B-vrije meertrapsproef (B-free)
3 december 2024 bijgewerkt door: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Boostervrije antiretrovirale therapie voor personen die leven met hiv en resistentie tegen meerdere geneesmiddelen: een gerandomiseerd onderzoek in meerdere centra
Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid van een boostervrij regime inclusief DOR/DTG/3TC bij HIV-onderdrukte PLWH met eerder virologisch falen. De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn i) om te bepalen of het overstappen naar DOR/DTG/3TC leidt tot een lagere DDI-last in vergelijking met het voortzetten van een booster-bevattend regime, en ii) om veranderingen in de perceptie van de patiënt over de aanvaardbaarheid en tevredenheid van de behandeling te beoordelen, evenals gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na een overstap naar boostervrije ART.
Kwalitatief deelonderzoek:
Kwalitatieve doelstellingen zullen worden bereikt met behulp van semi-gestructureerde interviews. Dertig mensen (15 uit de interventiearm, 15 uit de controlearm) worden tweemaal geïnterviewd, in week 0 en week 48. Nog eens 15 personen uit het observationele cohort zullen één keer worden geïnterviewd. Interviews zullen plaatsvinden na studiebezoeken en worden uitgevoerd met behulp van semi-gestructureerde gidsen. De leidraad voor de interviews in week 48 zal gebaseerd zijn op de resultaten van analyses van de interviews afgenomen in week 0.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De levensverwachting van mensen met HIV die antiretrovirale therapie (ART) ondergaan, neemt toe en geneesmiddelinteracties (DDI) met comedicatie worden een groot probleem.
Personen die eerder virologisch falen hebben ervaren, lopen risico op DDI, aangezien zij over het algemeen worden behandeld met door ritonavir of cobicistat versterkte ART.
De hoge potentie en het gunstige veiligheids- en farmacokinetische profiel van nieuwe antiretrovirale geneesmiddelen, waaronder dolutegravir (DTG) en doravirine (DOR), ondersteunen hun evaluatie als onderdeel van een niet-gebooste therapie voor personen met een voorgeschiedenis van virologisch falen.
In dit adaptieve onderzoek binnen de Zwitserse HIV Cohort Studie (SHCS) en partnerklinieken in Nederland streven de onderzoekers ernaar de werkzaamheid en aanvaardbaarheid van het boostervrije regime DOR/DTG/3TC voor behandelingservaren individuen te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
210
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland
- University Hospital Basel
-
Bern, Zwitserland, 3010
- InselGruppe AG
-
Geneva, Zwitserland
- University Hospital Geneva
-
Lausanne, Zwitserland
- University of Lausanne Hospitals
-
Lugano, Zwitserland
- Lugano Regional Hospital Lugano
-
St. Gallen, Zwitserland
- Cantonal Hospital of St. Gallen
-
Zürich, Zwitserland
- University Hospital Zurich
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Zwitserland, 5001
- Cantonal Hospital Aarau
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
- Geregistreerd in de SHCS- of ATHENA-cohortstudie
- Leeftijd ≥18 jaar
- Gedocumenteerde HIV-1-infectie
- Op ART inclusief een farmacologische booster (ritonavir of cobicistat) en minstens 2 geneesmiddelen uit andere klassen dan NRTI (bijv. niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmer, integraseremmer, proteaseremmer of entry-remmer)
- Geschiedenis van ART-verandering als gevolg van virologisch falen
- HIV-RNA <50 cp/ml bij screening en gedurende minimaal 24 weken vóór screening, één blip met minder dan 200 cp/ml toegestaan
Uitsluitingscriteria
- Creatinineklaring <30 ml/min, berekend met behulp van de CKD-EPI-formule
- Bekende overgevoeligheid, allergie of intolerantie voor DOR, DTG of 3TC
- Aanwezigheid van belangrijke geneesmiddelresistentiemutaties tegen DTG of DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) of DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) volgens IAS-USA. Patiënten zonder beschikbare resistentietests mogen niet worden uitgesloten als op basis van de ART-geschiedenis wordt aangenomen dat er geen resistentie tegen DTG en/of DOR bestaat.
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de DTG- of DOR-bloedconcentraties verlagen
- Chronische hepatitis B-infectie, gedefinieerd als een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) tijdens het screeningsbezoek
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden (vrouwen die niet langer dan 2 jaar operatief zijn gesteriliseerd/hysterectomie en/of postmenopauze hebben ondergaan, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan).
- Deelname aan een ander ART-interventieonderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens het huidige onderzoek.
Kwalitatief deelonderzoek
Dezelfde in- en uitsluitingscriteria als hierboven vermeld, zullen worden toegepast. Vijftien personen die op basis van bovenstaande uitsluitingscriteria van het onderzoek zijn uitgesloten, zullen worden gerekruteerd voor kwalitatieve interviews. Naast de hierboven genoemde criteria worden personen die de Duitse of Franse taal niet beheersen, uitgesloten van het kwalitatieve deelonderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
Doravirine 100 mg (Pifeltro®) wordt eenmaal daags toegediend in combinatie met het co-geformuleerde dolutegravir/lamivudine 50/300 mg (Dovato®) gedurende een periode van 48 weken.
|
Doravirine 100 mg (Pifeltro®) wordt eenmaal daags toegediend in combinatie met het co-geformuleerde dolutegravir/lamivudine 50/300 mg (Dovato®) gedurende een periode van 48 weken.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de controlearm zullen hun volledig onderdrukkende ART bij baseline blijven gebruiken. In de controlegroep kon men onder meer de volgende selectie van behandelingscombinaties tegenkomen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verlies van virale onderdrukking
Tijdsspanne: Week 48
|
Verschil in het aandeel personen met een HIV-RNA ≥50 cp/ml na 48 weken tussen de behandelarmen.
|
Week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de DDI-score van week 0 tot 48
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Met behulp van de Drug Database van de Universiteit van Liverpool (https://www.hiv-druginteractions.org/) worden de voorgeschreven ART- en co-medicaties gecategoriseerd als rode vlag (3 punten) voor ernstige DDI's wanneer gelijktijdige toediening gecontra-indiceerd is, oranje vlag (2 punten) voor potentieel klinisch significante DDI’s die kunnen worden beheerd door dosisaanpassing of klinische monitoring, gele vlag (1 punt) voor DDI’s met een zwakke klinische relevantie zonder dat er a priori dosisaanpassing of monitoring nodig is, en een groene vlag (0 punten) voor geen interacties.
DDI's met oranje vlag worden gedegradeerd tot 1 punt als er bewijs is dat de DDI correct is beheerd (d.w.z.
DTG toegediend 2 uur vóór of 6 uur na inname van divalente kationen).
De som van alle punten bij bezoek 6, week 48, wordt vergeleken met de uitgangswaarde.
|
Week 0 en 48
|
|
Patiënt rapporteert uitkomsten met betrekking tot veranderingen in de tevredenheid over de behandeling tussen baseline en week 48, zoals bepaald met behulp van de HIV Treatment Satisfaction Questionnaire HIVTSQc (wijzigingsversie).
Tijdsspanne: Week 0 t/m 48
|
De onderzoekers zullen veranderingen in de tevredenheid over de behandeling tussen week 0 en 48 beoordelen met behulp van de gevalideerde HIV Treatment Satisfaction Questionnaire HIVTSQc (wijzigingsversie).
|
Week 0 t/m 48
|
|
Percentage patiënten met bevestigd virologisch falen
Tijdsspanne: Week 48
|
Percentage patiënten met bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als 2 opeenvolgende hiv-virale ladingen in plasma ≥200 kopieën/ml
|
Week 48
|
|
Percentage individuen bij wie nieuwe resistentie tegen geneesmiddelen is vastgesteld
Tijdsspanne: Week 0 t/m 48
|
Het percentage individuen dat tijdens de onderzoeksperiode een beperking/verlies van toekomstige medicijnopties ervaart, gedefinieerd als nieuwe detectie van resistentie-geassocieerde mutaties tegen DOR, DTG, 3TC (interventie-arm) of tegen de componenten van het ART-regime waarvoor het virus werd geacht gevoelig zijn voor randomisatie (gebaseerd op historische resistentietests of behandelgeschiedenis; controle-arm).
|
Week 0 t/m 48
|
|
Percentage personen met een matige (oranje vlag) of ernstige (rode vlag) DDI
Tijdsspanne: Week 0 t/m 48
|
Percentage personen met een matige (oranje vlag) of ernstige (rode vlag) DDI bij elk onderzoeksbezoek tussen baseline en week 48, gebaseerd op de resultaten van de Liverpool-database voor geneesmiddeleninteracties (www.hiv-druginteractions.org).
|
Week 0 t/m 48
|
|
Percentage patiënten met DDI dat leidt tot suboptimale behandeling van comorbiditeiten
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Percentage patiënten met DDI dat leidt tot suboptimale behandeling van comorbiditeiten tussen baseline en week 48, zoals gerapporteerd door de cohortarts.
|
Week 0 en 48
|
|
Patiëntrapportresultaten met betrekking tot verschillen in kwaliteit van leven tussen beide groepen in week 48, beoordeeld door de vragenlijst van de World Health Organization Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF)
Tijdsspanne: Week 48
|
Verschillen in kwaliteit van leven tussen beide groepen in week 48, beoordeeld aan de hand van de vragenlijst Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) van de Wereldgezondheidsorganisatie
|
Week 48
|
|
Patiënten rapporteren uitkomsten met betrekking tot verschillen in tevredenheid over de behandeling tussen beide groepen, beoordeeld aan de hand van vragenlijsten over HIV-behandelingstevredenheid
Tijdsspanne: Week 48
|
De onderzoekers zullen in week 48 de verschillen in tevredenheid over de behandeling tussen beide groepen beoordelen, zoals bepaald met behulp van de gevalideerde HIV Treatment Satisfaction Questionnaires HIVTSQ.
|
Week 48
|
|
Percentage personen dat melding maakt van een depressie, beoordeeld door Patient Health Questionnaire-9
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Depressie zal worden beoordeeld bij aanvang en in week 48, beoordeeld aan de hand van de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).
|
Week 0 en 48
|
|
Veranderingen in intacte provirale HIV-DNA-niveaus
Tijdsspanne: Week 0 t/m 48
|
Veranderingen in intacte provirale HIV-DNA-niveaus in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC’s) tussen baseline en week 48.
Opgeslagen PBMC-monsters zullen worden gebruikt om de HIV-DNA-niveaus te bepalen met behulp van een digitale druppel-PCR (ddPCR)-test met behulp van het RAINDANCE-systeem.
|
Week 0 t/m 48
|
|
Percentage personen dat een detecteerbare HBV-virale lading ontwikkelt
Tijdsspanne: Weken 24 en 48
|
Percentage personen met een positieve anti-HBc en negatieve anti-HBs ("anti-HBc alleen") die een detecteerbare HBV-virale lading (>50 IE/ml) ontwikkelen in week 24 en 48.
|
Weken 24 en 48
|
|
Cumulatieve kosten van alle gebruikte ART-medicijnen
Tijdsspanne: Week 0 t/m 48
|
De cumulatieve kosten van 48 weken van het ontvangen ART-regime zullen worden berekend aan de hand van prijzen die zijn gepubliceerd door het Federale Bureau voor Volksgezondheid (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
|
Week 0 t/m 48
|
|
Perceptie van het onderzoek en/of van HIV-gerelateerd onderzoek in het algemeen beoordeeld door kwalitatieve interviews in een subgroep van ongeveer 30 proefdeelnemers
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Perceptie van de proef en/of van HIV-gerelateerd onderzoek in het algemeen.
|
Week 0 en 48
|
|
Aanvaardbaarheidsvoorwaarden voor deelname aan het onderzoek beoordeeld door middel van kwalitatieve interviews in een subgroep van ongeveer 30 proefdeelnemers
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Aanvaardbaarheidsvoorwaarden, opgevat als alle belemmeringen en facilitators om bij een proef betrokken te worden.
|
Week 0 en 48
|
|
Behoeften met betrekking tot het boostervrije regime of met betrekking tot ART in het algemeen, beoordeeld door kwalitatieve interviews in een subgroep van ongeveer 30 proefdeelnemers
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Behoeften met betrekking tot het boostervrije regime of met betrekking tot ART in het algemeen voor deelnemers in het observationele cohort.
|
Week 0 en 48
|
|
Verwachtingen met betrekking tot het boostervrije regime of met betrekking tot ART in het algemeen, beoordeeld door kwalitatieve interviews in een subgroep van ongeveer 30 proefdeelnemers
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Verwachtingen met betrekking tot het boostervrije regime of met betrekking tot ART in het algemeen voor deelnemers in het observationele cohort.
|
Week 0 en 48
|
|
Perspectieven op hoe de huidige en verwachte behoeften van de deelnemers kunnen worden beoordeeld door middel van kwalitatieve interviews in een subgroep van ongeveer 30 proefdeelnemers
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Perspectieven op hoe de huidige en verwachte behoeften van de deelnemers door onderzoek kunnen worden aangepakt.
|
Week 0 en 48
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het aantal CD4-cellen vanaf de uitgangswaarde tot week 48
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
De CD4-celtellingen worden bij baseline en in week 48 verkregen.
|
Week 0 en 48
|
|
Verandering in metabolische variabelen (cholesterol)
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Verandering in totaal cholesterol
|
Week 0 en 48
|
|
Verandering in metabolische variabelen (lipoproteïne met lage dichtheid)
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Verandering in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid
|
Week 0 en 48
|
|
Verandering in metabolische variabelen (lipoproteïne met hoge dichtheid)
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Verandering in lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid
|
Week 0 en 48
|
|
Verandering in metabolische variabelen (triglyceriden)
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Verandering in triglyceriden
|
Week 0 en 48
|
|
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 48
|
Week 0 en 48
|
|
Verandering in BMI
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Verandering in BMI vanaf de uitgangswaarde tot week 48
|
Week 0 en 48
|
|
Verandering in de nierfunctie, beoordeeld aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Veranderingen in de glomerulaire filtratiesnelheid (berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formule) vanaf de uitgangswaarde tot week 48
|
Week 0 en 48
|
|
Verandering in de nierfunctie, beoordeeld aan de hand van de eiwit-creatinineverhouding in de urine
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Verandering in de nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid) op basis van de urine-eiwit-creatinine-verhouding vanaf de uitgangswaarde tot week 48
|
Week 0 en 48
|
|
Percentage patiënten met nieuwe geneesmiddelgerelateerde symptomen van het CZS in week 4
Tijdsspanne: Week 4
|
Percentage patiënten met nieuwe geneesmiddelgerelateerde symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) tijdens het bezoek van 4 weken.
|
Week 4
|
|
Het percentage patiënten met nieuwe geneesmiddelgerelateerde CZS-symptomen dat nieuwe geneesmiddelgerelateerde CZS-symptomen rapporteert op enig tijdstip tussen baseline en week 48.
Tijdsspanne: Week 0 t/m 48
|
Het optreden van bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel (AE's) bij patiënten die nieuw zijn bij DTG
|
Week 0 t/m 48
|
|
Percentage patiënten met een ernstige bijwerking (SAE) op enig moment
Tijdsspanne: Week 0 t/m 48
|
Percentage patiënten met een SAE, beoordeeld aan de hand van de tabel Verdeling van AIDS voor het beoordelen van bijwerkingen op elk tijdstip.
|
Week 0 t/m 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 november 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 april 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 september 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 september 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
4 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B-free trial - Stage 1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .