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Essai en plusieurs étapes sans B (B-free)

3 décembre 2024 mis à jour par: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Thérapie antirétrovirale sans rappel pour les personnes vivant avec le VIH et une multirésistance aux médicaments : un essai randomisé multicentrique en plusieurs étapes

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité d'un régime sans rappel comprenant DOR/DTG/3TC chez les PVVIH infectées par le VIH ayant des antécédents d'échec virologique. Les principaux objectifs secondaires sont i) déterminer si le passage au DOR/DTG/3TC entraîne une réduction du fardeau du DDI par rapport à la poursuite d'un schéma thérapeutique contenant un rappel, et ii) pour évaluer les changements dans la perception des patients sur l'acceptabilité et la satisfaction du traitement, ainsi que qualité de vie liée à la santé après le passage à un TAR sans rappel.

Sous-étude qualitative :

Les objectifs qualitatifs seront atteints à l'aide d'entretiens semi-structurés. Trente personnes (15 du bras d'intervention, 15 du bras témoin) seront interrogées deux fois, à la semaine 0 et à la semaine 48. 15 personnes supplémentaires de la cohorte d'observation seront interrogées une fois. Les entretiens auront lieu à la suite des visites d'étude et seront réalisés à l'aide de guides semi-structurés. Le guide des entretiens de la semaine 48 sera basé sur les résultats des analyses des entretiens réalisés à la semaine 0.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'espérance de vie des personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral (TAR) augmente et les interactions médicamenteuses (DDI) avec les co-médicaments deviennent une préoccupation majeure. Les personnes ayant déjà connu un échec virologique courent un risque de DDI car elles sont généralement traitées avec un TAR boosté par le ritonavir ou le cobicistat. La puissance élevée ainsi que le profil d'innocuité et pharmacocinétique favorable des nouveaux médicaments antirétroviraux, notamment le dolutégravir (DTG) et la doravirine (DOR), soutiennent leur évaluation dans le cadre d'un traitement non boosté pour les personnes ayant des antécédents d'échec virologique. Dans cet essai adaptatif au sein de la Swiss HIV Cohort Study (SHCS) et des cliniques partenaires aux Pays-Bas, les enquêteurs visent à évaluer l'efficacité et l'acceptabilité du régime sans rappel DOR/DTG/3TC pour les personnes ayant déjà reçu un traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

210

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Basel, Suisse
        • University Hospital Basel
      • Bern, Suisse, 3010
        • InselGruppe AG
      • Geneva, Suisse
        • University Hospital Geneva
      • Lausanne, Suisse
        • University of Lausanne Hospitals
      • Lugano, Suisse
        • Lugano Regional Hospital Lugano
      • St. Gallen, Suisse
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
      • Zürich, Suisse
        • University Hospital Zurich
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Suisse, 5001
        • Cantonal Hospital Aarau

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Consentement éclairé tel que documenté par la signature
  • Inscrit à l'étude de cohorte SHCS ou ATHENA
  • Âge ≥18 ans
  • Infection documentée au VIH-1
  • Sous TAR comprenant un rappel pharmacologique (ritonavir ou cobicistat) et au moins 2 médicaments de classes autres que les INTI (par ex. inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, inhibiteur de l'intégrase, inhibiteur de la protéase ou inhibiteur d'entrée)
  • Antécédents de modification du TAR due à un échec virologique
  • ARN du VIH < 50 cp/mL au moment du dépistage et pendant au moins 24 semaines avant le dépistage, un écho avec moins de 200 cp/mL autorisé

Critère d'exclusion

  • Clairance de la créatinine <30 mL/min, calculée à l'aide de la formule CKD-EPI
  • Hypersensibilité, allergie ou intolérance connue au DOR, au DTG ou au 3TC
  • Présence de mutations majeures de résistance aux médicaments contre le DTG ou le DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) ou DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) selon IAS-USA. Les patients pour lesquels aucun test de résistance n'est disponible ne doivent pas être exclus si aucune résistance au DTG et/ou au DOR n'est supposée sur la base des antécédents de TAR.
  • Utilisation concomitante de médicaments qui diminuent les concentrations sanguines de DTG ou de DOR
  • Infection chronique par l'hépatite B, définie comme un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif lors de la visite de dépistage
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent. Femmes en âge de procréer (les femmes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement/hystérectomisées et/ou ménopausées depuis plus de 2 ans doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage).
  • Participation à une autre étude d'intervention ART dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude.

Sous-étude qualitative

Les mêmes critères d'inclusion et d'exclusion que ceux énumérés ci-dessus seront appliqués. Quinze personnes exclues de l'essai sur la base des critères d'exclusion ci-dessus seront recrutées pour des entretiens qualitatifs. En plus des critères mentionnés ci-dessus, les personnes ne parlant pas couramment l'allemand ou le français seront exclues de la sous-étude qualitative.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
La doravirine 100 mg (Pifeltro®) sera administrée une fois par jour en association avec du dolutégravir/lamivudine co-formulé 50/300 mg (Dovato®) pendant une durée de 48 semaines.
Médicament: DOR/DTG/3TC
La doravirine 100 mg (Pifeltro®) sera administrée une fois par jour en association avec du dolutégravir/lamivudine co-formulé 50/300 mg (Dovato®) pendant une durée de 48 semaines.
Autres noms:
  • Doravirine (Pifeltro®) + Dolutégravir/Lamivudine (Dovato®)
Aucune intervention: Contrôle

Les participants randomisés dans le bras témoin continueront à prendre leur TAR entièrement suppressif au départ. La sélection suivante de combinaisons de traitements a pu être rencontrée dans le groupe témoin (entre autres) :

  • Une fois par jour, 150 mg d'elvitégravir, 150 mg de cobicistat, 10 mg de ténofovir alafénamide, 200 mg d'emtricitabine (Genvoya®) et 800 mg de darunavir (par ex. Darunavir Mylan®)
  • Darunavir 800 mg, cobicistat 150 mg, ténofovir alafénamide 10 mg, emtricitabine 200 mg (Symtuza ®) et DTG 50 mg (Tivicay ®) co-formulés une fois par jour
  • DTG 50 mg (Tivicay®) une fois par jour, darunavir 800 mg (par ex. Darunavir Mylan®), et ritonavir 100 mg (Norvir®)
  • Étravirine 200 mg deux fois par jour (Intelence®), raltégravir 400 mg deux fois par jour (Isentress®), darunavir 800 mg une fois par jour (par ex. Darunvair Mylan®) et ritonavir 100 mg une fois par jour (Norvir®)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de suppression virale
Délai: Semaine 48
Différence dans la proportion d'individus avec un ARN-VIH ≥ 50 cp/mL à 48 semaines entre les bras de traitement.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du score DDI de la semaine 0 à la semaine 48
Délai: Semaine 0 et 48
À l'aide de la base de données sur les médicaments de l'Université de Liverpool (https://www.hiv-druginteractions.org/), le TAR et les co-médicaments prescrits seront classés comme signal d'alarme (3 points) pour les DDI graves lorsque la co-administration est contre-indiquée, orange. un drapeau (2 points) pour les DDI potentiellement cliniquement significatifs gérables par un ajustement de la dose ou une surveillance clinique, un drapeau jaune (1 point) pour les DDI de faible pertinence clinique ne nécessitant pas d'ajustement posologique ou de surveillance a priori, et un drapeau vert (0 point) pour aucune interaction. Les DDI à drapeau orange seront rétrogradés à 1 point s'il existe des preuves que le DDI a été géré correctement (c'est-à-dire DTG administré 2 heures avant ou 6 heures après la prise de cations divalents). La somme de tous les points lors de la visite 6, semaine 48 sera comparée à la ligne de base.
Semaine 0 et 48
Les patients rapportent les résultats concernant les changements dans la satisfaction du traitement entre le départ et 48 semaines, tels que déterminés à l'aide du questionnaire de satisfaction du traitement du VIH HIVTSQc (version modifiée).
Délai: Semaine 0 à 48
Les enquêteurs évalueront les changements dans la satisfaction du traitement entre la semaine 0 et 48 à l'aide du questionnaire validé de satisfaction du traitement du VIH HIVTSQc (version modifiée).
Semaine 0 à 48
Proportion de patients présentant un échec virologique confirmé
Délai: Semaine 48
Proportion de patients présentant un échec virologique confirmé, défini comme 2 charges virales plasmatiques VIH consécutives ≥ 200 copies/mL
Semaine 48
Proportion d'individus détectés présentant une nouvelle résistance aux médicaments
Délai: Semaine 0 à 48
Proportion d'individus présentant une altération/une perte d'options médicamenteuses futures tout au long de la période d'étude, définie comme une nouvelle détection de mutations associées à une résistance contre DOR, DTG, 3TC (bras d'intervention) ou contre les composants du régime TAR pour lesquels le virus était considéré être sensible lors de la randomisation (sur la base des tests de résistance historiques ou des antécédents de traitement ; bras témoin).
Semaine 0 à 48
Proportion d'individus présentant un DDI modéré (drapeau orange) ou grave (drapeau rouge)
Délai: Semaine 0 à 48
Proportion d'individus présentant un DDI modéré (drapeau orange) ou sévère (drapeau rouge) lors de toute visite d'étude entre le départ et la semaine 48, sur la base des résultats de la base de données sur les interactions médicamenteuses de Liverpool (www.hiv-druginteractions.org).
Semaine 0 à 48
Proportion de patients atteints de DDI conduisant à une prise en charge sous-optimale des comorbidités
Délai: Semaine 0 et 48
Proportion de patients atteints de DDI conduisant à une prise en charge sous-optimale des comorbidités entre le départ et la semaine 48, tel que rapporté par le médecin de la cohorte.
Semaine 0 et 48
Résultats du rapport des patients concernant les différences de qualité de vie entre les deux groupes à la semaine 48, évalués par le questionnaire Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) de l'Organisation mondiale de la santé.
Délai: Semaine 48
Différences de qualité de vie entre les deux groupes à la semaine 48, évaluées à l'aide du questionnaire Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) de l'Organisation mondiale de la santé
Semaine 48
Résultats des rapports des patients concernant les différences de satisfaction du traitement entre les deux groupes évalués par les questionnaires de satisfaction du traitement du VIH
Délai: Semaine 48
Les enquêteurs évalueront les différences de satisfaction face au traitement entre les deux groupes à la semaine 48, telles que déterminées à l'aide des questionnaires validés de satisfaction face au traitement VIH HIVTSQ.
Semaine 48
Proportion de personnes déclarant une dépression évaluées par le Patient Health Questionnaire-9
Délai: Semaine 0 et 48
La dépression sera évaluée au départ et à la semaine 48, évaluée à l'aide du Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)
Semaine 0 et 48
Modifications des niveaux d’ADN-VIH proviral intact
Délai: Semaine 0 à 48
Modifications des taux d'ADN-VIH proviral intact dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) entre le départ et la semaine 48. Les échantillons de PBMC stockés seront utilisés pour déterminer les niveaux d'ADN-VIH par un test PCR numérique par gouttelettes (ddPCR) utilisant le système RAINDANCE.
Semaine 0 à 48
Proportion de personnes qui développent une charge virale VHB détectable
Délai: Semaines 24 et 48
Proportion d'individus avec un anticorps anti-HBc positif et un anticorps anti-HBs négatif (« anti-HBc seul ») qui développent une charge virale VHB détectable (> 50 UI/mL) aux semaines 24 et 48.
Semaines 24 et 48
Coût cumulé de tous les médicaments ARV utilisés
Délai: Semaine 0 à 48
Le coût cumulé sur 48 semaines du régime TAR reçu sera calculé à l'aide des prix publiés par l'Office fédéral de la santé publique (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
Semaine 0 à 48
Perception de l'essai et/ou de la recherche liée au VIH en général évaluée par des entretiens qualitatifs auprès d'un sous-ensemble d'environ 30 participants à l'essai
Délai: Semaine 0 et 48
Perception de l'essai et/ou de la recherche liée au VIH en général.
Semaine 0 et 48
Conditions d'acceptabilité de participation à l'essai évaluées par des entretiens qualitatifs auprès d'un sous-ensemble d'environ 30 participants à l'essai
Délai: Semaine 0 et 48
Conditions d'acceptabilité, entendues comme l'ensemble des obstacles et des facilitateurs pour s'impliquer dans un essai.
Semaine 0 et 48
Besoins concernant le régime sans rappel ou concernant le TAR en général évalués par des entretiens qualitatifs dans un sous-ensemble d'environ 30 participants à l'essai
Délai: Semaine 0 et 48
Besoins concernant le régime sans rappel ou concernant le TAR en général pour les participants inclus dans la cohorte observationnelle.
Semaine 0 et 48
Attentes concernant le régime sans rappel ou concernant le TAR en général évaluées par des entretiens qualitatifs auprès d'un sous-ensemble d'environ 30 participants à l'essai
Délai: Semaine 0 et 48
Attentes concernant le régime sans rappel ou concernant le TAR en général pour les participants inclus dans la cohorte observationnelle.
Semaine 0 et 48
Perspectives sur la manière dont les besoins actuels et anticipés des participants peuvent être évalués par des entretiens qualitatifs auprès d'un sous-ensemble d'environ 30 participants à l'essai
Délai: Semaine 0 et 48
Perspectives sur la manière dont les besoins actuels et anticipés des participants peuvent être satisfaits par la recherche.
Semaine 0 et 48

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre de cellules CD4 entre le départ et la semaine 48
Délai: Semaine 0 et 48
La numération des cellules CD4 sera obtenue au départ et à la semaine 48.
Semaine 0 et 48
Modification des variables métaboliques (cholestérol)
Délai: Semaine 0 et 48
Modification du cholestérol total
Semaine 0 et 48
Modification des variables métaboliques (lipoprotéines de basse densité)
Délai: Semaine 0 et 48
Modification du cholestérol-lipoprotéines de basse densité
Semaine 0 et 48
Modification des variables métaboliques (lipoprotéines de haute densité)
Délai: Semaine 0 et 48
Modification du cholestérol-lipoprotéines de haute densité
Semaine 0 et 48
Modification des variables métaboliques (triglycérides)
Délai: Semaine 0 et 48
Modification des triglycérides
Semaine 0 et 48
Changement de poids corporel
Délai: Semaine 0 et 48
Modification du poids corporel entre le départ et la semaine 48
Semaine 0 et 48
Modification de l'IMC
Délai: Semaine 0 et 48
Modification de l'IMC entre le départ et la semaine 48
Semaine 0 et 48
Modification de la fonction rénale, évaluée par le débit de filtration glomérulaire
Délai: Semaine 0 et 48
Modifications du débit de filtration glomérulaire (calculées à l'aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) entre le départ et la semaine 48
Semaine 0 et 48
Modification de la fonction rénale, évaluée par le rapport protéines/créatinine urinaire
Délai: Semaine 0 et 48
Modification de la fonction rénale (taux de filtration glomérulaire) en utilisant le rapport protéines/créatinine urinaire entre le départ et la semaine 48
Semaine 0 et 48
Proportion de patients présentant de nouveaux symptômes du SNC liés au médicament à la semaine 4
Délai: Semaine 4
Proportion de patients présentant de nouveaux symptômes du système nerveux central (SNC) liés au médicament lors de la visite de 4 semaines.
Semaine 4
Proportion de patients présentant de nouveaux symptômes du SNC liés au médicament signalant de nouveaux symptômes du SNC liés au médicament à tout moment entre le départ et la semaine 48.
Délai: Semaine 0 à 48
Occurrence d'événements indésirables (EI) sur le SNC chez les patients nouveau traitement par DTG
Semaine 0 à 48
Proportion de patients présentant un événement indésirable grave (EIG) à tout moment
Délai: Semaine 0 à 48
Proportion de patients présentant un EIG, classés à l'aide du tableau de la Division du SIDA pour classer les EI à tout moment.
Semaine 0 à 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Collaborateurs

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2023

Première publication (Réel)

14 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B-free trial - Stage 1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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