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3. Dezember 2024 aktualisiert von: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Boosterfreie antiretrovirale Therapie für Personen mit HIV und Multiresistenz: Eine multizentrische, mehrstufige, randomisierte Studie

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit einer auffrischungsfreien Therapie einschließlich DOR/DTG/3TC bei HIV-supprimierten HIV-infizierten Menschen mit früherem virologischem Versagen zu bewerten. Die wichtigsten sekundären Ziele sind i) die Feststellung, ob die Umstellung auf DOR/DTG/3TC zu einer geringeren DDI-Belastung im Vergleich zur Fortsetzung einer Booster-haltigen Therapie führt, und ii) die Beurteilung von Veränderungen in der Patientenwahrnehmung hinsichtlich der Behandlungsakzeptanz und -zufriedenheit sowie gesundheitsbezogene Lebensqualität nach Umstellung auf Booster-freie ART.

Qualitative Teilstudie:

Qualitative Ziele werden durch halbstrukturierte Interviews erreicht. Dreißig Personen (15 aus dem Interventionsarm, 15 aus dem Kontrollarm) werden zweimal befragt, in Woche 0 und Woche 48. Weitere 15 Personen aus der Beobachtungskohorte werden einmal befragt. Die Interviews finden im Anschluss an Studienbesuche statt und werden mithilfe halbstrukturierter Leitfäden durchgeführt. Der Leitfaden für die Interviews in Woche 48 basiert auf Ergebnissen aus Analysen der Interviews, die in Woche 0 durchgeführt wurden.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Lebenserwartung von Menschen mit HIV, die eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten, steigt und Arzneimittelwechselwirkungen (DDI) mit Begleitmedikamenten werden zu einem großen Problem. Personen, bei denen zuvor ein virologisches Versagen aufgetreten ist, sind einem DDI-Risiko ausgesetzt, da sie im Allgemeinen mit einer durch Ritonavir oder Cobicistat verstärkten ART behandelt werden. Die hohe Wirksamkeit sowie das günstige Sicherheits- und Pharmakokinetikprofil neuer antiretroviraler Medikamente, darunter Dolutegravir (DTG) und Doravirin (DOR), unterstützen ihre Bewertung als Teil einer ungeboosterten Therapie für Personen mit virologischem Versagen in der Vorgeschichte. In dieser adaptiven Studie im Rahmen der Schweizer HIV-Kohortenstudie (SHCS) und Partnerkliniken in den Niederlanden wollen die Forscher die Wirksamkeit und Akzeptanz des Booster-freien Regimes DOR/DTG/3TC für behandlungserfahrene Personen bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

210

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • University Hospital Basel
      • Bern, Schweiz, 3010
        • InselGruppe AG
      • Geneva, Schweiz
        • University Hospital Geneva
      • Lausanne, Schweiz
        • University of Lausanne Hospitals
      • Lugano, Schweiz
        • Lugano Regional Hospital Lugano
      • St. Gallen, Schweiz
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
      • Zürich, Schweiz
        • University Hospital Zurich
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Schweiz, 5001
        • Cantonal Hospital Aarau

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift
  • Registriert in der SHCS- oder ATHENA-Kohortenstudie
  • Alter ≥18 Jahre
  • Dokumentierte HIV-1-Infektion
  • Auf ART, einschließlich einer pharmakologischen Auffrischimpfung (Ritonavir oder Cobicistat) und mindestens 2 Medikamenten aus anderen Klassen als NRTI (z. B. nichtnukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor, Integrase-Inhibitor, Protease-Inhibitor oder Eintrittsinhibitor)
  • Vorgeschichte einer ART-Änderung aufgrund eines virologischen Versagens
  • HIV-RNA <50 cp/ml beim Screening und für mindestens 24 Wochen vor dem Screening, ein Blip mit weniger als 200 cp/ml erlaubt

Ausschlusskriterien

  • Kreatinin-Clearance <30 ml/min, berechnet nach der CKD-EPI-Formel
  • Bekannte Überempfindlichkeit, Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber DOR, DTG oder 3TC
  • Vorliegen schwerwiegender Arzneimittelresistenzmutationen gegen DTG oder DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) oder DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) gemäß IAS-USA. Patienten ohne verfügbare Resistenztests sollten nicht ausgeschlossen werden, wenn aufgrund der ART-Anamnese keine Resistenz gegen DTG und/oder DOR angenommen wird.
  • Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die DTG- oder DOR-Blutkonzentration senken
  • Chronische Hepatitis-B-Infektion, definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening-Besuch
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert/hysterektomiert sind und/oder länger als 2 Jahre postmenopausal sind, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben).
  • Teilnahme an einer anderen ART-Interventionsstudie innerhalb der 30 Tage vor und während der vorliegenden Studie.

Qualitative Teilstudie

Es gelten die gleichen Einschluss- und Ausschlusskriterien wie oben aufgeführt. Fünfzehn Personen, die aufgrund der oben genannten Ausschlusskriterien von der Studie ausgeschlossen wurden, werden für qualitative Interviews rekrutiert. Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien werden Personen, die nicht fließend Deutsch oder Französisch sprechen, von der qualitativen Teilstudie ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) wird einmal täglich in Kombination mit gleichzeitig formuliertem Dolutegravir/Lamivudin 50/300 mg (Dovato®) über einen Zeitraum von 48 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: DOR/DTG/3TC
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) wird einmal täglich in Kombination mit gleichzeitig formuliertem Dolutegravir/Lamivudin 50/300 mg (Dovato®) über einen Zeitraum von 48 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
  • Doravirin (Pifeltro®) + Dolutegravir/Lamivudin (Dovato®)
Kein Eingriff: Kontrolle

Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip dem Kontrollarm zugeteilt werden, erhalten zu Studienbeginn weiterhin ihre vollständig supprimierende ART. In der Kontrollgruppe konnte unter anderem folgende Auswahl an Behandlungskombinationen angetroffen werden:

  • Einmal täglich zusammen formuliertes Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Tenofoviralafenamid 10 mg, Emtricitabin 200 mg (Genvoya®) und Darunavir 800 mg (z. B. Darunavir Mylan®)
  • Einmal täglich gemeinsam formuliertes Darunavir 800 mg, Cobicistat 150 mg, Tenofoviralafenamid 10 mg, Emtricitabin 200 mg (Symtuza®) und DTG 50 mg (Tivicay®)
  • Einmal täglich DTG 50 mg (Tivicay®), Darunavir 800 mg (z. B. Darunavir Mylan®) und Ritonavir 100 mg (Norvir®)
  • Etravirin 200 mg zweimal täglich (Intelence®), Raltegravir 400 mg zweimal täglich (Isentress®), Darunavir 800 mg einmal täglich (z. B. Darunvair Mylan®) und Ritonavir 100 mg einmal täglich (Norvir®)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verlust der Virussuppression
Zeitfenster: Woche 48
Unterschied im Anteil der Personen mit einer HIV-RNA ≥50 cp/ml nach 48 Wochen zwischen den Behandlungsarmen.
Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen im DDI-Score von Woche 0 bis 48
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Unter Verwendung der Arzneimitteldatenbank der University of Liverpool (https://www.hiv-druginteractions.org/) werden die verschriebene ART und Begleitmedikationen als Warnsignal (3 Punkte) für schwere DDIs eingestuft, wenn die gleichzeitige Verabreichung kontraindiziert ist, gelb Flagge (2 Punkte) für potenziell klinisch signifikante DDIs, die durch Dosisanpassung oder klinische Überwachung beherrschbar sind, gelbe Flagge (1 Punkt) für DDIs von schwacher klinischer Relevanz, für die keine vorherige Dosisanpassung oder -überwachung erforderlich ist, und eine grüne Flagge (0 Punkte) für keine Interaktionen. DDIs mit gelber Flagge werden auf 1 Punkt herabgestuft, wenn Beweise dafür vorliegen, dass der DDI korrekt verwaltet wurde (d. h. DTG wird 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach der Einnahme zweiwertiger Kationen verabreicht. Die Summe aller Punkte bei Besuch 6, Woche 48, wird mit dem Ausgangswert verglichen.
Woche 0 und 48
Ergebnisse des Patientenberichts zu Veränderungen der Behandlungszufriedenheit zwischen dem Ausgangswert und der 48. Woche, ermittelt anhand des HIV-Behandlungszufriedenheitsfragebogens HIVTSQc (Änderungsversion).
Zeitfenster: Woche 0 bis 48
Die Forscher werden Veränderungen in der Behandlungszufriedenheit zwischen Woche 0 und 48 anhand des validierten Fragebogens zur HIV-Behandlungszufriedenheit HIVTSQc (Änderungsversion) bewerten.
Woche 0 bis 48
Anteil der Patienten mit bestätigtem virologischem Versagen
Zeitfenster: Woche 48
Anteil der Patienten mit bestätigtem virologischem Versagen, definiert als 2 aufeinanderfolgende Plasma-HIV-Viruslasten ≥ 200 Kopien/ml
Woche 48
Anteil der Personen, bei denen eine neue Arzneimittelresistenz festgestellt wurde
Zeitfenster: Woche 0 bis 48
Anteil der Personen, bei denen es während des gesamten Studienzeitraums zu einer Beeinträchtigung/einem Verlust zukünftiger Medikamentenoptionen kam, definiert als neuer Nachweis von Resistenz-assoziierten Mutationen gegen DOR, DTG, 3TC (Interventionsarm) oder gegen die Komponenten des ART-Regimes, für die das Virus vorgesehen war Seien Sie bei der Randomisierung empfindlich (basierend auf historischen Resistenztests oder der Behandlungsgeschichte; Kontrollarm).
Woche 0 bis 48
Anteil der Personen mit mittelschwerem (orangefarbene Flagge) oder schwerem (rote Flagge) DDI
Zeitfenster: Woche 0 bis 48
Anteil der Personen mit mittelschwerer (orange Flagge) oder schwerer (rote Flagge) DDI bei jedem Studienbesuch zwischen Studienbeginn und Woche 48, basierend auf den Ergebnissen der Liverpooler Arzneimittelinteraktionsdatenbank (www.hiv-druginteractions.org).
Woche 0 bis 48
Anteil der Patienten mit DDI, die zu einer suboptimalen Behandlung von Komorbiditäten führen
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Anteil der Patienten mit DDI, die zwischen Studienbeginn und Woche 48 zu einer suboptimalen Behandlung von Komorbiditäten führten, wie vom Kohortenarzt angegeben.
Woche 0 und 48
Ergebnisse der Patientenberichte zu Unterschieden in der Lebensqualität zwischen beiden Gruppen in Woche 48, bewertet anhand des Fragebogens zur Lebensqualität bei HIV (WHOQOL-HIV BREF) der Weltgesundheitsorganisation
Zeitfenster: Woche 48
Unterschiede in der Lebensqualität zwischen beiden Gruppen in Woche 48, bewertet anhand des Fragebogens zur Lebensqualität – HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) der Weltgesundheitsorganisation
Woche 48
Ergebnisse der Patientenberichte zu Unterschieden in der Behandlungszufriedenheit zwischen beiden Gruppen, bewertet anhand von Fragebögen zur HIV-Behandlungszufriedenheit
Zeitfenster: Woche 48
Die Forscher werden die Unterschiede in der Behandlungszufriedenheit zwischen beiden Gruppen in Woche 48 bewerten, ermittelt anhand der validierten HIV-Behandlungszufriedenheitsfragebögen HIVTSQ.
Woche 48
Anteil der Personen, die über Depressionen berichten, ermittelt anhand des Patientengesundheitsfragebogens 9
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Die Depression wird zu Studienbeginn und in Woche 48 anhand des Patientengesundheitsfragebogens 9 (PHQ-9) beurteilt.
Woche 0 und 48
Veränderungen der intakten proviralen HIV-DNA-Spiegel
Zeitfenster: Woche 0 bis 48
Veränderungen der intakten proviralen HIV-DNA-Spiegel in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) zwischen dem Ausgangswert und Woche 48. Gespeicherte PBMC-Proben werden zur Bestimmung der HIV-DNA-Spiegel durch einen digitalen Tröpfchen-PCR-Assay (ddPCR) unter Verwendung des RAINDANCE-Systems verwendet.
Woche 0 bis 48
Anteil der Personen, die eine nachweisbare HBV-Viruslast entwickeln
Zeitfenster: Woche 24 und 48
Anteil der Personen mit einem positiven Anti-HBc- und einem negativen Anti-HBs-Wert („Anti-HBc allein“), die in den Wochen 24 und 48 eine nachweisbare HBV-Viruslast (>50 IE/ml) entwickeln.
Woche 24 und 48
Kumulierte Kosten aller verwendeten ART-Medikamente
Zeitfenster: Woche 0 bis 48
Die kumulativen 48-Wochen-Kosten der erhaltenen ART-Behandlung werden anhand der vom Bundesamt für Gesundheit veröffentlichten Preise berechnet (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
Woche 0 bis 48
Wahrnehmung der Studie und/oder der HIV-bezogenen Forschung im Allgemeinen, bewertet durch qualitative Interviews in einer Untergruppe von etwa 30 Studienteilnehmern
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Wahrnehmung der Studie und/oder der HIV-bezogenen Forschung im Allgemeinen.
Woche 0 und 48
Akzeptable Bedingungen für die Teilnahme an der Studie, bewertet durch qualitative Interviews in einer Untergruppe von etwa 30 Studienteilnehmern
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Unter Akzeptanzbedingungen werden alle Hindernisse und Erleichterungen verstanden, die an einem Prozess beteiligt sind.
Woche 0 und 48
Bedürfnisse in Bezug auf die auffrischungsfreie Therapie oder in Bezug auf ART im Allgemeinen, ermittelt durch qualitative Interviews in einer Untergruppe von etwa 30 Studienteilnehmern
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Anforderungen an die auffrischungsfreie Therapie oder an ART im Allgemeinen für Teilnehmer der Beobachtungskohorte.
Woche 0 und 48
Erwartungen an die auffrischungsfreie Therapie oder an ART im Allgemeinen, bewertet durch qualitative Interviews in einer Untergruppe von etwa 30 Studienteilnehmern
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Erwartungen an die auffrischungsfreie Therapie oder an ART im Allgemeinen für Teilnehmer der Beobachtungskohorte.
Woche 0 und 48
Perspektiven, wie die aktuellen und erwarteten Bedürfnisse der Teilnehmer durch qualitative Interviews in einer Untergruppe von etwa 30 Studienteilnehmern beurteilt werden können
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Perspektiven, wie die aktuellen und erwarteten Bedürfnisse der Teilnehmer durch Forschung berücksichtigt werden können.
Woche 0 und 48

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der CD4-Zellzahl vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Die CD4-Zellzahlen werden zu Studienbeginn und in Woche 48 ermittelt.
Woche 0 und 48
Veränderung der Stoffwechselvariablen (Cholesterin)
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Veränderung des Gesamtcholesterins
Woche 0 und 48
Veränderung der Stoffwechselvariablen (Lipoprotein niedriger Dichte)
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Veränderung des Lipoprotein-Cholesterins niedriger Dichte
Woche 0 und 48
Veränderung der Stoffwechselvariablen (Lipoprotein hoher Dichte)
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Veränderung des Lipoprotein-Cholesterins hoher Dichte
Woche 0 und 48
Veränderung der Stoffwechselvariablen (Triglyceride)
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Veränderung der Triglyceride
Woche 0 und 48
Veränderung des Körpergewichts
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 48
Woche 0 und 48
Veränderung des BMI
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Änderung des BMI vom Ausgangswert bis Woche 48
Woche 0 und 48
Veränderung der Nierenfunktion, beurteilt anhand der glomerulären Filtrationsrate
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Veränderungen der glomerulären Filtrationsrate (berechnet anhand der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) vom Ausgangswert bis Woche 48
Woche 0 und 48
Veränderung der Nierenfunktion, beurteilt anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Veränderung der Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate) anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin vom Ausgangswert bis Woche 48
Woche 0 und 48
Anteil der Patienten mit neuen arzneimittelbedingten ZNS-Symptomen in Woche 4
Zeitfenster: Woche 4
Anteil der Patienten mit neuen arzneimittelbedingten Symptomen des Zentralnervensystems (ZNS) beim 4-wöchigen Besuch.
Woche 4
Anteil der Patienten mit neuen arzneimittelbedingten ZNS-Symptomen, die zu jedem Zeitpunkt zwischen Studienbeginn und Woche 48 über neue arzneimittelbedingte ZNS-Symptome berichten.
Zeitfenster: Woche 0 bis 48
Auftreten von ZNS-unerwünschten Ereignissen (UE) bei Patienten, die neu bei DTG sind
Woche 0 bis 48
Anteil der Patienten mit einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: Woche 0 bis 48
Anteil der Patienten mit einem SUE, bewertet anhand der Tabelle „Division of AIDS“ zur Einstufung von UE zu jedem Zeitpunkt.
Woche 0 bis 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Mitarbeiter

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Ermittler

  • Hauptermittler: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B-free trial - Stage 1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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