombination med samformulerat dolutegravir/lamivudin 50/300 mg (Dovato®) under en varaktighet av 48 veckor.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Deltagare som randomiserats till kontrollarmen kommer att fortsätta att ta sin fullt undertryckande ART vid baslinjen. Följande urval av behandlingskombinationer kan påträffas i kontrollgruppen (bland annat):
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förlust av virusdämpning
Tidsram: Vecka 48
|
Skillnad i andelen individer med ett HIV-RNA ≥50 cp/ml vid 48 veckor mellan behandlingsarmarna.
|
Vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i DDI-poäng från vecka 0 till 48
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Med hjälp av University of Liverpool Drug Database (https://www.hiv-druginteractions.org/) kommer den föreskrivna ART och samtidiga mediciner att kategoriseras som röd flagga (3 poäng) för allvarliga DDIs när samtidig administrering är kontraindicerad, bärnsten flagga (2 poäng) för potentiella kliniskt signifikanta DDI som kan hanteras genom dosjustering eller klinisk övervakning, gul flagga (1 poäng) för DDI av svag klinisk relevans utan behov av a priori dosjustering eller övervakning, och en grön flagga (0 poäng) för inga interaktioner.
Gulflaggade DDI:er kommer att nedgraderas till 1 poäng om det finns bevis för att DDI:n hanterades korrekt (dvs.
DTG administreras 2 timmar före eller 6 timmar efter intag av tvåvärda katjoner).
Summan av alla poäng vid besök 6, vecka 48 kommer att jämföras med baslinjen.
|
Vecka 0 och 48
|
|
Patientrapporteringsresultat rörande förändringar i behandlingstillfredsställelse mellan baseline och 48 veckor, fastställda med hjälp av HIV Treatment Satisfaction Questionnaire HIVTSQc (ändra version).
Tidsram: Vecka 0 till 48
|
Utredarna kommer att bedöma förändringar i behandlingstillfredsställelse mellan vecka 0 och 48 med hjälp av det validerade frågeformuläret HIVTSQc (ändra version).
|
Vecka 0 till 48
|
|
Andel patienter som upplever bekräftat virologiskt misslyckande
Tidsram: Vecka 48
|
Andel patienter som upplever bekräftat virologiskt misslyckande, definierat som 2 på varandra följande plasma HIV-virusmängder ≥200 kopior/ml
|
Vecka 48
|
|
Andel individer som upptäckts med resistens mot nya läkemedel
Tidsram: Vecka 0 till 48
|
Andel individer som upplever funktionsnedsättning/förlust av framtida läkemedelsalternativ under studieperioden, definierat som ny upptäckt av resistensassocierade mutationer mot DOR, DTG, 3TC (interventionsarm) eller mot komponenterna i ART-kuren som viruset ansågs vara vara känslig för randomisering (baserat på historisk resistenstestning eller behandlingshistoria; kontrollarm).
|
Vecka 0 till 48
|
|
Andel individer med någon måttlig (orange flagga) eller svår (röd flagga) DDI
Tidsram: Vecka 0 till 48
|
Andel individer med någon måttlig (orange flagga) eller svår (röd flagga) DDI vid varje studiebesök mellan baslinjen och vecka 48, baserat på resultaten från Liverpools läkemedelsinteraktionsdatabasen (www.hiv-druginteractions.org).
|
Vecka 0 till 48
|
|
Andel patienter med DDI som leder till suboptimal hantering av komorbiditeter
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Andel patienter med DDI som leder till suboptimal hantering av komorbiditeter mellan baslinjen och vecka 48, enligt rapporter från kohortläkaren.
|
Vecka 0 och 48
|
|
Patientrapporter om skillnader i livskvalitet mellan båda grupperna vid vecka 48 utvärderade av World Health Organization Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) frågeformulär
Tidsram: Vecka 48
|
Skillnader i livskvalitet mellan båda grupperna vid vecka 48, utvärderade med hjälp av World Health Organization Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) frågeformulär
|
Vecka 48
|
|
Patientrapporter om skillnader i behandlingstillfredsställelse mellan båda grupperna bedömda av HIV Treatment Satisfaction Questionnaires
Tidsram: Vecka 48
|
Utredarna kommer att bedöma skillnaderna i behandlingstillfredsställelse mellan båda grupperna vid vecka 48, som fastställts med hjälp av de validerade HIV Treatment Satisfaction Questionnaires HIVTSQ.
|
Vecka 48
|
|
Andel individer som rapporterar depression bedömd av Patient Health Questionnaire-9
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Depression kommer att bedömas vid baslinjen och vecka 48, utvärderas med hjälp av Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förändringar i intakta provirala HIV-DNA-nivåer
Tidsram: Vecka 0 till 48
|
Förändringar i intakta provirala HIV-DNA-nivåer i perifera mononukleära blodceller (PBMC) mellan baslinjen och vecka 48.
Lagrade PBMC-prover kommer att användas för att bestämma HIV-DNA-nivåer genom en digital dropp-PCR-analys (ddPCR) med RAINDANCE-systemet.
|
Vecka 0 till 48
|
|
Andel individer som utvecklar en detekterbar HBV-virusmängd
Tidsram: Vecka 24 och 48
|
Andel individer med ett positivt anti-HBc och negativt anti-HBs ("anti-HBc enbart") som utvecklar en detekterbar HBV-virusmängd (>50 IE/mL) vid veckorna 24 och 48.
|
Vecka 24 och 48
|
|
Kumulativ kostnad för alla ART-läkemedel som används
Tidsram: Vecka 0 till 48
|
Den ackumulerade 48-veckorskostnaden för den mottagna ART-kuren kommer att beräknas med priser som publiceras av Federal Office of Public Health (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
|
Vecka 0 till 48
|
|
Uppfattning om försöket och/eller av HIV-relaterad forskning i allmänhet bedömd genom kvalitativa intervjuer i en undergrupp av cirka 30 försöksdeltagare
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Uppfattning om prövningen och/eller av HIV-relaterad forskning i allmänhet.
|
Vecka 0 och 48
|
|
Acceptansvillkor för deltagande i försöket bedöms genom kvalitativa intervjuer i en undergrupp av cirka 30 försöksdeltagare
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Acceptansvillkor, förstås som alla hinder och facilitatorer för att vara delaktiga i en prövning.
|
Vecka 0 och 48
|
|
Behov gällande den boosterfria kuren eller angående ART i allmänhet utvärderade genom kvalitativa intervjuer i en undergrupp av cirka 30 försöksdeltagare
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Behov gällande den boosterfria kuren eller gällande ART i allmänhet för deltagare som ingår i observationskohorten.
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förväntningar angående den boosterfria kuren eller beträffande ART i allmänhet utvärderade genom kvalitativa intervjuer i en undergrupp av cirka 30 försöksdeltagare
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Förväntningar på den boosterfria kuren eller angående ART i allmänhet för deltagare som ingår i observationskohorten.
|
Vecka 0 och 48
|
|
Perspektiv på hur deltagarnas nuvarande och förväntade behov kan bedömas genom kvalitativa intervjuer i en undergrupp av cirka 30 försöksdeltagare
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Perspektiv på hur deltagarnas aktuella och förväntade behov kan tillgodoses genom forskning.
|
Vecka 0 och 48
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i CD4-cellantal från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Antalet CD4-celler kommer att erhållas vid baslinjen och vecka 48.
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förändring i metabola variabler (kolesterol)
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Förändring av totalt kolesterol
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förändring i metabola variabler (lågdensitetslipoprotein)
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Förändring i lågdensitet lipoprotein-kolesterol
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förändring i metabola variabler (high density lipoprotein)
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Förändring i högdensitetslipoprotein-kolesterol
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förändring i metabola variabler (triglycerider)
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Förändring av triglycerider
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förändring i kroppsvikt
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Förändring i kroppsvikt från baslinjen till vecka 48
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förändring i BMI
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Förändring i BMI från baslinje till vecka 48
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förändring i njurfunktion, bedömd genom glomerulär filtrationshastighet
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Förändringar i glomerulär filtrationshastighet (beräknad med hjälp av formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) från baslinjen till vecka 48
|
Vecka 0 och 48
|
|
Förändring i njurfunktionen, bedömd av urinprotein-till-kreatinin-förhållandet
Tidsram: Vecka 0 och 48
|
Förändring i njurfunktionen (glomerulär filtrationshastighet) med användning av urinprotein-till-kreatinin-förhållandet från baslinjen till vecka 48
|
Vecka 0 och 48
|
|
Andel patienter med nya läkemedelsrelaterade CNS-symtom vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
|
Andel patienter med nya läkemedelsrelaterade symtom i centrala nervsystemet (CNS) vid 4 veckors besök.
|
Vecka 4
|
|
Andel patienter med nya läkemedelsrelaterade CNS-symtom som rapporterar nya läkemedelsrelaterade CNS-symtom vid någon tidpunkt mellan baslinjen och vecka 48.
Tidsram: Vecka 0 till 48
|
Förekomst av CNS-biverkningar (AE) hos patienter nya med DTG
|
Vecka 0 till 48
|
|
Andel patienter med en allvarlig biverkning (SAE) vid någon tidpunkt
Tidsram: Vecka 0 till 48
|
Andel patienter med SAE, graderade med hjälp av Division of AIDS-tabellen för att gradera AE när som helst.
|
Vecka 0 till 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 november 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 oktober 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 september 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 april 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 september 2023
Första postat (Faktisk)
14 september 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
4 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B-free trial - Stage 1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .