Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícestupňová zkouška bez B (B-free)

3. prosince 2024 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Antiretrovirová terapie bez boosteru pro osoby žijící s HIV a multirezistencí: Multicentrická vícestupňová randomizovaná studie

Primárním cílem studie je vyhodnotit účinnost režimu bez přeočkování včetně DOR/DTG/3TC u HIV-suprimovaných PLWH s předchozím virologickým selháním. Klíčovými sekundárními cíli jsou i) zjistit, zda přechod na DOR/DTG/3TC vede k nižší zátěži DDI ve srovnání s pokračováním v režimu obsahujícím přeočkování, a ii) posoudit změny ve vnímání pacientů ohledně přijatelnosti a spokojenosti léčby, jakož i kvalita života související se zdravím po přechodu na ART bez boosteru.

Kvalitativní dílčí studie:

Kvalitativní cíle budou splněny pomocí polostrukturovaných rozhovorů. Třicet lidí (15 z intervenční větve, 15 z kontrolní větve) bude dotazováno dvakrát, v týdnu 0 a v týdnu 48. Dalších 15 jedinců z observační kohorty bude dotazováno jednou. Rozhovory budou probíhat po studijních návštěvách a budou probíhat za použití polostrukturovaných průvodců. Průvodce pro rozhovory v týdnu 48 bude založen na výsledcích analýz rozhovorů provedených v týdnu 0.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Očekávaná délka života osob žijících s HIV na antiretrovirové terapii (ART) se prodlužuje a lékové interakce (DDI) s komedikacemi se stávají hlavním problémem. Jedinci, kteří dříve prodělali virologické selhání, jsou vystaveni riziku DDI, protože jsou obecně léčeni ART posílenými ritonavirem nebo kobicistatem. Vysoká účinnost, stejně jako příznivý bezpečnostní a farmakokinetický profil nových antiretrovirových léků, včetně dolutegraviru (DTG) a doravirinu (DOR), podporují jejich hodnocení jako součást neposílené terapie u jedinců s anamnézou virologického selhání. V této adaptivní studii v rámci Swiss HIV Cohort Study (SHCS) a partnerských klinik v Nizozemí se výzkumníci zaměřují na vyhodnocení účinnosti a přijatelnosti režimu bez přeočkování DOR/DTG/3TC pro jedince se zkušenostmi s léčbou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

210

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • University Hospital Basel
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • InselGruppe AG
      • Geneva, Švýcarsko
        • University Hospital Geneva
      • Lausanne, Švýcarsko
        • University of Lausanne Hospitals
      • Lugano, Švýcarsko
        • Lugano Regional Hospital Lugano
      • St. Gallen, Švýcarsko
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
      • Zürich, Švýcarsko
        • University Hospital Zurich
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Švýcarsko, 5001
        • Cantonal Hospital Aarau

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Informovaný souhlas doložený podpisem
  • Registrován v kohortové studii SHCS nebo ATHENA
  • Věk ≥18 let
  • Dokumentovaná infekce HIV-1
  • Na ART včetně farmakologického boosteru (ritonavir nebo kobicistat) a alespoň 2 léků z jiných tříd než NRTI (např. nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, inhibitor integrázy, inhibitor proteázy nebo inhibitor vstupu)
  • Historie změny ART v důsledku virologického selhání
  • HIV-RNA <50 cp/ml při screeningu a po dobu alespoň 24 týdnů před screeningem je povolen jeden skok s méně než 200 cp/ml

Kritéria vyloučení

  • Clearance kreatininu <30 ml/min, vypočtená pomocí vzorce CKD-EPI
  • Známá přecitlivělost, alergie nebo intolerance na DOR, DTG nebo 3TC
  • Přítomnost hlavních mutací lékové rezistence proti DTG nebo DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) nebo DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) podle IAS-USA. Pacienti bez dostupného testování rezistence by neměli být vyloučeni, pokud se na základě ART anamnézy nepředpokládá žádná rezistence vůči DTG a/nebo DOR.
  • Současné užívání léků, které snižují koncentrace DTG nebo DOR v krvi
  • Chronická infekce hepatitidy B, definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningové návštěvě
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku (ženy, které nejsou chirurgicky sterilizovány / hysterektomizovány a / nebo po menopauze déle než 2 roky, musí mít při screeningu negativní těhotenský test).
  • Účast v jiné intervenční studii ART během 30 dnů před a během této studie.

Kvalitativní dílčí studie

Budou použita stejná kritéria pro zařazení a vyloučení, jaká jsou uvedena výše. Patnáct osob, které byly vyloučeny ze studie na základě výše uvedených kritérií vyloučení, bude přijato ke kvalitativním rozhovorům. Kromě výše uvedených kritérií budou z kvalitativní dílčí studie vyloučeni jedinci, kteří neovládají němčinu nebo francouzštinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásah
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) bude podáván jednou denně v kombinaci s dolutegravirem/lamivudinem 50/300 mg (Dovato®) ve společném přípravku po dobu 48 týdnů.
Lék: DOR/DTG/3TC
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) bude podáván jednou denně v kombinaci s dolutegravirem/lamivudinem 50/300 mg (Dovato®) ve společném přípravku po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • Doravirin (Pifeltro®) + dolutegravir/lamivudin (Dovato®)
Žádný zásah: Řízení

Účastníci randomizovaní do kontrolní větve budou i nadále užívat svou plně supresivní ART na začátku. V kontrolní skupině (mimo jiné) bylo možné narazit na následující výběr kombinací léčby:

  • Jednou denně společně formulovaný elvitegravir 150 mg, kobicistat 150 mg, tenofovir-alafenamid 10 mg, emtricitabin 200 mg (Genvoya®) a darunavir 800 mg (např. Darunavir Mylan®)
  • Jednou denně společně formulovaný darunavir 800 mg, kobicistat 150 mg, tenofovir-alafenamid 10 mg, emtricitabin 200 mg (Symtuza®) a DTG 50 mg (Tivicay®)
  • Jednou denně DTG 50 mg (Tivicay®), darunavir 800 mg (např. Darunavir Mylan®) a ritonavir 100 mg (Norvir®)
  • Etravirin 200 mg dvakrát denně (Intelence®), raltegravir 400 mg dvakrát denně (Isentress®), darunavir 800 mg jednou denně (např. Darunvair Mylan®) a ritonavir 100 mg jednou denně (Norvir®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta virové suprese
Časové okno: 48. týden
Rozdíl v podílu jedinců s HIV-RNA ≥50 cp/ml ve 48. týdnu mezi léčebnými rameny.
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny skóre DDI od týdne 0 do 48
Časové okno: Týden 0 a 48
Pomocí databáze léků University of Liverpool (https://www.hiv-druginteractions.org/) budou předepsaná ART a souběžná medikace kategorizována jako červená vlajka (3 body) pro závažné DDI, pokud je současné podávání kontraindikováno, jantarová příznak (2 body) pro potenciální klinicky významné DDI zvládnutelné úpravou dávky nebo klinickým monitorováním, žlutý příznak (1 bod) pro DDI se slabým klinickým významem bez nutnosti a priori úpravy nebo sledování dávkování a zelený příznak (0 bodů) pro žádné interakce. DDI s jantarovým příznakem budou sníženy na 1 bod, pokud existuje důkaz, že DDI bylo spravováno správně (tj. DTG podávaná 2 hodiny před nebo 6 hodin po užití dvojmocných kationtů). Součet všech bodů při návštěvě 6, týden 48 bude porovnán s výchozí hodnotou.
Týden 0 a 48
Pacienti hlásí výsledky týkající se změn spokojenosti s léčbou mezi výchozím stavem a 48. týdnem, jak bylo stanoveno pomocí dotazníku spokojenosti s léčbou HIV HIVTSQc (verze změn).
Časové okno: Týden 0 až 48
Vyšetřovatelé vyhodnotí změny spokojenosti s léčbou mezi týdnem 0 a 48 pomocí ověřeného dotazníku spokojenosti s léčbou HIV HIVTSQc (verze změn).
Týden 0 až 48
Podíl pacientů s potvrzeným virologickým selháním
Časové okno: 48. týden
Podíl pacientů s potvrzeným virologickým selháním, definovaný jako 2 po sobě jdoucí plazmatické virové zátěže HIV ≥200 kopií/ml
48. týden
Podíl jedinců zjištěných s rezistencí na nové léky
Časové okno: Týden 0 až 48
Podíl jedinců, u kterých došlo ke zhoršení/ztrátě budoucích lékových možností během období studie, definovaný jako nová detekce mutací spojených s rezistencí vůči DOR, DTG, 3TC (intervenční rameno) nebo proti složkám režimu ART, za které byl virus považován být citlivý na randomizaci (na základě historického testování rezistence nebo historie léčby; kontrolní rameno).
Týden 0 až 48
Podíl jedinců s jakýmkoli středním (oranžová vlajka) nebo těžkou (červená vlajka) DDI
Časové okno: Týden 0 až 48
Podíl jedinců s jakýmkoli středně závažným (oranžový příznak) nebo závažným (červený příznak) DDI při jakékoli studijní návštěvě mezi výchozím stavem a týdnem 48, na základě výsledků z databáze lékových interakcí v Liverpoolu (www.hiv-druginteractions.org).
Týden 0 až 48
Podíl pacientů s DDI vedoucí k suboptimálnímu zvládání komorbidit
Časové okno: Týden 0 a 48
Podíl pacientů s DDI vedoucí k suboptimálnímu zvládání komorbidit mezi výchozím stavem a týdnem 48, jak uvádí lékař kohorty.
Týden 0 a 48
Výsledky zprávy pacientů týkající se rozdílů v kvalitě života mezi oběma skupinami ve 48. týdnu hodnocené dotazníkem Světové zdravotnické organizace Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF)
Časové okno: 48. týden
Rozdíly v kvalitě života mezi oběma skupinami ve 48. týdnu, hodnocené pomocí dotazníku Světové zdravotnické organizace Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF)
48. týden
Výsledky zprávy pacientů týkající se rozdílů ve spokojenosti s léčbou mezi oběma skupinami hodnocené pomocí dotazníků spokojenosti s léčbou HIV
Časové okno: 48. týden
Vyšetřovatelé vyhodnotí rozdíly ve spokojenosti s léčbou mezi oběma skupinami v týdnu 48, jak bylo stanoveno pomocí validovaných dotazníků spokojenosti s léčbou HIV HIVTSQ.
48. týden
Podíl jedinců uvádějících depresi hodnocený pomocí dotazníku o zdraví pacienta-9
Časové okno: Týden 0 a 48
Deprese bude hodnocena na začátku a ve 48. týdnu, hodnocena pomocí Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).
Týden 0 a 48
Změny hladin intaktní provirální HIV-DNA
Časové okno: Týden 0 až 48
Změny hladin intaktní provirové HIV-DNA v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) mezi výchozí hodnotou a týdnem 48. Uložené vzorky PBMC budou použity ke stanovení hladin HIV-DNA pomocí testu digitální kapkové PCR (ddPCR) pomocí systému RAINDANCE.
Týden 0 až 48
Podíl jedinců, u kterých se vyvinula detekovatelná virová nálož HBV
Časové okno: 24. a 48. týden
Podíl jedinců s pozitivním anti-HBc a negativním anti-HBs („samotná anti-HBc“), u kterých se vyvine detekovatelná virová nálož HBV (>50 IU/ml) ve 24. a 48. týdnu.
24. a 48. týden
Kumulativní náklady na všechny použité léky ART
Časové okno: Týden 0 až 48
48týdenní kumulativní náklady přijatého režimu ART budou vypočteny pomocí cen zveřejněných Spolkovým úřadem pro veřejné zdraví (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
Týden 0 až 48
Vnímání studie a/nebo výzkumu souvisejícího s HIV obecně hodnocené kvalitativními rozhovory v podskupině přibližně 30 účastníků studie
Časové okno: Týden 0 a 48
Vnímání pokusu a/nebo výzkumu souvisejícího s HIV obecně.
Týden 0 a 48
Podmínky přijatelnosti účasti ve studii hodnocené kvalitativními rozhovory v podskupině přibližně 30 účastníků studie
Časové okno: Týden 0 a 48
Podmínky přijatelnosti, chápané jako všechny překážky a facilitátoři zapojení do procesu.
Týden 0 a 48
Potřeby týkající se režimu bez přeočkování nebo obecně týkající se ART hodnocené kvalitativními rozhovory v podskupině přibližně 30 účastníků studie
Časové okno: Týden 0 a 48
Potřeby týkající se režimu bez přeočkování nebo obecně týkající se ART pro účastníky zahrnuté v observační kohortě.
Týden 0 a 48
Očekávání ohledně režimu bez přeočkování nebo ohledně ART obecně hodnocená kvalitativními rozhovory v podskupině přibližně 30 účastníků studie
Časové okno: Týden 0 a 48
Očekávání týkající se režimu bez přeočkování nebo obecně týkající se ART pro účastníky zahrnuté v observační kohortě.
Týden 0 a 48
Pohledy na to, jak mohou být aktuální a očekávané potřeby účastníků hodnoceny kvalitativními rozhovory v podskupině přibližně 30 účastníků studie
Časové okno: Týden 0 a 48
Pohledy na to, jak mohou být aktuální a předpokládané potřeby účastníků řešeny výzkumem.
Týden 0 a 48

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna počtu CD4 buněk od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Týden 0 a 48
Počty buněk CD4 budou získány na začátku a ve 48. týdnu.
Týden 0 a 48
Změna metabolických proměnných (cholesterol)
Časové okno: Týden 0 a 48
Změna celkového cholesterolu
Týden 0 a 48
Změna metabolických proměnných (lipoprotein s nízkou hustotou)
Časové okno: Týden 0 a 48
Změna hladiny lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou
Týden 0 a 48
Změna metabolických proměnných (lipoprotein s vysokou hustotou)
Časové okno: Týden 0 a 48
Změna hladiny lipoprotein-cholesterolu o vysoké hustotě
Týden 0 a 48
Změna metabolických proměnných (triglyceridy)
Časové okno: Týden 0 a 48
Změna triglyceridů
Týden 0 a 48
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Týden 0 a 48
Změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do 48. týdne
Týden 0 a 48
Změna BMI
Časové okno: Týden 0 a 48
Změna BMI od výchozí hodnoty do 48. týdne
Týden 0 a 48
Změna funkce ledvin, hodnocená rychlostí glomerulární filtrace
Časové okno: Týden 0 a 48
Změny v rychlosti glomerulární filtrace (vypočtené pomocí vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) od výchozí hodnoty do týdne 48
Týden 0 a 48
Změna funkce ledvin, hodnocená poměrem proteinu ke kreatininu v moči
Časové okno: Týden 0 a 48
Změna funkce ledvin (glomerulární filtrace) pomocí poměru protein/kreatinin v moči od výchozí hodnoty do 48. týdne
Týden 0 a 48
Podíl pacientů s novými symptomy CNS souvisejícími s lékem ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
Podíl pacientů s novým symptomem (symptomy) centrálního nervového systému (CNS) souvisejícím s lékem při 4týdenní návštěvě.
4. týden
Podíl pacientů s novými symptomy CNS souvisejícími s lékem, kteří hlásili nové symptomy CNS související s lékem v kterémkoli časovém bodě mezi výchozí hodnotou a 48. týdnem.
Časové okno: Týden 0 až 48
Výskyt CNS nežádoucích příhod (AE) u pacientů, kteří s DTG teprve začali
Týden 0 až 48
Podíl pacientů se závažným nežádoucím účinkem (SAE) v kterémkoli časovém bodě
Časové okno: Týden 0 až 48
Podíl pacientů s SAE, klasifikovaný pomocí tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci AE v jakémkoli časovém bodě.
Týden 0 až 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Spolupracovníci

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B-free trial - Stage 1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na DOR/DTG/3TC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit