이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

B-free 다단계 시험 (B-free)

2023년 11월 29일 업데이트: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

HIV 및 다약제 저항성을 지닌 사람을 위한 무부스터 항레트로바이러스 요법: 다기관 다단계 무작위 임상시험

이 연구의 일차 목적은 이전에 바이러스학적 실패가 있었던 HIV 억제 PLWH 중에서 DOR/DTG/3TC를 포함한 무부스터 요법의 효능을 평가하는 것입니다. 주요 2차 목표는 i) DOR/DTG/3TC로 전환하면 추가 접종이 포함된 요법을 계속하는 것에 비해 DDI 부담이 더 낮은지 여부를 결정하고 ii) 치료 수용도 및 만족도에 대한 환자 인식의 변화를 평가하는 것입니다. 무부스터 ART로 전환한 후 건강 관련 삶의 질.

질적 하위 연구:

질적 목표는 반구조화된 인터뷰를 통해 충족됩니다. 30명(개입 부문에서 15명, 대조 부문에서 15명)이 0주차와 48주차에 두 번 인터뷰됩니다. 관찰 코호트에서 추가로 15명의 개인이 한 번 인터뷰됩니다. 인터뷰는 연구 방문 후에 이루어지며 반구조화된 가이드를 사용하여 수행됩니다. 48주차 인터뷰 가이드는 0주차 인터뷰 분석 결과를 바탕으로 작성됩니다.

연구 개요

상태

초대로 등록

정황

개입 / 치료

상세 설명

항레트로바이러스 치료(ART)를 통해 HIV에 걸린 사람의 기대 수명이 늘어나고 공동 약물과의 약물 상호 작용(DDI)이 주요 관심사가 되고 있습니다. 이전에 바이러스학적 실패를 경험한 개인은 일반적으로 리토나비르 또는 코비시스타트 강화 ART로 치료를 받기 때문에 DDI의 위험이 있습니다. 돌루테그라비르(DTG) 및 도라비린(DOR)을 포함한 새로운 항레트로바이러스 약물의 높은 효능과 유리한 안전성 및 약동학적 프로필은 바이러스학적 실패 이력이 있는 개인을 위한 비증폭 요법의 일부로 이 약물의 평가를 뒷받침합니다. 스위스 HIV 코호트 연구(SHCS)와 네덜란드 파트너 클리닉 내에서 진행된 이 적응형 시험에서 연구자들은 치료 경험이 있는 개인을 대상으로 추가 접종 없는 요법 DOR/DTG/3TC의 효능과 수용성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

210

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 스위스
      • Basel, 스위스
        • University Hospital Basel
        • 수석 연구원:
          • Marcel Stöckle, Dr. med.
      • Bern, 스위스, 3010
      • Geneva, 스위스
        • University Hospital Geneva
        • 수석 연구원:
          • Alexandra Calmy, Prof.
      • Lausanne, 스위스
        • University of Lausanne Hospitals
        • 수석 연구원:
          • Matthias Cavassini, Prof.
      • Lugano, 스위스
        • Lugano Regional Hospital Lugano
        • 수석 연구원:
          • Enos Bernasconi, Prof.
      • St. Gallen, 스위스
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
        • 수석 연구원:
          • Patrick Schmid, Dr. med.
      • Zürich, 스위스
        • University Hospital Zurich
        • 수석 연구원:
          • Dominique Braun, PD Dr. med.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  • 서명으로 문서화된 사전 동의
  • SHCS 또는 ATHENA 코호트 연구에 등록됨
  • 연령 ≥18세
  • 문서화된 HIV-1 감염
  • 약리학적 강화제(리토나비르 또는 코비시스타트)와 NRTI 이외의 계열에 속하는 최소 2가지 약물(예: 비뉴클레오시드 역전사 억제제, 인테그라제 억제제, 프로테아제 억제제 또는 진입 억제제)
  • 바이러스학적 실패로 인한 ART 변화의 역사
  • HIV-RNA <50 cp/mL 스크리닝 시점 및 스크리닝 전 최소 24주 동안, 200 cp/mL 미만의 1점 허용

제외 기준

  • 크레아티닌 청소율 <30mL/min, CKD-EPI 공식을 사용하여 계산
  • DOR, DTG 또는 3TC에 대한 알려진 과민증, 알레르기 또는 불내증
  • DTG 또는 DOR에 대한 주요 약물 내성 돌연변이가 존재합니다. IAS-USA에 따른 DTG(G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) 또는 DOR(V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F). ART 병력을 기준으로 DTG 및/또는 DOR에 대한 저항성이 없다고 가정되는 경우 저항성 검사가 불가능한 환자를 제외해서는 안 됩니다.
  • DTG 또는 DOR 혈중 농도를 감소시키는 약물의 병용 사용
  • 선별검사 방문 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)으로 정의된 만성 B형 간염 감염
  • 임신 중이거나 수유중인 여성. 가임기 여성(외과적으로 불임/자궁절제술을 받지 않은 여성 및/또는 2년 이상 폐경 후 여성은 선별검사에서 임신 테스트가 음성이어야 함).
  • 본 연구 이전 및 진행 중에 30일 이내에 또 다른 ART 개입 연구에 참여합니다.

질적 하위 연구

위에 나열된 것과 동일한 포함 및 제외 기준이 적용됩니다. 위의 제외 기준에 따라 임상시험에서 제외된 15명을 정성적 인터뷰 대상으로 모집합니다. 위에서 언급한 기준 외에도 독일어나 프랑스어에 능통하지 않은 개인은 질적 하위 연구에서 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 간섭
도라비린 100mg(피펠트로®)은 복합제형 돌루테그라비르/라미부딘 50/300mg(도바토®)과 병용해 48주 동안 1일 1회 투여된다.
의약품: DOR/DTG/3TC
도라비린 100mg(피펠트로®)은 복합제형 돌루테그라비르/라미부딘 50/300mg(도바토®)과 병용해 48주 동안 1일 1회 투여된다.
다른 이름들:
  • 도라비린(Pifeltro®) + 돌루테그라비르/라미부딘(Dovato®)
간섭 없음: 제어

대조군에 무작위로 배정된 참가자는 기준선에서 완전히 억제적인 ART를 계속 사용하게 됩니다. 대조군에서는 다음과 같은 치료 조합을 선택할 수 있습니다.

  • 1일 1회 복합제형 엘비테그라비르 150mg, 코비시스타트 150mg, 테노포비르 알라페나미드 10mg, 엠트리시타빈 200mg(Genvoya®) 및 다루나비르 800mg(예: 다루나비르 마일란®)
  • 1일 1회 공동 제제 다루나비르 800mg, 코비시스타트 150mg, 테노포비르 알라페나미드 10mg, 엠트리시타빈 200mg(Symtuza ®) 및 DTG 50mg(Tivicay ®)
  • 1일 1회 DTG 50mg(Tivicay®), 다루나비르 800mg(예: Darunavir Mylan®) 및 리토나비르 100mg(Norvir®)
  • 에트라비린 200mg 1일 2회(Intelence®), 랄테그라비르 400mg 1일 2회(Isentress®), 다루나비르 800mg 1일 1회(예: Darunvair Mylan®) 및 리토나비르 100mg 1일 1회(Norvir®)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
바이러스 억제 손실
기간: 48주차
48주차에 치료군 간 HIV-RNA ≥50cp/mL인 개인의 비율 차이.
48주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
0주차부터 48주차까지 DDI 점수 변화
기간: 0주차와 48주차
리버풀 대학교 약물 데이터베이스(https://www.hiv-druginteractions.org/)를 사용하여 처방된 ART 및 병용 약물은 병용 투여가 금기인 경우 심각한 DDI에 대한 위험 신호(3점), 황색으로 분류됩니다. 용량 조정이나 임상 모니터링을 통해 관리할 수 있는 잠재적으로 임상적으로 유의미한 DDI에는 플래그(2점), 사전 용량 조정이나 모니터링이 필요하지 않고 임상 관련성이 약한 DDI에는 노란색 플래그(1점), 녹색 플래그(0점)는 다음과 같습니다. 상호 작용이 없습니다. DDI가 올바르게 관리되었다는 증거가 있는 경우 황색 플래그 DDI는 1포인트로 다운그레이드됩니다(예: DTG는 2가 양이온 복용 전 2시간 또는 복용 후 6시간에 투여됩니다. 방문 6, 48주차의 모든 포인트의 합을 기준선과 비교합니다.
0주차와 48주차
환자는 HIV 치료 만족도 설문지 HIVTSQc(변경 버전)를 사용하여 결정된 기준선과 48주 사이의 치료 만족도 변화에 관한 결과를 보고합니다.
기간: 0~48주
연구자들은 검증된 HIV 치료 만족도 설문지 HIVTSQc(변경 버전)를 사용하여 0주차에서 48주차 사이의 치료 만족도 변화를 평가할 것입니다.
0~48주
확인된 바이러스학적 실패를 경험한 환자의 비율
기간: 48주차
2회 연속 혈장 HIV 바이러스 부하 ≥200 복사본/mL로 정의되는 확인된 바이러스학적 실패를 경험하는 환자의 비율
48주차
신약 내성이 발견된 개체의 비율
기간: 0~48주
연구 기간 동안 DOR, DTG, 3TC(개입군) 또는 바이러스가 고려되는 ART 요법의 구성 요소에 대한 내성 관련 돌연변이의 새로운 검출로 정의되는 연구 기간 동안 향후 약물 옵션의 손상/손실을 경험하는 개인의 비율 무작위 배정에 민감해야 합니다(과거 저항성 테스트 또는 치료 이력을 기반으로 함, 대조군).
0~48주
중등도(주황색 플래그) 또는 중증(빨간색 플래그) DDI를 앓고 있는 개인의 비율
기간: 0~48주
리버풀 약물 상호 작용 데이터베이스(www.hiv-druginteractions.org)의 결과를 기반으로 기준 시점부터 48주차 사이의 모든 연구 방문에서 중등도(주황색 플래그) 또는 중증(적색 플래그) DDI가 있는 개인의 비율.
0~48주
동반질환의 차선관리로 이어지는 DDI 환자의 비율
기간: 0주차와 48주차
코호트 의사가 보고한 기준선과 48주차 사이에 동반 질환의 차선 관리로 이어지는 DDI 환자의 비율.
0주차와 48주차
세계보건기구(WHOQOL-HIV BREF) 설문지로 평가한 48주차에 두 그룹 간의 삶의 질 차이에 관한 환자 보고 결과
기간: 48주차
WHOQOL-HIV BREF(세계보건기구 삶의 질-HIV BREF) 설문지를 사용하여 평가한 48주차 두 그룹 간의 삶의 질 차이
48주차
HIV 치료 만족도 설문지로 평가한 두 그룹 간의 치료 만족도 차이에 관한 환자 보고 결과
기간: 48주차
연구자들은 검증된 HIV 치료 만족도 설문지 HIVTSQ를 사용하여 결정된 대로 48주차에 두 그룹 간의 치료 만족도 차이를 평가할 것입니다.
48주차
환자 건강 설문지-9에 의해 평가된 우울증을 보고한 개인의 비율
기간: 0주차와 48주차
우울증은 기준선과 48주차에 환자 건강 설문지-9(PHQ-9)를 사용하여 평가됩니다.
0주차와 48주차
손상되지 않은 프로바이러스성 HIV-DNA 수준의 변화
기간: 0~48주
기준선과 48주차 사이에 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 온전한 프로바이러스 HIV-DNA 수준의 변화. 저장된 PBMC 샘플은 RAINDANCE 시스템을 사용하는 디지털 액적 PCR(ddPCR) 분석을 통해 HIV-DNA 수준을 결정하는 데 사용됩니다.
0~48주
검출 가능한 HBV 바이러스 부하가 발생한 개인의 비율
기간: 24주차와 48주차
24주차와 48주차에 검출 가능한 HBV 바이러스 수치(>50 IU/mL)가 발생하는 양성 항-HBc 및 음성 항-HB("항-HBc 단독")를 갖는 개인의 비율.
24주차와 48주차
사용된 모든 ART 약물의 누적 비용
기간: 0~48주
받은 ART 요법의 48주 누적 비용은 연방 공중 보건국(https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx)에서 게시한 가격을 사용하여 계산됩니다.
0~48주
임상시험 및/또는 HIV 관련 연구에 대한 일반적인 인식은 약 30명의 임상시험 참가자를 대상으로 한 질적 인터뷰를 통해 평가되었습니다.
기간: 0주차와 48주차
임상시험 및/또는 HIV 관련 연구 전반에 대한 인식.
0주차와 48주차
약 30명의 임상시험 참가자의 하위 집합을 대상으로 정성적 인터뷰를 통해 평가한 임상시험 참여의 허용 조건
기간: 0주차와 48주차
임상시험에 참여하는 모든 장벽과 촉진자로 이해되는 수용 조건.
0주차와 48주차
약 30명의 시험 참가자를 대상으로 한 정성적 인터뷰를 통해 평가된 일반적으로 무부스터 요법 또는 ART에 관한 필요성
기간: 0주차와 48주차
관찰 코호트에 포함된 참가자의 무부스터 요법 또는 일반적으로 ART에 관한 요구 사항.
0주차와 48주차
약 30명의 시험 참가자를 대상으로 한 정성적 인터뷰를 통해 평가된 일반적으로 무부스터 요법 또는 ART에 관한 기대
기간: 0주차와 48주차
관찰 코호트에 포함된 참가자에 대한 무부스터 요법 또는 일반적으로 ART에 관한 기대.
0주차와 48주차
약 30명의 시험 참가자를 대상으로 한 정성적 인터뷰를 통해 참가자의 현재 및 예상 요구 사항을 어떻게 평가할 수 있는지에 대한 관점
기간: 0주차와 48주차
참가자의 현재 및 예상 요구 사항이 연구를 통해 어떻게 해결될 수 있는지에 대한 관점.
0주차와 48주차

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선에서 48주차까지 CD4 세포 수의 변화
기간: 0주차와 48주차
CD4 세포 수는 기준선과 48주차에 얻어질 것입니다.
0주차와 48주차
대사 변수의 변화(콜레스테롤)
기간: 0주차와 48주차
총 콜레스테롤의 변화
0주차와 48주차
대사 변수의 변화(저밀도 지단백질)
기간: 0주차와 48주차
저밀도 지단백-콜레스테롤의 변화
0주차와 48주차
대사 변수의 변화(고밀도 지단백질)
기간: 0주차와 48주차
고밀도지단백질-콜레스테롤의 변화
0주차와 48주차
대사 변수(트리글리세리드)의 변화
기간: 0주차와 48주차
트리글리세리드의 변화
0주차와 48주차
체중 변화
기간: 0주차와 48주차
기준선에서 48주차까지 체중 변화
0주차와 48주차
BMI 변화
기간: 0주차와 48주차
기준선에서 48주차까지 BMI 변화
0주차와 48주차
사구체 여과율로 평가되는 신장 기능의 변화
기간: 0주차와 48주차
기준선부터 48주차까지 사구체 여과율의 변화(만성 신장 질환 전염병학 협력[CKD-EPI] 공식을 사용하여 계산)
0주차와 48주차
소변 단백질-크레아티닌 비율로 평가되는 신장 기능의 변화
기간: 0주차와 48주차
기준 시점부터 48주차까지 소변 단백질-크레아티닌 비율을 사용한 신장 기능(사구체 여과율)의 변화
0주차와 48주차
4주차에 신약 관련 중추신경계 증상이 나타난 환자 비율
기간: 4주차
4주 방문 시 신약 관련 중추신경계(CNS) 증상이 나타난 환자의 비율.
4주차
기준 시점부터 48주차 사이 어느 시점에서든 새로운 약물 관련 CNS 증상을 보고한 신약 관련 CNS 증상이 있는 환자의 비율.
기간: 0~48주
DTG를 처음 사용하는 환자의 CNS 부작용(AE) 발생
0~48주
특정 시점에 심각한 부작용(SAE)이 발생한 환자의 비율
기간: 0~48주
어느 시점에서든 AE 등급을 매기기 위해 AIDS 구분 표를 사용하여 등급을 매긴 SAE 환자의 비율.
0~48주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

협력자

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

수사관

  • 수석 연구원: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 11월 13일

기본 완료 (추정된)

2025년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 4월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 9월 7일

처음 게시됨 (실제)

2023년 9월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 29일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • B-free trial - Stage 1

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

에이즈에 대한 임상 시험

DOR/DTG/3TC에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Ireland

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다