Prueba multietapa sin B (B-free)
3 de diciembre de 2024 actualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Terapia antirretroviral sin refuerzo para personas que viven con VIH y resistencia a múltiples fármacos: un ensayo aleatorizado multicéntrico de varias etapas
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de un régimen sin refuerzo que incluye DOR/DTG/3TC entre personas que viven con VIH suprimidas y con fracaso virológico previo. Los objetivos secundarios clave son i) determinar si el cambio a DOR/DTG/3TC conduce a una menor carga de DDI en comparación con continuar con un régimen que contiene refuerzo, y ii) evaluar los cambios en la percepción del paciente sobre la aceptabilidad y satisfacción del tratamiento, así como calidad de vida relacionada con la salud después de un cambio a TAR sin refuerzo.
Subestudio cualitativo:
Los objetivos cualitativos se cumplirán mediante entrevistas semiestructuradas. Treinta personas (15 del grupo de intervención, 15 del grupo de control) serán entrevistadas dos veces, en la semana 0 y en la semana 48. Se entrevistará una vez a 15 personas adicionales de la cohorte de observación. Las entrevistas se llevarán a cabo después de visitas de estudio y se realizarán utilizando guías semiestructuradas. La guía para las entrevistas de la semana 48 se basará en los resultados de los análisis de las entrevistas realizadas en la semana 0.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esperanza de vida de las personas que viven con el VIH y reciben terapia antirretroviral (TAR) está aumentando y las interacciones entre medicamentos (IDD) con co-medicamentos se están convirtiendo en una preocupación importante.
Las personas que previamente experimentaron fracaso virológico corren riesgo de sufrir DDI, ya que generalmente reciben tratamiento con TAR potenciado con ritonavir o cobicistat.
La alta potencia, así como la seguridad favorable y el perfil farmacocinético de los nuevos medicamentos antirretrovirales, incluidos dolutegravir (DTG) y doravirina (DOR), respaldan su evaluación como parte de una terapia no potenciada para personas con antecedentes de fracaso virológico.
En este ensayo adaptativo dentro del Estudio de cohorte suizo sobre el VIH (SHCS) y clínicas asociadas en los Países Bajos, los investigadores tienen como objetivo evaluar la eficacia y aceptabilidad del régimen sin refuerzo DOR/DTG/3TC para personas con experiencia en tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
210
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Basel, Suiza
- University Hospital Basel
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Bern, Suiza, 3010
- InselGruppe AG
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Geneva, Suiza
- University Hospital Geneva
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Lausanne, Suiza
- University of Lausanne Hospitals
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Lugano, Suiza
- Lugano Regional Hospital Lugano
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St. Gallen, Suiza
- Cantonal Hospital of St. Gallen
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Zürich, Suiza
- University Hospital Zurich
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Aargau
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Aarau, Aargau, Suiza, 5001
- Cantonal Hospital Aarau
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Consentimiento informado documentado mediante firma
- Registrado en el estudio de cohorte SHCS o ATHENA
- Edad ≥18 años
- Infección documentada por VIH-1
- Con TAR que incluya un refuerzo farmacológico (ritonavir o cobicistat) y al menos 2 medicamentos de clases distintas a los NRTI (p. ej. inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido, inhibidor de la integrasa, inhibidor de la proteasa o inhibidor de entrada)
- Historia de cambio de TAR por fracaso virológico
- ARN del VIH <50 cp/ml en el momento de la selección y durante al menos 24 semanas antes de la selección, se permite un punto con menos de 200 cp/ml
Criterio de exclusión
- Aclaramiento de creatinina <30 ml/min, calculado mediante la fórmula CKD-EPI
- Hipersensibilidad, alergia o intolerancia conocida a DOR, DTG o 3TC
- Presencia de mutaciones importantes de resistencia a medicamentos contra DTG o DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) o DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) según IAS-USA. Los pacientes sin pruebas de resistencia disponibles no deben ser excluidos si no se asume resistencia a DTG y/o DOR según el historial de TAR.
- Uso concomitante de medicamentos que disminuyen las concentraciones sanguíneas de DTG o DOR.
- Infección crónica por hepatitis B, definida como un antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo en la visita de selección
- Mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia. Mujeres en edad fértil (las mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgicamente/histerectomizadas y/o posmenopáusicas durante más de 2 años deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección).
- Participación en otro estudio de intervención ART dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio.
Subestudio cualitativo
Se aplicarán los mismos criterios de inclusión y exclusión que los enumerados anteriormente. Quince personas que fueron excluidas del ensayo según los criterios de exclusión anteriores serán reclutadas para entrevistas cualitativas. Además de los criterios mencionados anteriormente, las personas que no dominen el alemán o el francés serán excluidas del subestudio cualitativo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
Se administrará doravirina 100 mg (Pifeltro®) una vez al día en combinación con dolutegravir/lamivudina coformulado 50/300 mg (Dovato®) durante 48 semanas.
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Se administrará doravirina 100 mg (Pifeltro®) una vez al día en combinación con dolutegravir/lamivudina coformulado 50/300 mg (Dovato®) durante 48 semanas.
Otros nombres:
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Sin intervención: Control
Los participantes asignados al azar al grupo de control continuarán tomando su TAR totalmente supresor al inicio del estudio. En el grupo de control se podría encontrar la siguiente selección de combinaciones de tratamiento (entre otras):
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pérdida de supresión viral.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Diferencia en la proporción de individuos con un ARN del VIH ≥50 cp/ml a las 48 semanas entre los brazos de tratamiento.
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Semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la puntuación DDI de la semana 0 a la 48
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Utilizando la base de datos de medicamentos de la Universidad de Liverpool (https://www.hiv-druginteractions.org/), el TAR prescrito y los co-medicamentos se clasificarán como señal de alerta (3 puntos) para DDI graves cuando la coadministración esté contraindicada, ámbar bandera (2 puntos) para IDD potencialmente significativas clínicamente manejables mediante ajuste de dosis o seguimiento clínico, bandera amarilla (1 punto) para IDD de relevancia clínica débil sin necesidad de ajuste de dosis o seguimiento a priori, y bandera verde (0 puntos) para sin interacciones.
Los DDI con bandera ámbar se rebajarán a 1 punto si hay evidencia de que el DDI se gestionó correctamente (es decir,
DTG administrado 2 horas antes o 6 horas después de tomar cationes divalentes).
La suma de todos los puntos en la visita 6, semana 48 se comparará con el valor inicial.
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Semana 0 y 48
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Los pacientes informan los resultados relacionados con los cambios en la satisfacción con el tratamiento entre el inicio y las 48 semanas, según lo determinado mediante el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento del VIH VIHTSQc (versión de cambio).
Periodo de tiempo: Semana 0 a 48
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Los investigadores evaluarán los cambios en la satisfacción con el tratamiento entre las semanas 0 y 48 utilizando el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento del VIH validado VIHTSQc (versión de cambio).
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Semana 0 a 48
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Proporción de pacientes que experimentan fracaso virológico confirmado
Periodo de tiempo: Semana 48
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Proporción de pacientes que experimentan fracaso virológico confirmado, definido como 2 cargas virales plasmáticas consecutivas del VIH ≥200 copias/ml
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Semana 48
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Proporción de personas detectadas con nueva resistencia a los medicamentos
Periodo de tiempo: Semana 0 a 48
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Proporción de personas que experimentan deterioro/pérdida de opciones farmacológicas futuras durante el período del estudio, definida como nueva detección de mutaciones asociadas a resistencia contra DOR, DTG, 3TC (grupo de intervención) o contra los componentes del régimen de TAR que se consideraba que el virus ser sensible a la aleatorización (basado en pruebas de resistencia históricas o historial de tratamiento; brazo de control).
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Semana 0 a 48
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Proporción de personas con cualquier DDI moderada (bandera naranja) o grave (bandera roja)
Periodo de tiempo: Semana 0 a 48
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Proporción de personas con cualquier DDI moderada (bandera naranja) o grave (bandera roja) en cualquier visita del estudio entre el inicio y la semana 48, según los resultados de la base de datos de interacciones farmacológicas de Liverpool (www.hiv-druginteractions.org).
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Semana 0 a 48
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Proporción de pacientes con DDI que conducen a un manejo subóptimo de las comorbilidades
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Proporción de pacientes con DDI que condujo a un manejo subóptimo de las comorbilidades entre el inicio y la semana 48, según lo informado por el médico de la cohorte.
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Semana 0 y 48
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Resultados del informe del paciente sobre las diferencias en la calidad de vida entre ambos grupos en la semana 48 evaluados mediante el cuestionario Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) de la Organización Mundial de la Salud
Periodo de tiempo: Semana 48
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Diferencias en la calidad de vida entre ambos grupos en la semana 48, evaluadas mediante el cuestionario Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) de la Organización Mundial de la Salud
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Semana 48
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Resultados del informe del paciente sobre las diferencias en la satisfacción con el tratamiento entre ambos grupos evaluados mediante cuestionarios de satisfacción con el tratamiento del VIH
Periodo de tiempo: Semana 48
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Los investigadores evaluarán las diferencias en la satisfacción con el tratamiento entre ambos grupos en la semana 48, según lo determinado mediante los cuestionarios validados de satisfacción con el tratamiento del VIH VIHTSQ.
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Semana 48
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Proporción de personas que informan depresión evaluada mediante el Cuestionario de salud del paciente-9
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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La depresión se evaluará al inicio y en la semana 48, mediante el Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9).
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Semana 0 y 48
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Cambios en los niveles de ADN del VIH proviral intacto
Periodo de tiempo: Semana 0 a 48
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Cambios en los niveles de ADN del VIH proviral intacto en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) entre el inicio y la semana 48.
Las muestras de PBMC almacenadas se utilizarán para determinar los niveles de ADN del VIH mediante un ensayo de PCR de gotitas digitales (ddPCR) utilizando el sistema RAINDANCE.
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Semana 0 a 48
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Proporción de personas que desarrollan una carga viral del VHB detectable
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48
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Proporción de personas con anti-HBc positivo y anti-HBs negativo ("anti-HBc solo") que desarrollan una carga viral del VHB detectable (>50 UI/mL) en las semanas 24 y 48.
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Semanas 24 y 48
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Costo acumulado de todos los medicamentos ART utilizados
Periodo de tiempo: Semana 0 a 48
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El costo acumulado de 48 semanas del régimen de TAR recibido se calculará utilizando los precios publicados por la Oficina Federal de Salud Pública (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
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Semana 0 a 48
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Percepción del ensayo y/o de la investigación relacionada con el VIH en general evaluada mediante entrevistas cualitativas en un subconjunto de aproximadamente 30 participantes del ensayo.
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Percepción del ensayo y/o de la investigación relacionada con el VIH en general.
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Semana 0 y 48
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Condiciones de aceptabilidad de participación en el ensayo evaluadas mediante entrevistas cualitativas en un subconjunto de aproximadamente 30 participantes del ensayo.
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Condiciones de aceptabilidad, entendidas como todas las barreras y facilitadores para participar en un ensayo.
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Semana 0 y 48
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Necesidades con respecto al régimen sin refuerzo o con respecto al TAR en general evaluadas mediante entrevistas cualitativas en un subconjunto de aproximadamente 30 participantes del ensayo
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Necesidades con respecto al régimen sin refuerzo o con respecto al TAR en general para los participantes incluidos en la cohorte de observación.
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Semana 0 y 48
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Expectativas con respecto al régimen sin refuerzo o con respecto al TAR en general evaluadas mediante entrevistas cualitativas en un subconjunto de aproximadamente 30 participantes del ensayo
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Expectativas sobre el régimen sin refuerzo o sobre el TAR en general para los participantes incluidos en la cohorte de observación.
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Semana 0 y 48
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Perspectivas sobre cómo se pueden evaluar las necesidades actuales y previstas de los participantes mediante entrevistas cualitativas en un subconjunto de aproximadamente 30 participantes del ensayo.
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Perspectivas sobre cómo la investigación puede abordar las necesidades actuales y previstas de los participantes.
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Semana 0 y 48
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el recuento de células CD4 desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Los recuentos de células CD4 se obtendrán al inicio y en la semana 48.
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Semana 0 y 48
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Cambio en variables metabólicas (colesterol)
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Cambio en el colesterol total
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Semana 0 y 48
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Cambio en variables metabólicas (lipoproteínas de baja densidad)
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Cambio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad.
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Semana 0 y 48
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Cambio en variables metabólicas (lipoproteínas de alta densidad)
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Cambio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad.
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Semana 0 y 48
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Cambio en variables metabólicas (triglicéridos)
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Cambio en los triglicéridos
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Semana 0 y 48
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 48
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Semana 0 y 48
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Cambio en el IMC
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Cambio en el IMC desde el inicio hasta la semana 48
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Semana 0 y 48
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Cambio en la función renal, evaluado por la tasa de filtración glomerular
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Cambios en la tasa de filtración glomerular (calculada utilizando la fórmula de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]) desde el inicio hasta la semana 48
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Semana 0 y 48
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Cambio en la función renal, evaluado mediante la relación proteína-creatinina en orina
Periodo de tiempo: Semana 0 y 48
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Cambio en la función renal (tasa de filtración glomerular) utilizando la relación proteína-creatinina en orina desde el inicio hasta la semana 48
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Semana 0 y 48
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Proporción de pacientes con nuevos síntomas del SNC relacionados con el fármaco en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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Proporción de pacientes con nuevos síntomas del sistema nervioso central (SNC) relacionados con el fármaco en la visita de 4 semanas.
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Semana 4
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Proporción de pacientes con nuevos síntomas del SNC relacionados con el fármaco que informan nuevos síntomas del SNC relacionados con el fármaco en cualquier momento entre el inicio y la semana 48.
Periodo de tiempo: Semana 0 a 48
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Aparición de eventos adversos (EA) del SNC en pacientes nuevos en DTG
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Semana 0 a 48
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Proporción de pacientes con un evento adverso grave (EAG) en cualquier momento
Periodo de tiempo: Semana 0 a 48
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Proporción de pacientes con EAG, clasificados utilizando la tabla de la División del SIDA para clasificar los EA en cualquier momento.
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Semana 0 a 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de noviembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de septiembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Agentes antiinfecciosos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Agentes antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Agentes contra el VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Dolutegravir
- Lamivudina
Otros números de identificación del estudio
- B-free trial - Stage 1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .